Levofloxacin - et nytt antimikrobielt stoff av fluorokinolongruppen

Levofloxacin - et nytt antimikrobielt stoff av fluorokinolongruppen

Institutt for kirurgi dem. AVVishnevsky RAMS, Moskva

Antimikrobielle legemidler av fluorokinolon-gruppen okkuperer for tiden et av de ledende stedene innen kjemoterapi av bakterielle infeksjoner. Besitter et bredt antimikrobielt spektrum, gunstige farmakokinetiske egenskaper, lav toksisitet, de er mye brukt i behandlingen av mange infeksjoner av forskjellige genese og lokalisering. Med uvanlig mekanisme av antimikrobiell virkning (hemning av nøkkelenzymet av mikrobielle celler - DNA gyrase), fluorquinoloner utviser aktivitet mot mange bakterier som har resistens mot legemidler som skyldes andre farmakologiske grupper andre mekanismer.
Sammen med dette er en av funksjonene til tidlig fluokinoloner lav aktivitet mot gram-positive mikroorganismer. I de senere år har man fått nye fluorerte kinoloner, som, samtidig som de opprettholder den høye aktiviteten til tidlige legemidler mot gram-negative bakterier, har en antimikrobiell effekt på gram-positive mikrober. Et av disse stoffene er levofloxacin, skapt av Aventis Pharma (Frankrike, Tyskland).
Levofloxacin er (-) - (S) -enantiomeren isolert fra racematet (en blanding av program- og levorotasjonsisomerer) ofloxacin.

In vitro antimikrobiell aktivitet
Levofloxacin er et bredspektret fluoroquinolone dekker Gram-positive, gram (inkludert familien Enterobacteriaceae-bakterier og ikke-fermentativ Gram-negative) atypisk og noen anaerobe mikroorganismer (Tabell. 1). Kriteriene for mikrobiell følsomhet overfor levofloxacin i samsvar med anbefalingene fra NCCLS er presentert i tabell. 2.

Tabell 1. In vitro antimikrobiell aktivitet av levofloxacin [1, modifisert]

MIC (mg / l) rekkevidde

Staphylococcus aureus (meticillinresistent)

Staphylococcus aureus (meticillin sensitive)

Staphylococcus epidermidis (meticillinresistent)

Staphylococcus epidermidis (methicillin sensitive)

Streptococcus pneumoniae (sensitiv, moderat følsom, resistent)

Haemophilus influenzae (resistent og sensitiv for ampicillin)

Moraxella catarrhalis (produserer og produserer ikke beta-laktamase)

Pseudomonas aeruginosa (følsom)

Pseudomonas aeruginosa (ceftazidim resistent)

Tabell 2. Kriterier for mikrobial følsomhet overfor levofloxacin, i henhold til NCCLS

