Cushings syndrom er et kompleks av kliniske symptomer forårsaket av et høyt innhold av kortikosteroider i blodet (hyperkortikisme). Hyperkortisolisme er en dysfunksjon av det endokrine systemet. Dens primære form er forbundet med binyrene i binyrene, og den sekundære utvikler seg med nederlaget for hjernens hypotalamus-hypofysesystemet.

Glukokortikosteroider er hormoner som regulerer alle typer metabolisme i kroppen. Syntese av kortisol i binyrene blir aktivert under påvirkning av hypofysen og andrenokortikotropisk hormon (ACTH). Aktiviteten til sistnevnte styres av hormonene i hypothalamus-kortikolberene. Det koordinerte arbeidet i alle leddene av humoristisk regulering sørger for at menneskekroppen fungerer tilfredsstillende. Tapet på minst en lenke fra denne strukturen fører til hypersekretjon av kortikosteroider av binyrene og utviklingen av patologi.

Cortisol hjelper menneskekroppen til raskt å tilpasse seg effekten av negative miljøfaktorer - traumatisk, emosjonell, smittsom. Dette hormonet er uunnværlig i gjennomføringen av vitale funksjoner i kroppen. Glukokortikoider øker intensiteten av katabolismen av proteiner og aminosyrer samtidig som de hemmer splittelsen av glukose. Som et resultat begynner kroppens vev å deformere og atrofi, og hyperglykemi utvikler seg. Fettvev reagerer forskjellig på nivået av glukokortikoider i blodet: Noen av dem akselererer fettavsetningen, mens andre - mengden fettvev minker. Vannelektrolytt ubalanse fører til utvikling av myopati og arteriell hypertensjon. Forringet immunitet reduserer kroppens generelle motstand og øker dens følsomhet over for virale og bakterielle infeksjoner. Når hyperkortikoidisme påvirker bein, muskler, hud, myokard og andre indre organer.

Syndromet ble først beskrevet i 1912 av den amerikanske nevrokirurgen Harvey Williams Cushing, som den fikk navnet til. N. Itsenko gjennomførte en uavhengig studie og publiserte sitt vitenskapelige arbeid på sykdommen, litt senere, i 1924, derfor er navnet på Cushings syndrom vanlig i post-sovjetiske land. Kvinner er mye mer sannsynlig å lide av denne sykdommen enn menn. De første kliniske tegnene vises i alderen 25-40 år.

Cushings syndrom manifesteres av hjertesvikt, metabolske forstyrrelser, en spesiell type fettavsetning i kroppen, skade på hud, muskler, bein og dysfunksjon i det nervøse og reproduktive systemet. Pasientens ansikt er avrundet, øyelokkene svulmer opp, en lys rødme vises. Kvinner opplever overdreven vekst av ansiktshår. I den øvre delen av kroppen og ikke nakken akkumulerer mye fett. Strekkmerker vises på huden. Hos pasienter med forstyrret menstruasjonssyklus, er klitoris hypertrofiert.

Diagnosen av syndromet er basert på resultatene av laboratoriebestemmelse av kortisol i blod, tomografiske og scintigrafiske studier av binyrene. Behandling av patologi er:

• i utnevnelsen av narkotika som hemmer sekresjonen av kortikosteroider,
• i gjennomføring av symptomatisk terapi,
• i kirurgisk fjerning av en neoplasma.

etiologi

De etiopathogenetiske faktorene til Cushings syndrom er delt inn i to grupper - endogene og eksogene.

1. Den første gruppen inkluderer hyperplastiske prosesser og neoplasmer av binyrene. En hormonproducerende svulst i det kortikale laget kalles en kortikosteroom. Ved opprinnelse er det adenom eller adenokarsinom.
2. Den eksogene årsaken til hyperkortismen er intensiv og langvarig behandling av ulike sykdommer med kortikosteroider og kortikotrope hormoner. Drogsyndrom utvikles med feil behandling med Prednison, Dexamethason, Hydrocortison og Diprospan. Dette er den såkalte iatrogene typen patologi.
3. Cushings pseudosyndrom har et lignende klinisk bilde, men er forårsaket av andre årsaker som ikke er relatert til binyrene. Disse inkluderer næringsstoffer fedme, alkoholavhengighet, graviditet, nevropsykiatriske sykdommer.
4. Cushings sykdom er forårsaket av økt produksjon av ACTH. Årsaken til denne tilstanden er hypofyse mikroadenom eller kortikotropinom, lokalisert i bronkiene, testikler eller eggstokkene. Utviklingen av denne godartede glandulære svulsten bidrar til hodeskader, utsatt neuroinfections, fødsel.

• Total hyperkortisolisme utvikles når alle lagene i binyrene blir påvirket.
• Delvis ledsages av en isolert lesjon av individuelle kortikale soner.

Patogenetiske koblinger av Cushings syndrom:

1. hypersekresjon av kortisol
2. akselerasjon av katabolske prosesser
3. spaltning av proteiner og aminosyrer
4. strukturelle endringer i organer og vev,
5. forstyrrelse av karbohydratmetabolismen, som fører til hyperglykemi,
6. unormale fettavsetninger på ryggen, nakke, ansikt, bryst,
7. syrebasebalanse,
8. en reduksjon i blodkalium og en økning i natrium,
9. økning i blodtrykk
10. deprimert immunforsvar
11. kardiomyopati, hjertesvikt, arytmi.

Personer som er inkludert i risikogruppen for utvikling av hyperkortisolisme:

• idrettsutøvere
• gravide kvinner
• rusmisbrukere, røykere, alkoholikere,
• psihbolnye.

symptomatologi

De kliniske manifestasjoner av Cushings syndrom er forskjellige og spesifikke. I patologi utvikler dysfunksjonen i det nervøse, seksuelle og kardiovaskulære systemet.

1. Det første symptomet av sykdommen - morbid fedme, preget av ujevn fettavsetning gjennom hele kroppen. Hos pasienter med subkutan fettvev er det mest uttalt på nakken, ansiktet, brystet, magen. Ansiktet ser ut som månen, deres kinn blir lilla, unaturlig rødme. Antallet pasienter blir uregelmessig i form - en full kropp på tynne lemmer.
2. På hudens hud vises striper eller strekkmerker av en lilla-blåaktig farge. Disse er striae, utseendet som er forbundet med overstretching og tynning av huden på de stedene hvor fett er avsatt i overskudd. Hudpresentasjoner av Cushings syndrom inkluderer også: akne, akne, hematom og punktblødninger, områder med hyperpigmentering og lokal hyperhidrose, langsom helbredelse av sår og kutt. Pasientens hud får en "marmor" -skygge med et utpreget kar-mønster. Det blir utsatt for flak og tørrhet. På albuer, nakke og mage, endrer huden sin farge på grunn av overdreven avsetning av melanin.
3. Tapet i muskelsystemet manifesteres av hypotrofi og muskelhypotoni. "Skrå skinker" og "Froskmage" er forårsaket av atrofiske prosesser i respektive muskler. Med atrofi av muskler i bena og skulderbelte klager pasientene på smerte på tidspunktet for løft og huk.
4. Seksuell dysfunksjon manifesteres av menstruelle uregelmessigheter, hirsutisme og hypertrichose hos kvinner, redusert seksuell lyst og impotens hos menn.
5. Osteoporose er en nedgang i bein tetthet og et brudd på dets mikroarkitektur. Lignende fenomen forekommer ved alvorlige metabolske forstyrrelser i beinene med en overvekt av katabolisme over beindannelsesprosesser. Osteoporose manifesteres av artralgi, spontane brudd på skjelettens bein, krumning av ryggraden - kyphoskolose. Bein begynner å tynne og skade. De blir sprø og sprø. Pasienter slapper av, og syke barn går etter sine jevnaldrende.
6. Med nederlaget i nervesystemet opplever pasientene forskjellige lidelser, alt fra sløvhet og apati til depresjon og eufori. Hos pasienter med søvnløshet, psykose, mulige selvmordsforsøk. Brudd på sentralnervesystemet manifesteres ved konstant aggresjon, sinne, angst og irritabilitet.
7. Vanlige symptomer inkluderer: svakhet, hodepine, tretthet, perifert ødem, tørst, hyppig vannlating.

Cushings syndrom kan være mild, moderat eller alvorlig. Patologienes fremgangskurs kjennetegnes av en økning i symptomer i løpet av året, og den gradvise utviklingen av syndromet - i 5-10 år.

Hos barn blir Cushings syndrom sjelden diagnostisert. Det første tegn på sykdommen er også fedme. Sann pubertet er forsinket: gutter er underutviklet i kjønnsorganene - testiklene og penisene, og hos jenter er det ovarial dysfunksjon, livmoderhormon, og det er ingen menstruasjon. Tegn på skade på nervesystemet, bein og hud hos barn er de samme som hos voksne. Tynn hud er lett å skade. På det virker koker, akne vulgaris, lav-lignende utslett.

Graviditet hos kvinner med Cushings syndrom skjer sjelden på grunn av alvorlig seksuell dysfunksjon. Hennes prognose er ugunstig: tidlig fødsel, spontan abort, tidlig avslutning av graviditet.

I fravær av rettidig og tilstrekkelig terapi fører Cushings syndrom til utvikling av alvorlige komplikasjoner:

• dekompensert hjertesvikt
• akutt cerebrovaskulær ulykke,
• sepsis,
• alvorlig pyelonefritis,
• osteoporose med frakturer av ryggraden og ribben,
• adrenal krise med stupefaction, trykkfall og andre patologiske tegn,
• bakteriell eller soppbetennelse i huden,
• diabetes uten dysfunksjon av bukspyttkjertelen,
• urolithiasis.

diagnostikk

Diagnostisering av Cushing syndrom er basert på anamnestiske og fysiske data, pasientklager og screeningstestresultater. Eksperter begynner med en generell undersøkelse og legger særlig vekt på graden og naturen av fettavsetninger, tilstanden til ansiktets og kroppens hud, og diagnostisere muskel-skjelettsystemet.

1. I urinen av pasienter bestemmer nivået av kortisol. Med sin økning med 3-4 ganger er diagnosen av patologi bekreftet.
2. Gjennomføre en test med "Dexamethason": hos friske mennesker, reduserer dette stoffet nivået av kortisol i blodet, og hos pasienter er det ingen slik reduksjon.
3. I hemogrammet - leukopeni og erytrocytose.
4. Blodbiokjemi - et brudd på KOS, hypokalemi, hyperglykemi, dyslipidemi, hyperkolesterolemi.
5. Analysen av osteoporose markører avslører et lavt innhold av osteocalcin, en informativ markør for beindannelse, som frigjøres av osteoblaster under osteosyntese og delvis kommer inn i blodet.
6. Analyse av TSH - redusere nivået av skjoldbruskstimulerende hormon.
7. Bestemme nivået av kortisol i spytt - hos raske mennesker svinger det, og hos pasienter faller det kraftig om kvelden.
8. En tomografisk studie av hypofysen og binyrene utføres for å bestemme onkogenesen, dens lokalisering, størrelse.
9. Røntgenundersøkelse av skjelettet - definisjonen av tegn på osteoporose og brudd.
10. Ultralyd av de indre organene - en ekstra diagnostisk metode.

Spesialister innen endokrinologi, terapi, nevrologi, immunologi og hematologi er involvert i diagnostisering og behandling av pasienter med Cushings syndrom.

behandling

For å bli kvitt Cushings syndrom er det nødvendig å identifisere årsaken og normalisere nivået av kortisol i blodet. Hvis patologien ble forårsaket av intensiv glukokortikoidbehandling, bør de gradvis kanselleres eller erstattes med andre immunosuppressive midler.

Pasienter med Cushings syndrom er sykehus i endokrinologisk avdeling på sykehuset, der de er under streng medisinsk tilsyn. Behandlinger inkluderer medisin, kirurgi og strålebehandling.

Narkotikabehandling

Pasienter foreskrev inhibitorer av binyresyntese av glukokortikosteroider - "Ketoconazol", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

• antihypertensive stoffer - enalapril, capoten, bisoprolol,
• diuretika - "Furosemide", "Veroshpiron", "Mannitol",
• hypoglykemiske stoffer - Diabeton, Glukophage, Siofor,
• kardialglykosider - "Korglikon", "Strofantin",
• immunmodulatorer - Likopid, Ismigen, Imunal,
• beroligende midler - Corvalol, Valocordin,
• multivitaminkomplekser.

Operativ inngrep

Kirurgisk behandling av Cushings syndrom består i å utføre følgende typer operasjoner:

Adrenalektomi - fjerning av den berørte binyrene. I godartede neoplasmer utføres partiell adrenalektomi, hvor bare en svulst blir fjernet med organbeskyttelse. Biomaterialet sendes for histologisk undersøkelse for å få informasjon om typen av svulst og dets vevsopprinnelse. Etter å ha utført bilateral adrenalektomi, må pasienten ta glukokortikoider for livet.

Selektiv transfenoidal adenomektomi er den eneste effektive måten å kvitte seg med problemet med. Hypofysenes neoplasma fjernes av nevrokirurger gjennom nesen. Pasientene blir raskt rehabilitert og går tilbake til sin normale livsstil.

Hvis en kortisolproducerende tumor befinner seg i bukspyttkjertelen eller andre organer, blir den fjernet ved å utføre en minimal invasiv intervensjon eller en klassisk operasjon.

Ødeleggelsen av binyrene er en annen metode for behandling av syndromet, som det er mulig å ødelegge kjertelhyperplasi ved å injisere skleroserende stoffer gjennom huden.

Strålebehandling for hypofyse adenom har en gunstig effekt på dette området og reduserer produksjonen av ACTH. Bær det i tilfelle når den kirurgiske fjerningen av adenomen er umulig eller kontraindisert av helsehensyn.

Ved kreft i binyrene i lys og medium form, er strålebehandling indikert. I alvorlige tilfeller, fjern binyrene og forskrive "Hloditan" med andre legemidler.

Protonbehandling på hypofysen er foreskrevet for pasienter med usikkerhet fra legene om tilstedeværelse av adenomer. Protonbehandling er en spesiell type radioterapi hvor akselererte ioniserende partikler virker på den bestrålte svulsten. Protoner beskadiger DNA fra kreftceller og forårsaker deres død. Metoden gjør det mulig å sikte mot en svulst med maksimal nøyaktighet og ødelegge den på en hvilken som helst dybde av kroppen uten signifikant skade på omgivende vev.

outlook

Cushings syndrom er en alvorlig sykdom som ikke går bort i en uke. Legene gir spesielle anbefalinger for å organisere hjemmeterapi til pasientene sine:

• En gradvis økning i fysisk aktivitet og en retur til den vanlige rytmen av livet gjennom mindre trening uten tretthet.
• Riktig, rasjonell, balansert ernæring.
• Utfører mental gymnastikk - kryssord, puslespill, oppgaver, logiske øvelser.
• Normalisering av psyko-emosjonell tilstand, behandling av depresjon, forebygging av stress.
• Den optimale modusen for arbeid og hvile.
• Hjemmet metoder for patologi behandling - lett trening, vann gymnastikk, varm dusj, massasje.

Hvis årsaken til patologien er en godartet neoplasm, anses prognosen som gunstig. I slike pasienter begynner binyrene etter behandling å fungere fullt ut. Sannsynligheten for utvinning fra sykdom øker betydelig. I binyrene kreft, døden vanligvis oppstår i et år. I sjeldne tilfeller kan legene forlenge pasientens liv i maksimalt 5 år. Når irreversible fenomen oppstår i kroppen, og det er ingen kompetent behandling, blir prognosen for patologi ugunstig.

Cushings syndrom hos kvinner, dets symptomer og behandling

Selvfølgelig vet du at gjerningene av fullheten ikke alltid er - boller og kaker? Så, i dag vil vi vurdere en annen grunn - Cushings syndrom. Hvis det skjedde at Cushings syndrom utviklet seg, påvirker symptomene hos kvinner alltid harmoni, det er syklisk, så hvordan å behandle en slik ubehagelig ting.

Hei kjære! Med deg Svetlana Morozova. I dag lærer vi å gjenkjenne det og hva vi skal gjøre. La oss gå!

Venner! Jeg, Svetlana Morozova, inviterer deg til å gi nyttige og interessante webinars! Presentatør, Andrei Eroshkin. Helse Restaurering Expert, Certified Nutritionist.

Emner for kommende webinarer:

• Vi avslører de fem årsakene til alle kroniske lidelser i kroppen.
• Hvordan fjerne brudd i fordøyelseskanalen?
• Hvordan bli kvitt JCB og kan jeg gjøre uten operasjon?
• Hvorfor trekker en person sterkt på en søt?
• Fettfri dietter er en snarvei til gjenopplivning.
• Impotens og prostatitt: bryte stereotyper og eliminere problemet
• Hvordan begynne å gjenopprette helse i dag?

Cushings syndrom, symptomer hos kvinner: vis deg selv!