Zones (mm) ved bruk av plater som inneholder 5 μg levofloxacin

Gram-positive aerobe bakterier
I motsetning til tidlige fluorokinoloner har levofloxacin en høyere aktivitet mot gram-positive kokker.
Levofloxacin har god aktivitet mot Streptococcus pneumoniae. Av 583-stammene av pneumokokker, isolert i Storbritannia, ble 98,8% hemmet av levofloxacin ved en lavere konsentrasjon (2 mg / l) enn ciprofloxacin (8 mg / l) [1]. Av de 654 S. pneumoniae-stammene var 510 stammer isolert i USA sensitive for penicillin, 64 var resistente og 80 hadde mellomliggende følsomhet, 653 (99,8%) var sensitive for levofloxacin [2]. I studien av 663 stammer av S. pneumoniae, isolert i en multicenterstudie i vinterperioden 1997-1998. i Storbritannia ble det funnet at 5,6% av stammene var resistente mot penicillin, 4,9% til ciprofloxacin og bare 0,3% til levofloxacin; Av de 154 stammer av pneumokokker isolert i Irland var 23,4% resistente mot penicillin, 8,5% til ciprofloxacin og alle 100% følsomme for levofloxacin [3]. Sensitiviteten til 199 kliniske stammer (sensitiv og resistent mot penicillin og makrolider) til levofloxacin var 99-100% (vurdert ved forskjellige metoder) og til klaritromycin - 77-81% [4]. Blant 1327 stammer av pneumokokker var resistansen mot levofloxacin mindre enn 2%, og motstanden mot klaritromycin nådde 42,5%, til penicillin - 42,3%, til amokitsillin / klavulanat - 7% [5], til cefaklor - 50,4% til cefuroxim - 34,2% [6].
Levofloxacin viser god aktivitet mot andre streptokokker - S.pyogenes, S.agalactiae, S.viridans. Med hensyn til S. pyogenes sensitive (961 stammer) og resistente (34 stammer) til erytromycin viste levofloxacin høy aktivitet (MPK90 - 0,5 mg / l, uavhengig av erytromycinresistens), sammenlignbar med aktiviteten til andre nye fluorinoloner (gatifloxacin, grepafloxacin, moxifloxacin), bare noe som gir trovafloxacin [7].
Høy levofloxacinaktivitet er etablert for Staphylococcus aureus og andre stafylokokker. For 769 stammer av S.aureus MPK50 og MPK90 var levofloxacin 0,12 og 0,5 mg / l sammenlignet med 0,25 og 1,0 mg / l ciprofloxacin [1].
Levofloxacin er aktiv mot Enterococcus faecalis - MPK90 er 2 mg / l.
Levofloxacin virker på andre gram-positive mikrober: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes.

Gram-negative aerobe bakterier
Levofloxacin utviser høy aktivitet mot mikrober av familien Enterobacteriaceae: MPK90 for 2980 stammer var 0,12-0,5 mg / l, inkludert stammer av E. coli, K.pneumoniae, P.mirabilis, E.aerogenes, E. cloacae for hvilke MPK90 var 0,5 mg / l og under. Nedre levofloxacinaktivitet ble påvist i forhold til S.marcescens - MPK90 varierte fra 2 til mer enn 4 mg / l [1].
For ikke-fermentative gram-negative bakterier hadde levofloxacin en mindre uttalt aktivitet: for 246 stammer av A.calcoaceticus varierte MPC for legemidlet fra 0,25 til 16 mg / l og for 1223 stammer av P.aeruginosa - fra 0,12 til 128 mg / l (MPK90 var henholdsvis 16 og mer enn 4 mg / l) [1]. I forhold til pseudomonas aeruginosa er levofloxacin mer aktiv enn tidlige fluorokinoloner, med unntak av ciprofloxacin Ciprofloxacin-resistente stammer av Pseudomonas aeruginosa isolert fra luftveiene hos pasienter med infeksjoner i nedre luftveier var også resistente mot levofloxacin [8].
Levofloxacin er svært aktiv mot ampicillin-sensitive og H. influenzae-stammer, som produserer og ikke produserer beta-laktamasestammer av M. catarrhalis: MPK90 for begge arter var 0,03 mg / l [1]. I en studie av 34 kliniske ikke-beta-laktamase-stammer av H.influenzae (ampicillin-følsomme) og 9 ikke-beta-laktamase-produserende H.influenzae-stammer (ampicillinresistente) ble det vist at levofloxacin viste samme aktivitet - MK for begge grupper av mikrober. var 0,1 mg / l [9]. Ingen høyere levofloxacinaktivitet ble funnet med hensyn til ciprofloxacinresistente stammer av Haemophilus spp. Isolert fra luftveiene hos pasienter med nedre luftveisinfeksjoner [8]. Levofloxacinresistens ble ikke funnet blant 1063 H. influenzae-stammer, mens klaritromycinresistens nådde 16% [5], cefaclor 9%; alle stammer av M. catarrhalis var sensitive for levofloxacin [6].
God levofloxacinaktivitet ble påvist i forhold til Neisseria: N.gonorrhoeae, N.meningitidis (henholdsvis MPK90 - 0,008 og 0,015 mg / l). For 24 av 30 kliniske stammer av N. meningitidis, isolert fra cerebrospinalvæsken (CSF) av pasientene, og MPK50 MPK90 ciprofloxacin, levofloksacin og andre nye kinoloner (moksifloksacin, trovafloxacin, klinafloksatsin) var mindre enn 0,001 mg / liter; 6 stammer var mer resistente mot levofloxacin (BMD - 0,25 - 1 mg / l) og andre fluorokinoloner [10].
Levofloxacin er aktivt mot andre gram-negative aerober: Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica.