Så vurder symptomene:

• Endringer i analysene: høyt blodsukker og urinnivå. Dette kan utløse diabetes mellitus (kortisol forhindrer celler i å absorbere glukose).
• Konstant svakhet, tretthet. Det er søvnløshet, hodepine, humøret hele tiden "hopper", kvinnen blir irritabel, tårefull og noen ganger aggressiv, noen ganger sløv.
• Typisk utseende. Med det vanlige kostholdet og livsstilen raskt øker vekten. Dessuten legges fett på karakteristiske steder: rundt haken og på nakken (det såkalte måneformede ansiktet), i overkroppen og over kragebenet, og generelt i kroppens overdel - på brystet, armene, magen. I dette tilfellet legger bena seg ned, og musklene svekkes og atrofi.
• Hud forverres. På grunn av den hurtige vektøkningen, vises lilla strekkmerker (striae). Selve huden blir tørr, tynn, blek (marmor). Det er ikke klart hvor det er pustler, sår som ikke heler i svært lang tid. Hår taper farge, skinne, styrke, blir kjedelig, sprø, tynn.
• Brudd på nivået av kvinnelige kjønnshormoner. Hvordan påvirker dette? Hos kvinner begynner hår av hankjønn å vokse (det er mange av dem, de er mørke, harde og vokser til og med i ansiktet). På grunn av denne hormonelle sviktet, er menstruasjonssyklusen forstyrret, og menstruasjon kan til og med stoppe helt. Selv kjønnsorganer endrer seg: de øker i størrelse og enten mister følsomheten, eller tvert imot blir for følsomme.
• Hos barn reduseres veksten, det kan forekomme hyppige brudd, blåmerker.
• Hos voksne utvikler osteoporose seg på siden av skjelettsystemet, tennene faller fra hverandre, neglene bryter og flager. Ofte klager folk på vondt ledd, selv uavhengig av værendringer.
• Hjertefylte saker. Stien fra hypertensjon til hjertesvikt, inkludert arytmi, kortpustethet, angina, en økning i hjertestørrelsen.
• Redusert immunitet. En endeløs rekke forkjølelser som er lette å hente og vanskelig å kurere.
• På menn begynner problemer med styrke.

Cushings syndrom, symptomer hos kvinner eller sykdom - det er en forskjell!

Sikkert har du hørt om sykdommen med samme navn - Itsenko-Cushing. Hva er forskjellen mellom en sykdom og et syndrom?

Generelt er et syndrom et kompleks med tilknyttede symptomer som fremkommer på grunn av en bestemt årsak. Det er to årsaker til Cushings syndrom: overflødig syntese av hormonet kortisol ved binyrene (oftest på grunn av en svulst) eller langvarig bruk av hormonelle legemidler - glukokortikoider (Cushings medisinsyndrom). Dette syndromet har et etternavn - primær hyperkortisolisme (ACTH-uavhengig type syndrom).

Itsenko-Cushing sykdom utvikler seg på grunn av sekundær hyperkortisolisme (ACTH-avhengig type syndrom), dvs. når binyrene ikke klarer å fungere normalt på grunn av forstyrrelser i kjertelen som styrer dem. Og dette er hypofysen, som i sin tur styres av hypothalamus.

Og oftest forårsaker slike forstyrrelser tumorer eller kraniocerebrale skader, skade på sentralnervesystemet (sentralnervesystemet). Hos kvinner kan arbeidet i hypofysen og hypothalamus også bli forstyrret i overgangsalder, etter fødsel, under graviditet.

Det vil si, i tillegg til Cushings syndrom, manifesterer Itsenko-Cushings sykdom seg i mange andre lidelser: fra nervesystemet, nyrene, hjertet, det endokrine systemet og fordøyelsesorganene.

Og Cushings syndrom er syklisk, når symptomer jevnlig opptrer og avtar. For å diagnostisere det, er det nødvendig å fikse et sprut av kortisol 3 ganger i analysene og 2 ganger fallet til normen. Fangst av dette er vanskelig, og derfor blir det diagnostisert syklusisk Cushing syndrom sjeldent.

Her er en kort oppsummering av forskjellene.

La oss nå gå videre.

Hvordan bestemme?

Vi går til legen. Først til terapeuten, gir han retning til endokrinologen. I sin tur foreskriver endokrinologen en undersøkelse:

• Blod og urintester (generell og biokjemi);
• MRI (magnetisk resonansavbildning) av hjernen;
• MRI og CT (computertomografi) i mageorganene;
• CT-skanning av brystet;
• Hormonale tester, spesifikke blodprøver for hormoner.

Og da, når diagnosen er etablert, er behandling foreskrevet.

Eliminere "brudd"

Så hvordan å behandle en slik ekkel ting:

1. Hvis all denne tilstanden har utviklet seg på grunn av bruk av hormonelle legemidler, blir de gradvis kansellert, dosen reduseres, erstattet med lignende virkemidler. Hvorfor gradvis: Hvis du plutselig tar og stopper mottaket, da kan det oppstå en binyrekrise, og du må snarest ringe en ambulanse.
2. Prescribe medikamenter som hemmer produksjonen av kortisol eller ACTH-adrenokortikotropisk hormon, som produseres i hypofysen og sporer syntese av binyren kortisol.
3. Hvis feilen er i svulsten, er strålebehandling foreskrevet først, og deretter utføres kirurgi.
4. I tilfelle en ondartet svulst gjentas strålebehandlingskurs. Prescribe medikamenter er foreskrevet, og legemidler injiseres i karene gjennom hvilke blod går inn i svulstene, som blokkerer fartøyets lumen. Så stopper ernæringen av svulsten.

Vanligvis er prognosen for ondartede svulster ikke den mest rosenrøde: i 40% er dette et dødelig utfall. Hvis svulsten er godartet, deretter etter behandling, gjenopprettes 80% av alle sunne funksjoner.

Hva er den ekstra terapien:

• Behandling av osteoporose - Kalsium narkotika
• Hjertebehandling - Kalium-, magnesium- og narkotikamisbruk.
• Diabetesbehandling - insulin.
• Antidepressiva.
• Immunstimulerende.
• Behandling av folkemidlene. Jeg tror dette er verdt mer.

Metoder for folket

Alle stoffer som undertrykker syntese av hormoner, reduserer appetitten sterkt. Problemet med appetitt kan løses med urter. Dette er den første og viktigste.

Hva annet er foreskrevet urter: normalisering av stoffskiftet, en mild vanndrivende effekt, en generell tonisk effekt, styrke immunforsvaret, redusere trykk, bekjempe infeksjon, fjerne nyrestein.

Så det vil ikke være overflødig. Men alle ugress og avgifter kan kun tas etter konsultasjon med legen din selvfølgelig.

Hvilke urter brukes til dette:

• brennesle
• kjerringrokk
• lungwort
• Suksessen
• Svarte Currant og Viburnum Leaves
• lakris
• einer
• morbær
• verbena
• Løvetann røtter
• persille
• Vanndrivende og hypotoniske kostnader

Du kan i utgangspunktet kjøpe ferdige blandinger, eller du kan lage dem hjemme - som det er mer praktisk for alle.

Det er på tide å gjøre det riktige valget for helsen din. Det er ikke for sent - handle! Nå er 1000 år gamle oppskrifter tilgjengelig for deg. 100% naturlige komplekser Trado er den beste gave til kroppen din. Begynn å gjenopprette helsen din i dag!

Så ta vare på deg selv, kjære. Husk at hvis du går til en lege i tide og begynner behandling, er sjansen for utvinning mye høyere.

På dette slutter jeg dette ikke et enkelt emne, som Cushings syndrom, symptomer hos kvinner. Vær sunn, ta vare på deg selv.

Del med venner i sosiale nettverk, abonnere på oppdateringer. Det er alltid interessant her!

Itsenko-Cushing syndrom - hva det er, symptomer, diagnose og behandling

Itsenko-Cushing syndrom er en sjelden sykdom som er resultatet av for mye av hormonet kortisol i kroppen. Cortisol er et hormon som vanligvis produseres av binyrene og er viktig for livet. Det tillater folk å reagere på stressende situasjoner, som for eksempel sykdom, og påvirker nesten alle vev i kroppen.

1 Sykdom og Itsenko-Cushings syndrom

Kortisol er produsert under sprekker, oftest tidlig om morgenen, med en liten mengde om natten. Itsenko-Cushing syndrom er en tilstand der for mye cortisol produseres av kroppen selv, uavhengig av årsaken.

Sykdommen er et resultat av for mye av hormonet kortisol i kroppen.

Noen pasienter har denne tilstanden fordi binyrene har en svulst som produserer for mye kortisol. Andre lærer om Itsenko-Cushings sykdom og hva det er, fordi de produserer for mye av hormonet ACTH, noe som fører til at binyrene produserer kortisol. Når ACTH er avledet fra hypofysen, kalles det Cushings sykdom.

Generelt er denne tilstanden ganske sjelden. Det er mer vanlig hos kvinner enn hos menn, og den vanligste alderen av slike forstyrrelser i kroppen er 20-40 år.