Atypiske mikroorganismer
Levofloxacin er aktivt mot atypiske mikroorganismer. MPK90 av levofloxacin mot 56 L. pneumophila-stammer var lik 0,125 mg / l [11]. Denne indikatoren for M. pneumoniae og C. pneumoniae var 0,5 mg / l [1].
Levofloxacin er aktiv mot ulike typer mykobakterier, inkludert M.tuberculosis.

anaerobes
Levofloxacin utviser god aktivitet mot mange gram-positive og gram-negative anaerober, inkludert B. fragilis, C.perfringens, Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. [1]. Fra 175 stammer av anaerobe bakterier var 81% følsom for levofloksacin, sammenlignet med 51% av stammer som er følsomme for ciprofloxacin: Aktivitet skredet ciprofloxacin, levofloksacin, ofloxacin, ampicillin / sulbactam, cefoxitin og metronidazol mot 277 kliniske isolater, inkludert anaerober, 175 [12]. Levofloxacin undertrykte de fleste anaerober ved konsentrasjoner på 4 mg / l og under [13].

Tabell 3. Generelle resultater av den kliniske effekten av levofloxacin ved behandling av ulike infeksjoner [1, endret]

Luftveisinfeksjoner

Lungebetennelse hos pasienter med risikofaktorer

Ukomplisert forverring av kronisk brochita

Komplisert forverring av kronisk bronkitt

Kompliserte urinveisinfeksjoner og pyelonefrit

Tabell 4. Generelle data om utryddelse av forskjellige patogener i sammenligning med den kliniske effekten av levofloxacin [1, modifisert]

Aktivitet mot andre mikroorganismer
Levofloxacin er aktiv mot andre mikroorganismer: Bartonella spp., Coxiella burnetti, Rickettsia spp.
Levofloxacin har en bakteriedrepende effekt: Levofloxacins minimale bakterielle veksthindrende konsentrasjoner (BMD) er nesten identiske med de minste bakteriedrepende konsentrasjonene (MBC). I de fleste tilfeller var konsentrasjoner av levofloxacin som forårsaket mikrobes død, lik eller en fortynning høyere enn konsentrasjonene som trengs for å hemme veksten av bakterier, mens levofloxacin forårsaker konsentrasjonsavhengig død av bakterier i motsetning til beta-laktamantibiotika, noe som forårsaker at mikrober dør avhengig av fra tidspunktet for antibiotikumets tilstedeværelse i perioden med bakteriell vekst.
Levofloxacin har en moderat post-antibiotisk effekt (PAE). Levofloxacin viser konsentrasjonsavhengig PAE, betydelig lenger enn ciprofloxacin og grepafloxacin (med unntak av PAE for H.influenzae).
Eksperimentelle studier har vist at i sammenligning med andre fluorokinoloner (for eksempel ciprofloxacin) induserte levofloxacin en lavere frekvens av en-trinns mutasjoner av resistens (10-9-10-10).