Hos menn kan årsakene til Itsenko-Cushings syndrom omfatte et langt inntak av steroidmedikamenter, spesielt steroidtabletter. Steroider inneholder en kunstig versjon av kortisol.

2 symptomer på Itsenko-Cushing sykdom

Hovedtegnene og symptomene på Itsenko-Cushing syndrom er vist i tabellen under. Ikke alle mennesker med denne tilstanden har alle disse tegnene og symptomene. Noen mennesker har få eller "milde" symptomer, kanskje bare vektøkning og uregelmessig menstruasjon.

Andre mennesker med en mer alvorlig form for sykdommen kan ha nesten alle symptomene. De vanligste symptomene hos voksne er vektøkning (spesielt i kroppen og ofte ikke ledsaget av vektøkning i armer og ben), høyt blodtrykk og endringer i minne, humør og konsentrasjon. Ytterligere problemer, som muskel svakhet, er forårsaket av tap av protein i kroppens vev.

Symptomer på Itsenko-Cushing syndrom

Hos barn, itsenko-cushing syndrom er manifestert av fedme med tregere vekstraten.

Dårlig korttidshukommelse

Overdreven hårvekst (kvinner)

Rødt, rødaktig ansikt

Ekstra fett på nakken

Tynn hud og striae i Itsenko-Cushing syndrom

Svakhet i hofter og skuldre

3 Diagnose av Itsenko-Cushing-syndromet

På grunn av det faktum at ikke alle med syndromet av Cushings har alle tegn og symptomer, og fordi mange av funksjonene i syndromet, som vektøkning og høyt blodtrykk, er vanlig i befolkningen generelt, kan det være vanskelig å diagnostisere sykdommen Itsenko- Cushing basert bare på symptomer.

Som et resultat bruker legene laboratorietester for å diagnostisere en sykdom. Disse testene bestemmer hvorfor for mye cortisol er produsert eller hvorfor normal hormonkontroll ikke fungerer ordentlig.

De mest brukte testene måler mengden kortisol i spytt eller urin. Du kan også sjekke om det er for mye produksjon av kortisol ved å gi en liten pille kalt dexamethason, som etterligner kortisol. Dette kalles dexametason-undertrykkelsestesten. Hvis kroppen regulerer riktig kortisol, vil kortisolnivåene reduseres, men dette skjer ikke hos en person med Cushings syndrom. Disse testene er ikke alltid i stand til å definitivt diagnostisere tilstanden, fordi andre sykdommer eller problemer kan forårsake overdreven kortisol eller unormal kontroll av kortisolproduksjon.

Kortisolnivåer kan bestemmes ved urinalyse.

Disse forholdene kalles "pseudotørkingstilstander". På grunn av likheten av symptomer og laboratorietestresultater mellom Cushings syndrom og fastslår psevdosushinga leger kan ha å gjøre en rekke tester og kan være nødvendig å behandle tilstanden, noe som kan føre til en tilstand av pseudo-Cushings syndrom, slik som depresjon, for å sikre at en høy grad av kortisol blir normal under behandling. Hvis de ikke gjør det, og spesielt hvis de fysiske egenskapene forverres, er det mer sannsynlig at personen har sann kløe-kusjensykdom.

• fysisk aktivitet;
• søvnapné;
• depresjon og andre psykiske lidelser;
• graviditet;
• smerte;
• stress,
• ukontrollert diabetes;
• alkoholisme;
• ekstrem fedme.

4 Behandling av Itsenko-Cushing-syndromet

Den eneste effektive behandlingen for Itsenko-Cushings sykdom er fjerning av en svulst, reduksjon av evne til å produsere ACTH eller fjerning av binyrene.

Etter fjerning av binyrene ved kirurgi

Det finnes andre komplementære tilnærminger som kan brukes til å behandle noen symptomer. For eksempel blir diabetes, depresjon og høyt blodtrykk behandlet med konvensjonelle medisiner som brukes til disse forholdene. I tillegg kan legene foreskrive ekstra kalsium eller vitamin D eller annen medisin for å forhindre uttørking av bein.

Fjerning av en hypofysetumor ved kirurgi

Fjerning av en hypofysetumor ved kirurgi er den beste måten å bli kvitt Itsenko-Cushings sykdom. Operasjonen anbefales for de som har en svulst som ikke sprer seg i området utenfor hypofysen, og som er tydelig synlige nok til å gjennomgå anestesi. Dette gjøres vanligvis ved å passere gjennom nesen eller overleppen og gjennom sinusmuskelen for å nå svulsten. Dette kalles transsphenoidal kirurgi, noe som gjør det mulig å unngå å falle inn i hypofysen gjennom øvre skallen. Denne ruten er mindre farlig for pasienten, og lar deg komme seg raskere.

Kirurgi for å fjerne hypofysen

Når du bare fjerner svulsten, blir resten av hypofysen intakt slik at den i siste instans fungerer normalt. Dette lykkes for 70-90% av menneskene når de utføres av de beste kirurger i hypofysen. Suksessrate reflekterer opplevelsen av kirurgen som utfører operasjonen. Imidlertid kan svulsten gå tilbake til 15% av pasientene, sannsynligvis på grunn av ufullstendig fjerning av svulsten under en tidligere operasjon.

radiosurgery

Andre behandlingsalternativer inkluderer strålebehandling for hele hypofysen eller målstrålebehandlingen (kalt radiokirurgi), når svulsten er synlig på en MR. Den kan brukes som den eneste behandlingen hvis hypofyseoperasjonen ikke er fullstendig vellykket. Disse tilnærmingene kan ta opptil 10 år for å få full effekt. I mellomtiden tar pasientene medisiner for å redusere produksjonen av binyrebarkisol. En av de viktigste bivirkningene ved strålebehandling er at den kan påvirke andre hypofyseceller som danner andre hormoner. Som følge av dette må opptil 50% av pasientene ta en annen hormonutskifting innen 10 år etter behandling.

Fjerning av binyrene ved kirurgi

Fjernelse av begge binyrene eliminerer også kroppens evne til å produsere kortisol. Siden binyrene er avgjørende for livet, bør pasientene da ta kortisollignende hormon og hormonet florinef, som kontrollerer balansen mellom salt og vann hver dag for resten av livet.

medisiner

Selv om noen lovende stoffer blir testet i kliniske studier, fungerer ikke tilgjengelige medisiner for å redusere kortisolnivåene, hvis de gis separat, ikke som langsiktige behandlinger. Disse stoffene brukes oftest i kombinasjon med strålebehandling.

Cushings syndrom: symptomer, behandling, årsaker, tegn

Kronisk overskudd av glukokortikoider, uansett årsak, forårsaker symptomer og tegn, kombinasjonen av dette kalles Cushings syndrom.

Oftest utvikles dette syndromet under kronisk glukokortikoidbehandling. "Spontan" Cushing syndrom kan være et resultat av hypofys- eller binyresykdommer, samt sekresjon av ACTH eller CRH med ikke-hypofysiale svulster (syndrom av ektopisk sekresjon av ACTH eller CRH). Hvis årsaken til Cushings syndrom er overdreven sekresjon av ACTH-svulst i hypofysen, snakk om Cushings sykdom. Denne delen diskuterer ulike former for spontan Cushing syndrom, diagnose og behandling.

Klassifisering og prevalens

Det er ACTH-avhengig og ACTH-uavhengig Cushing syndrom. De ACTH-avhengige former av syndromet inkluderer ACTH ektopisk sekresjonssyndrom og Cushings sykdom, som er preget av kronisk ACTH-hypersekretjon. Dette fører til hyperplasi av binyre og retikulære soner i binyrene og følgelig en økning i sekresjonen av kortisol, androgener og DOC.

Årsaken til ACTH-uavhengig Cushings syndrom kan være den primære svulsten i binyrene (adenom, kreft) eller deres nodulære hyperplasi. I disse tilfellene hemmer forhøyede nivåer av kortisol sekresjonen av ACTH ved hypofysen.

Cushings sykdom

Denne hyppigst forekommende syndrom utgjør ca 70% av alle rapporterte tilfeller. Cushings sykdom forekommer blant kvinner 8 ganger oftere enn blant menn, og blir vanligvis diagnostisert i alderen 20-40 år, selv om den kan oppstå i alle aldre opptil 70 år.