farmakokinetikk
Absorption, blodkonsentrasjoner, biotilgjengelighet
Levofloxacin, som er en optisk levorotasjonsisomer av ofloxacin, har lignende farmakokinetiske egenskaper med sistnevnte.
Levofloxacin etter oral administrering absorberes raskt og fullstendig i blodet og når maksimale verdier etter 1 til 2 timer. Etter å ha tatt 250 mg var maksimal konsentrasjon av stoffet i blodet i gjennomsnitt 2,8 mg / l etter å ha tatt 500 mg - 5,2 mg / l. Den absolutte biotilgjengeligheten av oral levofloxacin når 100% [14], noe som gjør at den orale doseringsformen er klinisk ekvivalent med intravenøs form.
Ved bruk av levofloxacin i økende doser (fra 50 til 1000 mg) observeres lineær farmakokinetikk med en doseavhengig økning i CMax (fra 0,6 til 9,4 mg / l) og AUC (fra 4,7 til 108 mg h / l).
Levofloxacin sirkulerer i kroppen i lang tid, bestemt i blodet i mer enn 24 timer; Samtidig overstiger konsentrasjonen av stoffet i blodet i løpet av denne tiden MPK90 for mange mikrober, inkludert de viktigste mikroorganismer som forårsaker luftveisinfeksjoner, S. pneumoniae, M. pneumoniae, C. pneumoniae, M. catarrhalis, H.influenzae, L. pneumophila og Et annet langtidsopphold av levofloxacin i blodet (T1 / 2 er 6 - 8 timer) gjør at du kan bruke det en gang daglig.
Matinntaket senker absorpsjonen av levofloxacin uten å påvirke absorpsjonens fullstendighet, noe som gjør at den kan brukes uansett matinntak.
Etter gjentatt administrering av 500 mg 1 gang daglig, opprettes steady-state konsentrasjoner av levofloxacin i blodet innen 3 dager; kumulering av stoffet i blodet er ikke merket.
Det var ingen signifikante forskjeller i farmakokinetikken til levofloxacin ved administrering oralt eller intravenøst ​​i like doser.

distribusjon
Levofloxacin i liten grad (30-40%) er bundet av serumproteiner, hovedsakelig albumin, og har et stort distribusjonsvolum (90-110 l) [14], noe som indikerer god penetrasjon i forskjellige vev.
I vev skapes konsentrasjoner som er mye høyere enn IPC for de fleste patogener [14].
Den gode gjennomtrengning av levofloxacin til lungen [15], bronkiale mucosa [1], sputum [16], otorhinolaryngologisk vev [17], tårevæske [18], bronkioalveolær fluid [19], inflammatoriske fluid [20] og prostatavevet [21 ], prostatisk væske [22], gynekologisk vev [23], levervev [24], galleblærevev og galle [24, 25], hud [26], bein og leddvev [27].
Levofloxacin trenger godt inn i humant hudblærer-ekssudat-ekssudat hos mennesker: Etter en enkeltdose på 500 mg ble gjennomsnittskonsentrasjonen i ekssudatet (4,3 mg / l) nådd etter 3,7 timer, og gjennomtrengningshastigheten i det inflammatoriske væsken varierte fra 83 til 112% [20]. I blistervæsken hadde levofloxacin en rask bakteriedrepende virkning på S. pneumoniae inkubert i ekssudat; i de tidlige stadiene økte stoffets bakteriedrepende effekt når polymorfonukleære nøytrofiler ble tilsatt inkubasjonsmediet [28].
Hos 5 pasienter med bakteriell meningitt ble mikrober fra cerebrospinalvæsken isolert i 4: i 2 - S. pneumoniae, i 1 - E. coli, i 1 - N. meningitidis, alle levofloxacin sensitive), med hvilke levofloxacin (intravenøst ​​500 mg 1 eller 2 ganger daglig) ble lagt til standardterapien med beta-laktamer, konsentrasjonen av levofloxacin i plasma før neste injeksjon, samt etter 0,5 og 2 timer etter at administrasjonen var 1,34; 8,16 og 5,93 mg / l; Medikamentkonsentrasjonene i CSF oppnådd 2 timer etter administrering (2-13 dager etter behandlingsstart) var i gjennomsnitt 1,99 mg / l, og dets gjennomtrengning i væsken var 34% [29].
Inntrengning i mikroorganismens celler
Levofloxacin penetrerer godt og akkumuleres i store mengder i mikroorganismer: i nøytrofiler, lymfocytter, makrofager. Forholdet mellom intracellulære konsentrasjoner av levofloxacin i nøytrofiler til ekstracellulære konsentrasjoner var 8,8 [30] og i polymorfonukleocytter - 9,8 [31].
I alveolære makrofager overskrider legemiddelkonsentrasjonene serumnivåene med 6 ganger [20].
Høye konsentrasjoner av levofloxacin i mikroorganismens celler er av stor betydning for behandling av infeksjoner med intracellulær lokalisering av patogener.