Ektopisk sekresjon av ACTH

Ektopisk ACTH-sekresjon ligger under ca. 15-20% av tilfellene av Cushings syndrom. ACTH-sekresjon av ikke-hipofysiale svulster kan ledsages av alvorlig hyperkortisolemi, men hos mange pasienter er det ingen klassiske tegn på overskudd av glukokortikoid, noe som trolig skyldes sykdomens hurtige løpetid. Dette syndromet er mest karakteristisk for småcellet lungekreft (som står for ca 50% av tilfellene av ektopisk sekresjon av ACTH), selv om den forekommer i 0,5-2% av tilfellene blant pasienter med småcellet kreft. Prognosen for slike pasienter er svært dårlig, og de lever ikke lenge. Ektopisk sekresjon av ACTH kan også manifestere seg i tegn på klassisk Cushings syndrom, noe som gjør diagnosen mye vanskeligere, spesielt siden det ikke er synlige tumorer under røntgenundersøkelsen ved tidspunktet for henvisning til en lege. Syndromet av ektopisk sekresjon av ACTH er mer vanlig hos menn. Maksimal frekvens oppstår i alderen 40-60 år.

Primære binyretumorer

I ca 10% av tilfellene er Cushings syndrom forårsaket av primære binyretumorer. I de fleste av disse pasientene finnes godartede adenomer av disse kjertlene. Forekomsten av binyrene er ca. 2 tilfeller per million befolkning per år. Både adenomer og kreft i disse kjertlene er mer vanlige blant kvinner. De såkalte hendene i binyrene følger ofte med autonom sekresjon av kortisol uten de klassiske tegnene til Cushings syndrom.

Cushings syndrom hos barn

Cushings syndrom i barndommen og ungdommen er ekstremt sjelden. Imidlertid er adrenal kreft, i motsetning til voksne, den vanligste årsaken (51%), mens adenomer bare finnes i 14% av tilfellene. Disse svulstene er mer karakteristiske for jenter og utvikler seg oftest mellom 1 og 8 år. I ungdomsårene skyldes 35% av tilfellene Cushings sykdom (hvorav hyppigheten er den samme blant jenter og gutter). Ved diagnostisering er pasientalderen vanligvis over 10 år.

Årsaker og patogenese av Cushings syndrom

Cushings sykdom

Ifølge det moderne synspunkt er dets primære årsak spontant å utvikle corticotrope adenomer i hypofysen, ACTH-hypersekretjon som (og følgelig hypercortisolemi) fører til karakteristiske endokrine skift og dysfunksjon av hypothalamus. Faktisk normaliserer mikrokirurgisk reseksjon av hypofyse-adenomer tilstanden til GGN-systemet. I tillegg indikerer molekylære studier monoklonal karakter av nesten alle kortikotrofe adenomer.
I sjeldne tilfeller, som allerede nevnt, er årsaken til Cushings sykdom ikke adenom, men hyperplasi av hypofysekortikotrofer, som kan skyldes overdreven sekresjon av CRH ved godartet hypotalamisk gangliocytom.

Syndrom av ektopisk sekresjon av ACTH og KRG

Ikke-hypofyse tumorer syntetiserer og sekretiserer biologisk aktiv ACTH og dets relaterte peptider rhlpg og β-endorfin. Inaktive fragmenter av ACTH utskilles også. I svulster som utskiller ACTH, kan CRH også bli produsert, men dets rolle i patogenesen av ektopisk sekresjon av ACTH er fortsatt uklart. I enkelte tilfeller ble det kun observert CRH-produksjon av ikke-intermitterende svulster.

Ektopisk sekresjon av ACTH er karakteristisk bare for noen svulster. I halvparten av tilfellene er dette syndrom forbundet med småcellet lungekreft. Andre slike neoplasmer inkluderer karcinoide svulster i lunge og tymus, medullær skjoldbruskkarsinom, så vel som feokromocytom og svulster i nærheten av den. Sjeldne tilfeller av ACTH-produksjon av andre svulster er også beskrevet.

Binyrene

Adenomer og binyrekreft, som produserer glukokortikoider, forekommer spontant. Sekresjonen av steroider av disse svulstene kontrolleres ikke av hypotalamus-hypofysesystemet. I sjeldne tilfeller utvikler binyrene kreft med kronisk hypersekresjon av ACTH, karakteristisk for Cushings sykdom, nodulær hyperplasi av binyrene eller deres medfødte hyperplasi.

Patofysiologi av Cushings syndrom

Cushings sykdom

I Cushings sykdom forstyrres den daglige rytmen av ACTH-sekresjon og dermed kortisol. Den hemmende effekten av glukokortikoider på sekretjonen av ACTH ved hypofyseadenomen (ved den negative tilbakemeldingsmekanismen) svekkes, og derfor fortsetter ACTH-hypersekresjon til tross for forhøyede nivåer av kortisol. Som et resultat dannes et kronisk overskudd av glukokortikoider. Episod sekresjon av ACTH og kortisol bestemmer svingningene i plasmanivåene, som til tider kan vise seg å være normale. Diagnosen av Cushings syndrom er imidlertid bekreftet av forhøyede nivåer av fri kortisol i urinen eller dets forhøyede nivåer i serum eller spytt under sent nattetimer. Den totale økningen i glukokortikoidsekretjon forårsaker de kliniske manifestasjonene av Cushings syndrom, men utskillelsen av ACTH og R-LPG øker vanligvis ikke nok til å forårsake hyperpigmentering.

1. Forstyrrelse av sekretjonen av ACTH. Til tross for økt sekresjon av ACTH, er reaksjonen på stress fraværende. Incitamenter som hypoglykemi eller kirurgi øker ikke ytterligere sekresjonen av ACTH og kortisol. Dette skyldes trolig den hemmende effekten av hypercortisolemi på den hypothalamiske sekresjonen av CRH. I Cushings sykdom er således ikke sekresjonen av ACTH kontrollert av hypothalamus.
2. Effekt av overflødig kortisol. Overskridende kortisol hemmer ikke bare hypofysenes funksjoner, men påvirker sekretjonen av ACTH, TSH, GH og gonadotropiner, men forårsaker også alle systemiske effekter av glukokortikoider.
3. Overdreven androgen. I Cushings sykdom øker utskillelsen av adrenal androgener parallelt med utskillelsen av ACTH og kortisol. Innholdet av DHEA, DHEA-sulfat og androstenedion i plasma øker, og deres perifere omdanning til testosteron og dihydrotestosteron forårsaker hirsutisme, akne og amenoré hos kvinner. På menn, på grunn av inhibering av sekresjon av LH med overskytende kortisol, reduseres testosteronproduksjonen av testikler, noe som fører til svekkelse av libido og impotens. Økt sekresjon av adrenal androgener kompenserer ikke for en reduksjon i testosteronsekresjon av kjønnskjertlene.

Ektopisk sekresjonssyndrom ACTH

I ektopisk ACTH-sekresjonssyndrom er plasma nivåer av ACTH og kortisol vanligvis høyere enn hos Cushings sykdom. ACTH-sekresjon i disse tilfellene skjer tilfeldig og er ikke undertrykt av kortisol via en negativ tilbakemeldingsmekanisme. Derfor reduserer farmakologiske doser av glukokortikoider ikke plasma-ACTH- og kortisolnivåer.

Til tross for en betydelig økning i innhold og hastighet av utskillelse av kortisol, binyrene androgener og DOC, er typiske manifestasjoner av Cushings syndrom vanligvis fraværende. Dette skyldes trolig den raske utviklingen av hypercortisolemi, anoreksi og andre symptomer på en ondartet svulst. På den annen side er det ofte tegn på overskytende mineralokortikoid (arteriell hypertensjon og hypokalemi), som skyldes økt sekresjon av DOC og mineralokortikoide effekter av kortisol. I den ektopiske sekresjonen av CRH gjennomgår hypofysekortikotrope celler hyperplasi, og sekresjonen av ACTH blir ikke undertrykt av kortisol via en negativ tilbakemeldingsmekanisme.

Binyrene

1. Autonom sekresjon. Godartede og ondartede svulster i binyrene utskiller cortisol autonomt. Konsentrasjonen av ACTH i plasma reduseres, noe som fører til atrofi av cortex i den andre binyrene. Kortisol utskilles tilfeldig, og farmakologiske doser av midler som påvirker hypothalamus-hypofysesystemet (dexametason og metyrapone), endrer ikke regelmessig sitt plasmanivå.
2. Adrenal adenomer. I Cushings syndrom, forårsaket av adrenal adenom, er det tegn på overskudd av bare glukokortikoider, da slike adenomer bare utskiller kortisol. Derfor viser manifestasjoner av et overskudd av androgener eller mineralokortikoider ikke adenom, men kreft i binyrene.
3. Binyrebark. Kreft av binyrene utskiller vanligvis store mengder forskjellige steroidhormoner og deres forløpere. Ofte er det en overdreven sekresjon av kortisol og androgener. Ofte øker også produksjonen av 11-deoksykortisol, MLC, aldosteron og østrogen. Plasma kortisol og frie kortisolnivåer i urinen øker ofte i mindre grad enn androgennivåer. I adrenalkreft er derfor et overskudd av kortisol som en følge av en økning i konsentrasjonene av DHEA, DHEA-sulfat og testosteron i plasma. Alvorlige kliniske manifestasjoner av hypercortisolemi utvikler seg raskt. Hos kvinner blir tegn på overskytende androgener (virilisering) uttalt. Arteriell hypertensjon og hypokalemi skyldes vanligvis mineralokortikoide effekter av kortisol og, mindre vanlig, ved hypersekresjon av DOC og aldosteron.