metabolisme
Som ofloxacin er levofloxacin et metabolisk stabilt stoff. I prosessen med biotransformasjon av levofloxacin dannes kun 2 metabolitter - desmethyl levofloxacin og levofloxacin N-oksyd, som utskilles med urin i mengden mindre enn 5% av den aksepterte dosen [20].

avl
Levofloxacin utskilles hovedsakelig av nyrene (ca. 70% i 24 timer). Renal clearance av levofloxacin (5,7 - 9,2 l / h / 1,72 m2) er 67-73% av total clearance (8,51-12,3 l / t / 1,72 m2), noe som indikerer begrenset rollen som extrarenale mekanismer i eliminering av stoffet [20]. Levofloxacin utskilles ved glomerulær og rørformet filtrering. I urinen opprettes høye konsentrasjoner av levofloxacin, betydelig høyere enn MPK90 for patogene mikroorganismer som forårsaker urinveisinfeksjoner.

Klinisk bruk
Frem til 1996 ble det utført studier i klinisk bruk av levofloxacin i Japan for behandling av pasienter med luftveisinfeksjoner, urininfeksjoner, infeksjoner av hud og myk vev og kirurgiske infeksjoner.
Siden 1996 har det vært gjennomført omfattende multicenter-ikke-komparative og sammenlignende studier i USA og Europas land for å vurdere den kliniske og bakteriologiske effekten av levofloxacin og dens toleranse ved behandling av infeksjoner av forskjellig opprinnelse og lokaliseringer.

lungebetennelse
S. pneumoniae som et forårsakende middel for lungebetennelse forekommer i 20-60% [32]. H.influenzae er mindre vanlig (3-10%), men frekvensen øker hos eldre; S.aureus og K.pneumoniae (3-5%) og andre gramnegative bakterier (3-10%) er vanligvis isolert fra eldre, svekkede og immunkompromitterte pasienter [32, 33]. Atypiske mikroorganismer (C.pneumoniae, M.pneumoniae, L. pneumophila) finnes hos pasienter med lokalt oppkjøpt lungebetennelse med en frekvens på 10-20% [32-34].
Levofloxacin har vist høy effekt ved behandling av lungebetennelse i ulike etiologier.
Ved behandling av 27 pasienter med lokalt oppkjøpt lungebetennelse forårsaket av S. pneumoniae resistent mot erytromycin, førte reseptbeløpet av levofloxacin (intravenøst ​​eller oralt med 500 mg 1 gang daglig i 7-14 dager) til klinisk suksess hos 26 (96,3%) personer ; mikrober ble eliminert i 96,8%. Hos 13 pasienter med lokalt oppnådd lungebetennelse forårsaket av penicillinresistente pneumokokker, forårsaket bruk av levofloxacin i samme dose i alle tilfeller en klinisk og bakteriologisk effekt (100%). Av de 11 pasientene med pneumokokbakteri forårsaket av stammer som er resistente mot penicillin eller makrolider (henholdsvis 5 og 6 stammer), ga bruk av levofloxacin i alle tilfeller en klinisk og bakteriologisk effekt [35].
Gode ​​resultater ble oppnådd hos pasienter med lokalt oppkjøpt lungebetennelse forårsaket av atypiske mikroorganismer. Med 7-14 dagers behandling med levofloxacin (500 mg 1 gang daglig) av 128 pasienter med lokalt oppkjøpt lungebetennelse forårsaket av C. pneumoniae eller M. pneumoniae, ble den kliniske effekten oppnådd i henholdsvis 96,4 og 98,9% av tilfellene [36]. Ifølge andre data [37] var den bakteriologiske effekten av levofloxacin hos 20 pasienter med lungebetennelse forårsaket av C. pneumoniae 80%. I 26 pasienter med Legionella lungebetennelse var effekten av levofloxacin 92,3% [38].