Symptomer og tegn på Cushings syndrom

1. Fedme. Vektøkning er den hyppigste og vanligvis det første tegn på Cushings syndrom. Den klassiske manifestasjonen er sentral fedme, karakterisert ved fettavsetninger på ansikt, nakke og underliv, mens armer og ben forblir relativt tynne. Like ofte (spesielt hos barn) oppstår generell fedme (med en overvekt av sentral). Det typiske tegnet, "måneformet ansikt", er notert i 75% av tilfellene; de fleste pasientene har en ansiktspletora. Fettavsetninger på nakken er spesielt uttalt i supraklavikulære regionen og på baksiden av hodet ("bull hump"). Fedme er fraværende bare i et svært lite antall tilfeller, men selv i slike pasienter er det vanligvis observert en sentral omfordeling av fett og et karakteristisk ansiktssyn.
2. Hudendringer. Hudendringer er svært vanlige, og deres utseende tyder på overdreven utsöndring av kortisol. Atrofi av epidermis og bindevev under det fører til tynning av huden, som blir "gjennomsiktig", og ansikts-plethorus. I ca 40% av tilfellene er det liten blødning, noe som resulterer i blåmerking, selv med minimal skade. I 50% av tilfellene strekker band (striae), rød eller lilla i fargen, men hos pasienter eldre enn 40 år, de er ekstremt sjeldne, på grunn av atrofi av bindevev striae ligger under nivået av huden rundt og er generelt større (opp til 0,5-2 cm) rosa streker observert under graviditet eller rask vektøkning. Ofte er de lokalisert på magen, men noen ganger på brystet, lårene, baken og armhulen. Pustulær akne er forbundet med hyperandrogenisme, mens et overskudd av glukokortikoider er mer karakteristisk for papulær akne. Små sår og riper heler sakte; Noen ganger er det en uoverensstemmelse mellom kirurgiske suturer. Hud og slimhinner påvirkes ofte av soppinfeksjoner, inkludert pityriasis versicolor, onychomycosis og candidal stomatitt. Hyperpigmentering av huden i Cushings sykdom eller binyretumorer observeres mye mindre hyppig enn i syndromet av ektopisk sekresjon av ACTH.
3. Hirsutisme. Hirsutisme, forårsaket av hypersekresjon av binyrene androgener, forekommer hos ca 80% av kvinnene med Cushings syndrom. Ofte er det ansiktshårvekst, men hårvækst kan også øke på magen, brystet og skuldrene. Hirsutisme er vanligvis ledsaget av akne og seboré. Virilisering er sjelden, unntatt i tilfeller av binyrekreft, der det forekommer hos ca 20% av pasientene.
4. Hypertensjon. Hypertensjon er et klassisk symptom på spontan Cushing syndrom. Økt blodtrykk registreres i 75% av tilfellene, og i mer enn 50% av pasientene overstiger diastolisk trykk 100 mm Hg. Art. Arteriell hypertensjon og dens komplikasjoner bestemmer i stor grad morbiditeten og dødeligheten til slike pasienter.
5. Forstyrret funksjon av kjønkirtlene, på grunn av økt sekresjon av androgener (hos kvinner) og kortisol (hos menn og i mindre grad hos kvinner) er svært vanlig. Ca. 75% av kvinnene har amenoré og infertilitet. Hos menn, libido er ofte svekket, og i noen mennesker er det tap av kroppshår og mykning av testiklene.
6. Psykiske lidelser. Psykologiske endringer observeres hos de fleste pasienter. I milde tilfeller blir følelsesmessig labilitet og irritabilitet observert. Angst, depresjon, oppmerksomhet og hukommelsessykdom er også mulig. I mange pasienter er det eufori, og noen ganger en klar manisk oppførsel. Søvnforstyrrelser karakterisert ved søvnløshet eller tidlig vekking er karakteristiske. Mye mindre ofte utvikler alvorlig depresjon, psykose med vrangforestillinger og hallusinasjoner og paranoia. Noen pasienter gjør selvmordsforsøk. Hjernevolumet kan redusere; Korrigering av hypercortisolemi gjenoppretter den (i hvert fall delvis).
7. Muskel svakhet. Dette symptomet forekommer hos nesten 60% av pasientene. Proksimale muskelgrupper påvirkes oftere, spesielt benmuskulaturen. Hypercortisolemia er ledsaget av en reduksjon av magert kroppsmasse og total proteininnhold i kroppen.
8. Osteoporose. Glukokortikoider har en uttalt effekt på skjelettet, og osteopeni og osteoporose blir ofte observert i Cushings syndrom. Ofte er det brudd på bein på føttene, ribber og ryggvirvler. Ryggsmerter er den første klagen. Kompresjonsvertebrale frakturer registreres radiologisk hos 15-20% av pasientene. Uforklarlig osteopeni hos enhver ung eller middelalder, selv om det ikke foreligger andre tegn på overflødig kortisol, bør være en grunn til å vurdere tilstanden av binyrene. Selv om aseptisk beinnekrose ble observert ved administrering av eksogene glukokortikoider, er dette ukarakteristisk for endogen hyperkortisolemi. Det er mulig at slik nekrose er forbundet med den opprinnelige sykdommen, for hvilken glukokortikoider ble foreskrevet.
9. Urolithiasis. Omtrent 15% av pasientene med Cushings syndrom har urolithiasis, som utvikler seg som følge av glukokortikoids hyperkalcuriøse effekt. Noen ganger er årsaken til å søke hjelp nyrene kolikk.
10. Tørr og polyuria. Hyperglykemi forårsaker sjelden polyuria. Oftere er det forårsaket av hemmerende effekt av glukokortikoider på utsöndring av ADH og direkte virkning av kortisol, noe som øker klaring av fritt vann.

Laboratorie data

Her er resultatene av konvensjonelle laboratorietester. Spesielle diagnostiske tester vurderes i avsnittet "Diagnostikk".

Hemoglobinnivået, hematokriten og antall røde blodlegemer er vanligvis ved den øvre grensen for normal; i sjeldne tilfeller er polycytemi funnet. Det totale antall leukocytter er ikke forskjellig fra normen, men det relative og absolutte antall lymfocytter blir vanligvis redusert. Antall eosinofiler har også blitt redusert; hos de fleste pasienter er det mindre enn 100 / μl. Med Cushings sykdom endres ikke innholdet av elektrolytter i serum, med sjeldne unntak, men med en kraftig økning i utskillelsen av steroider (som er typisk for ektopisk ACTH-sekresjonssyndrom eller binyrekreft), kan hypokalemisk alkalose forekomme.

Faste hyperglykemi eller åpen diabetes er observert hos bare 10-15% av pasientene; Oftere forekommer postprandial hyperglykemi. I de fleste tilfeller er sekundær hyperinsulinemi og nedsatt glukosetoleranse funnet.

Kalsiumnivåene i serum er normale, mens fosforinnholdet er litt redusert. I 40% av tilfellene er hyperkalsuri observert.

radiografi

Med konvensjonell røntgen blir kardiomegali ofte påvist, forårsaket av arteriell hypertensjon eller atherosklerose, og mediastinal forstørrelse på grunn av fettavsetning. Vertebrale kompresjonsfrakturer, ribbfrakturer og nyre steiner kan også påvises.

EKG

På EKG kan du oppdage endringer i forbindelse med arteriell hypertensjon, iskemi og elektrolyttskift.

Tegn som angir årsakene til Cushings syndrom

Cushings sykdom

Cushings sykdom er preget av et typisk klinisk bilde: en høy prevalens blant kvinner, utbrudd mellom 20 og 40 år, og langsom progresjon. Hyperpigmentering og hypokalemisk alkalose er sjelden observert. Tegn på overskytende androgener inkluderer akne og hirsutisme. Utsending av kortisol og binyrene androgener økes kun i moderat grad.

Syndrom av ektopisk sekresjon av AKTG (kreft)

Dette syndromet forekommer hovedsakelig hos menn og spesielt ofte i alderen fra 40 til 60 år. Kliniske manifestasjoner av hypercortisolemi er vanligvis begrenset til muskelsvikt, hypertensjon og nedsatt glukosetoleranse. Ofte er det tegn på en primær tumor. Karakterisert av hyperpigmentering, hypokalemi, alkalose, vekttap og anemi. Hypercortisolemia utvikler seg raskt. Plasma glukokortikoid, androgen og DOC nivåer blir vanligvis forhøyet i like stor grad.

Syndrom av ektopisk sekresjon av AKTG (godartede svulster)

I et mindre antall pasienter med ektopisk ACTH-sekresjonssyndrom, forårsaket av mer "godartede" prosesser (spesielt bronkial karcinoid), utvikler de typiske tegnene til Cushings syndrom langsommere. Slike tilfeller er vanskelig å skille fra Cushings sykdom på grunn av hypofyseadenom, og den primære svulsten er ikke alltid mulig å oppdage. Hyppigheten av hyperpigmentering, hypokalemisk alkalose og anemi er variabel. Ytterligere vanskeligheter med diagnose er knyttet til det faktum at i mange pasienter er dynamikken til ACTH og steroider uutslettelig fra det i typisk Cushings sykdom.

Adrenal adenomer

Det kliniske bildet av adrenal adenomer er vanligvis begrenset til tegn på overskudd av glukokortikoider. Androgene effekter (som hirsutisme) er fraværende. Sykdommen begynner gradvis, og hypercortisolemi uttrykkes i mild eller moderat grad. Androgenivåer i plasma er vanligvis litt redusert.

Binyrebark

Binyre kreft er preget av en akutt start og rask økning i kliniske manifestasjoner av et overskudd av glukokortikoider, androgener og mineralokortikoider. Plasma nivåer av kortisol og androgener øker dramatisk. Hypokalemi oppdages ofte. Pasienter klager over magesmerter, palpasjon avslører volumlæsjoner, og ofte er det allerede metastaser i leveren og lungene.

Diagnose av Cushings syndrom

Mistanke om Cushings syndrom må bekreftes ved biokjemiske studier. Først bør du utelukke andre forhold som manifesterer seg med lignende symptomer: inntaket av visse stoffer, alkoholisme eller psykiske lidelser. I de fleste tilfeller kan den biokjemiske differensialdiagnosen av Cushings syndrom utføres på poliklinisk basis.

Dexamethason-suppressiv test

Nattundertrykkende test med 1 mg dexametason er en pålitelig metode for screening av pasienter med mistanke om hyperkortisolemi. Dexametason i en dose på 1 mg administreres klokka 11 om kvelden (før sengetid), og plasmakortisolnivået bestemmes neste morgen. Hos friske mennesker, bør dette nivået være mindre enn 1,8 μg% (50 nmol / l). Tidligere var kriteriet kortisolnivåer under 5 μg%, men resultatene av testen var ofte falsk-negative. False-negative resultater observeres hos enkelte pasienter med mild hyperkortisolemi og hypofysisk hypersensitivitet overfor virkningen av glukokortikoider, samt ved periodiske utgivelser av kortisol. Denne testen utføres bare hvis Cushings syndrom er mistenkt, og resultatene skal bekreftes ved å bestemme urinfri kortisol utskillelse. Hos pasienter som tar stoffer som øker metabolismen av dexametason (fenytoin, fenobarbital, rifampicin), kan resultatene av denne testen være falskt positiv. Falske positive resultater er også mulig i tilfeller av nyresvikt, alvorlig depresjon, så vel som i tilfeller av stress eller alvorlige sykdommer.

Urinfri kortisol

Bestemme nivået av gratis kortisol i daglig urin ved hjelp av HPLC eller kromatografi-massespektroskopi er den mest pålitelige, nøyaktige og spesifikke måten å bekrefte diagnosen av Cushings syndrom på. Ofte brukte stoffer ikke forstyrrer resultatene. Unntaket er karbamazepin, som elueres med kortisol og forstyrrer dets bestemmelse ved HPLC. Ved bestemmelse av denne metoden er nivået av gratis kortisol i daglig urin vanligvis mindre enn 50 μg (135 nmol). Ved å utskille fri kortisol i urinen, er det mulig å skille pasienter med hyperkortisolemi fra overvektige pasienter uten Cushings syndrom. En viss økning i nivået av fri kortisol i urinen finnes hos mindre enn 5% av pasientene med enkel fedme.

Diurnal rytme sekresjon

Mangelen på en daglig rytme av kortisolsekresjon regnes som et nødvendig tegn på Cushings syndrom. Normalt utskilles kortisol sporadisk, og den daglige rytmen av sekresjonen faller sammen med den for ACTH. Vanligvis er det høyeste nivået av kortisol funnet tidlig om morgenen; Gjennom dagen reduseres det gradvis, og når sitt laveste punkt på sen kveld. Siden normal konsentrasjon av kortisol i plasma varierer mye, kan det være normalt i Cushings syndrom. Å bevise brudd på den daglige rytmen er vanskelig. Enkle definisjoner om morgenen eller kvelden er ikke veldig informative. Imidlertid er serumkortisolnivåene ved midnatt høyere enn 7 μg% (193 nmol / l), et ganske spesielt symptom på Cushings syndrom. Siden kortisol utskilles i fri form, er det lettere å bestemme det i spytt om natten. Som nyere studier viser, overstiger kortisolinnholdet i spytt for Kushinka syndrom ved midnatt vanligvis 0,1 μg% (2,8 nmol / l).

Diagnostiske vanskeligheter

Det er vanskeligst å skille pasienter med mildt Cushings syndrom hos friske mennesker med fysiologisk hypercortisolemi ("pseudo-cushing"). Slike tilstander inkluderer depressiv fase av affektive forstyrrelser, alkoholisme, samt anorexia nervosa og bulimi. I disse tilfellene kan det oppstå biokjemiske tegn på Cushings syndrom: en økning i nivået av fri kortisol i urinen, et brudd på den daglige rytmen av kortisolsekresjon og fraværet av en reduksjon i nivå etter en nattlig undertrykkende test med 1 mg dexametason. Enkelte diagnostiske indikasjoner kan hentes fra anamnesen, men den mest pålitelige måten å skille Cushings syndrom fra "pseudo-kushing" er en undertrykkende test med deksametason etterfulgt av administrasjon av CRH. Denne nye studien, som kombinerer undertrykkelse med stimulering, har større diagnostisk sensitivitet og nøyaktighet i forhold til Cushings syndrom. Dexametason injiseres ved 0,5 mg hver 6. time, 8 ganger og 2 timer etter den siste dosen, administreres CRH intravenøst ​​i en dose på 1 μg / kg. I de fleste pasienter med Cushings syndrom overstiger plasmakortisolkonsentrasjonen 15 minutter etter administrering av CRH 1,4 μg% (38,6 nmol / l).

Differensial diagnostikk

Differensiell diagnose av Cushings syndrom er vanligvis svært vanskelig og krever alltid konsultasjon med en endokrinolog. For dette brukes en rekke metoder utviklet de siste 10-15 årene, inkludert den spesifikke og sensitive IRMA-metoden for ACTH, stimuleringstest med CRH, blodprøve fra den nedre steinete sinus (røntgen) og MR i hypofysen og binyrene.

ACTH plasmanivå

Det første trinnet er å skille mellom ACTH-avhengig Cushing-syndrom (forårsaket av hypofyse eller ikke-hypofyse-svulst-sekreterende ACTH) fra ACTH-uavhengig hyperkortisolemi. Den mest pålitelige metoden er å bestemme nivået av ACTH i plasma ved hjelp av IRMA-metoden. For binyretumorer, deres autonome bilaterale hyperplasi og kunstige Cushing-syndrom, når ACTH ikke opp til 5 pg / ml og reagerer dårlig på CRH [maksimal respons mindre enn 10 pg / ml (2,2 pmol / l)]. I svulster som utskiller ACTH, overstiger plasmanivået vanligvis 10 pg / ml og ofte 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Hovedproblemet i differensialdiagnosen av ACTH-avhengig Cushing-syndrom er relatert til belysningen av kilden til ACTH-hypersekretjon. De aller fleste av slike pasienter (90%) har en hypofysetumor. Selv om plasma-ACTH-nivåene vanligvis er høyere med sin ektopiske sekresjon enn med hypofysersekretjon, overlapper disse indikatorene i betydelig grad. I mange tilfeller av ektopisk sekresjon av ACTH forblir svulsten skjult på diagnosetidspunktet og kan ikke manifestere seg klinisk i mange år etter at diagnosen Cushing syndrom er blitt etablert. Accelerert ACTH-respons på CRH er mer vanlig i Cushings syndrom av hypofysetiologi enn i ACTH ektopisk sekresjonssyndrom, men CRG-testen er mye mindre følsom enn en blodprøve fra de nedre steinete bihulene.