Sammenligningsstudier
I en multisenterstudie ble effekten av levofloxacin (oralt 250 mg 2 ganger daglig i 7 dager) evaluert hos 143 poliklinikker med lokalt oppkjøpt lungebetennelse sammenlignet med klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig), som ble administrert til 156 pasienter. 14-21 dager etter behandlingens slutt ble det ikke funnet statistisk signifikante forskjeller mellom legemidlene for klinisk og bakteriologisk effekt (inkludert M. pneumoniae, C. pneumoniae og L. pneumophila), for graden av utryddelse av individuelle patogener og forbedring av radiologiske indikatorer [39].
I en multisenterstudie sammenlignet effekten av sekvensiell påføring av levofloxacin (i.v.-oral) 500 mg to ganger om dagen og ceftriaxone (i.v.-4-en g en gang daglig) i behandlingen av 619 hospitaliserte pasienter med alvorlig bakteriell lungebetennelse (314 fremstilt levofloksacin, 305 - ceftriaxone). Den kliniske effekten av levofloxacin og ceftriaxon var den samme (87,4 og 85,3%). De vanligste årsakene til lungebetennelse var S. pneumoniae (36%), H. influenzae (21%), M. catarrhalis (8%); I forhold til disse mikroorganismer var den bakteriologiske effekten av levofloxacin 82,6%, ceftriaxon - 83,5%. Generelt var den bakteriologiske effekten av begge legemidlene den samme - 87% [40]. Det er lik effekt av levofloxacin (500 mg 1 gang daglig) og en kombinasjon av ceftriaxon (2 g per dag) eller cefuroksim (1 g per dag) med eller uten tilsatt makrolid for å behandle 48 og 47 pasienter med henholdsvis samfunnsvennlig lungebetennelse [41 ].
I en multisenterstudie ble effektiviteten av 7-14 dagers levofloxacin (intravenøst ​​og / eller oralt 500 mg 1 gang daglig) vurdert i sammenligning med ceftriaxon (intravenøst ​​1 2 g 1 2 ganger daglig) og / eller cefuroxim-aksetil (inne 500 mg 2 ganger daglig) ved behandling av 456 pasienter med lokalt oppkjøpt lungebetennelse (henholdsvis 226 og 230 pasienter), forårsaket hos 15% av S. pneumoniae, i 12% av H.influenzae (i tillegg ble 150 stammer av atypiske mikroorganismer isolert: 101 Chlamydia pneumoniae, 41 - Mycoplasma pneumoniae, 8 - Legionella pneumophila). Etter 5-7 dager etter avslutning av behandlingen var den kliniske effekten av levofloxacin noe høyere (96%) enn sammenligningsdosene (90%). Med infeksjoner forårsaket av typiske patogener, var levofloxacins bakteriologiske effekt høyere (98%) enn referanseprodukter (85%) [42].
Ved behandling av 132 pasienter med alvorlig smittsom lungebetennelse med en høy dødsrisikoen (APACHE tilsvarende et gjennomsnitt på 16) i forhold efektivnost 7 - 14 dager etter tilførsel av levofloxacin (intravenøst, oralt) med en kombinasjon av ceftriakson med erytromycin ved en innledende intravenøs administrering, fulgt av en overgang til inntak av klaritromycin i kombinasjon med amoksicillin / klavulanat. Den kliniske effekten av monoterapi med levofloxacin var 89,5%, kombinasjonsbehandling - 83,1%, bakteriologisk effekt - 84,9 og 75% [43]. I en sammenlignende studie av sekvensiell påføring av levofloxacin (intravenøst, oralt) i 6 pasienter med alvorlig smittsom lungebetennelse forårsaket C.pneumoniae, førte til utrydding av bakterier med 83%, og når de påføres på 9 pasienter med erytromycin intravenøs ceftriakson fulgt inntak av amoxicillin med klaritromycin / klavulanat - i 67% [44].