I ACTH-avhengig Cushing-syndrom avslører MR-hypofysen med gadolinium-amplifikasjon adenom hos 50-60% av pasientene. Hos pasienter med klassiske kliniske og laboratorie tegn på hypercortisolemi, avhengig av hypofyse-ACTH, og åpenbare endringer i hypofysen under MR, er sannsynligheten for en diagnose av Cushings sykdom 98-99%. Det skal imidlertid understrekes at ca 10% av befolkningen i alderen 20 til 50 år med MR viser hendelser i hypofysen. Derfor kan tegn på hypofysetum også påvises hos enkelte pasienter med ektopisk sekresjonssyndrom ACTH.

Suppressiv test med høy dose dexametason

Denne testen har lenge blitt utført med det formål å differensial diagnose av Cushings syndrom. Imidlertid er dens diagnostiske nøyaktighet bare 70-80%, noe som er betydelig mindre enn den virkelige forekomsten av Cushings sykdom hos hypofysenum (90% i gjennomsnitt). Det er derfor ikke sannsynlig å bli brukt.

Blod fra den nedre steinete sinus

Hvis MRT ikke oppdager en hypofyseadenom, er det mulig å skille ACTH-hypersekretjon, som er avhengig av hypofyseadenom, fra det som avhenger av andre svulster, ved bilateral kateterisering av NCC mot bakgrunnen av testen med CRH. Blodet som strømmer fra hypofysenes forreste lobe, kommer inn i hulskinnene, og deretter inn i NCC og deretter inn i pungen i jugularvenen. Samtidig bestemmelse av ACTH i blodet fra NCS og perifert blod før og etter stimulering av CRH, bekrefter pålitelig tilstedeværelsen eller fraværet av en ACTH-utskillende hypofysetumor. I det første tilfellet bør forholdet mellom ACTH-nivåer i blodet av NCS og perifert blod etter administrering av CRH overstige 2,0; Hvis det er mindre enn 1,8, diagnostiseres ektopisk ACTH-sekresjonssyndrom. Forskjellen i nivået av ACTH i blodet til de to NCS bidrar til å etablere lokalisering av hypofysetumoren før operasjonen, selv om dette ikke alltid er mulig.

Bilateral blodprøve fra NCC krever dyktig radiolog. Men i erfarne hender er diagnostisk nøyaktighet av denne tilnærmingen nær 100%.

Ikke-detekterbar ikke-hypofysisk ACTH-utsende tumor

Hvis resultatene av å bestemme ACTH i blodet fra NCS indikerer tilstedeværelsen av en ikke-hypofysisk ACTH-utsende tumor, er det nødvendig å bestemme lokaliseringen. De fleste av disse svulstene ligger i brystet. Oftere enn hos CT, oppdages disse svulstene (som vanligvis representerer små karcinoide svulster i bronkiene) av MR i brystet. Dessverre tillater ikke bruk av en merket somatostatinanalog (scintigrafi med oktreotidacetat) lokalisering av slike tumorer.

Visualisering av binyrene

For å identifisere den patologiske prosessen i binyrene bruker CT eller MR. Disse metodene brukes hovedsakelig for å bestemme lokaliseringen av binyretumorer i ACTH-uavhengig Cushing-syndrom. Diameteren på de fleste adenomer overstiger 2 cm, mens kreftvulster vanligvis er mye mindre.

Cushings behandling

Cushings sykdom

Målet med behandlingen av Cushings sykdom er å fjerne eller ødelegge hypofysenes adenom for å eliminere hypersekretjonen av binyrebarkhormoner uten å opprette hormonell mangel, noe som vil kreve konstant erstatningsterapi.

Potensielle effekter på hypofyseadenom inkluderer nå sin mikrokirurgiske fjerning, ulike former for strålebehandling og narkotika-undertrykkelse av ACTH-sekresjon. Virkninger rettet mot hypercortisolemi som sådan (kirurgisk eller farmakologisk adrenalektomi) er mindre vanlig brukt.

Ektopisk sekresjonssyndrom ACTH

En fullstendig kur av dette syndromet kan vanligvis bare oppnås med relativt "godartede" tumorer (som bronkus og tymuskarcinoid eller feokromocytom). Spesielt vanskelige tilfeller er forbundet med alvorlig hyperkortikosolemi i ondartede metastaserende tumorer.

Alvorlig hypokalemi krever utskifting av store doser kalium og spironolakton, som blokkerer mineralokortikoide effekter.

Anvendelse og blokkering av syntesen av steroidhormoner (ketokonazol, metyrapon og aminoglutetimid), men utvikling mens hypokorticisme i utgangspunktet krever erstatningsteroidbehandling. Ketokonazol i daglige doser på 400-800 mg (brøkdel) tolereres vanligvis godt av pasienter.

Mitotan er mindre vanlig fordi det virker langsommere og forårsaker alvorlige bivirkninger. Mitotan må ofte administreres i flere uker.

I tilfeller der det er umulig å korrigere hyperkortisolemi, utføres bilateral adrenalektomi.

Binyrene

1. Adenom. Unilateral adrenalektomi i slike tilfeller gir gode resultater. For godartede eller små binyrene, bruk laparoskopisk tilnærming, noe som reduserer tiden for innlegging av sykehuset betydelig. Siden langvarig hypersekretjon av kortisol hemmer funksjonen til hypotalamus-hypofysesystemet og den andre binyrene, opptrer adrenal insuffisiens hos disse pasientene umiddelbart etter operasjonen, og krever midlertidig erstatningsterapi med glukokortikoider.
2. Binyrebark. Resultatene av behandling av pasienter med binyrekreft er vesentlig verre, siden diagnoseringstidene ofte er metastaser (vanligvis i retroperitonealrom, lever og lunger). a) Kirurgisk behandling. Kirurgi fører sjelden til fullstendig gjenoppretting, men reseksjon av svulsten, reduserer dens masse, reduserer sekresjonen av steroider. Persistensen av uholdbar sekresjon av steroider i den umiddelbare postoperative perioden indikerer en ufullstendig fjerning av svulsten eller tilstedeværelsen av metastaser. b) Narkotikabehandling. Valgfritt verktøy er mitotan. Det administreres internt i daglige doser på 6-12 g (i 3-4 doser). Hos nesten 80% av pasientene er disse dosene forbundet med bivirkninger (diaré, kvalme og oppkast, depresjon, døsighet). Redusere sekresjonen av steroider kan oppnås hos ca 70% av pasientene, men størrelsen på svulsten reduseres bare i 35% tilfeller. Når mitotan er ineffektivt, brukes ketokonazol, metyrapon eller aminoglutetimid (separat eller i kombinasjon). Stråling og konvensjonell kjemoterapi for binyrene er ineffektive.

Nodulær hyperplasi av binyrene

I tilfeller av ACTH-avhengig makro-binær adrenal hyperplasi utføres samme behandling som ved klassisk Cushings sykdom. Med ACTH-uavhengig hyperplasi (som i tilfeller av mikro- og noen tilfeller av makro-nod-hyperplasi), er bilateral adrenalektomi indikert.

Prognose for Cushings syndrom

Cushings syndrom

I fravær av behandling, vil ACTH-utsende ikke-hypofysiale svulster og binyrebarkkreft uunngåelig føre til død av pasienter. I mange tilfeller er dødsårsaken vedvarende hyperkortisolemi og dens komplikasjoner (arteriell hypertensjon, hjerteinfarkt, hjerneslag, tromboembolisme og infeksjoner). Ifølge gamle observasjoner dør 50% av pasientene innen 5 år etter sykdomsutbruddet.

Cushings sykdom

Moderne mikrokirurgiske metoder og bestråling av hypofysen med tunge partikler gjør det mulig å oppnå suksess ved behandling av de aller fleste pasienter og for å eliminere operativ dødelighet og sykelighet forbundet med bilateral adrenalektomi. For tiden lever slike pasienter langt lenger enn før. Likevel er pasientens forventede levetid fortsatt mindre enn det for friske personer med en tilsvarende alder. Dødsårsaken er vanligvis hjerte-og karsykdommer. I tillegg reduseres pasientens livskvalitet, særlig på grunn av psykologiske endringer. Prognosen for store hypofysetumorer er betydelig verre. Dødsårsaken kan være spiring av svulsten i de nærliggende hjernekonstruksjonene eller vedvarende hypercortisolemi.

Binyrene

Prognosen for adrenal adenomer er gunstig, men med kreft er det nesten alltid dårlig, og pasientens gjennomsnittlige overlevelse fra symptomstart er ca. 4 år.

Ektopisk sekresjonssyndrom ACTH

I disse tilfellene er prognosen også dårlig. Ofte er pasientens forventede levetid begrenset til uker eller dager. Reseksjon av en svulst eller kjemoterapi kan hjelpe noen pasienter. Med ektopisk sekresjon av ACTH ved godartede svulster, er prognosen bedre.