Etter 14 dagers behandling var 200 pasienter med lungebetennelse (170 - med bakterie, 24 - med mykoplasma, 4 - med klamydia, 2 - med blandet) klinisk effekt av levofloxacin (100 mg 3 ganger daglig) 95%, gatifloxacin (200 mg 2 ganger daglig) - 98% og bakteriologisk effekt - 87,5 og 100% [45].
I generalisere [46] har vist at effekten av levofloxacin i smittsom lungebetennelse forårsaket L.pneumophila, M.pneumoniae eller C.pneumoniae, er 92, 100 og 96%, henholdsvis, og generelt ved behandling av 191 pasienter med infeksjoner forårsaket av disse mikroorganismer, effekten ble observert i 184 (96%); Ved bruk av sammenlignende legemidler (ceftriaxon intravenøst, cefuroxim-aksetil oralt og amoksicillinklavulanat) ble effekten av lungebetennelse forårsaket av atypiske mikroorganismer observert hos 83, 100 og 93% (93% av totalt 99 pasienter).
Analysere litteraturdata, har det blitt etablert [47] at den empirisk behandling av pasienter med smittsom lungebetennelse effektivitet levofloxacin i mange tilfeller over (klinisk - 96%, bakteriologisk - 99%) enn de stoffer som brukes i denne sykdommen: klaritromycin - 65%, roksitromycin - 98%, penicillin - 77%, amoksicillin / klavulanat - 91%, amoksicillin - 84%, piperacillin - 96, ceftriaxon - 90%, ceftazidim - 100%. Den kliniske effekten av 6 av de 7 fluokinolonene som ble inkludert i vurderingen, oversteg 90% (inkludert levofloxacin - 96%); Den bakteriologiske effekten av to fluokinoloner (levofloxacin og temafloxacin) når 90%. Det konkluderes med at fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, har en mer uttalt klinisk og bakteriologisk effekt enn beta-laktamer og (eller) makrolider i den empiriske behandlingen av lokalt oppkjøpt lungebetennelse.
Basert på analysen av en rekke arbeider, bemerkes det at den høye effekten av levofloxacin ved behandling av lokalt oppkjøpt lungebetennelse er kombinert med en god indikator for kostnadseffektivitet [48].

Forverring av kronisk bronkitt
Mikroorganismer som forårsaker forverring av kronisk bronkitt, i de fleste tilfeller det samme som er funnet i lokalt oppkjøpt lungebetennelse - H.influenzae, S.pneumoniae, M.catarrhalis; de forårsaker 70% av tilfeller av forverring av kronisk bronkitt og 85 - 95% av alle tilfeller av bakteriell eksacerbasjon av kronisk bronkitt [49, 50]. Andre bakterier som forårsaker forverring av kronisk bronkitt inkluderer S.aureus, P.aeruginosa og andre opportunistiske gram-negative mikrober og Mycoplasma spp. Selv om infeksjonsrollen i forverring av kronisk bronkitt har blitt diskutert de siste årene, bidrar antibiotika utvilsomt til å redusere symptomene på sykdommen og forkorte sykdommens varighet.
I en multisenterstudie hos 532 pasienter ble det vist at det ikke er noen forskjeller i den kliniske effekten av levofloxacin med 5 og 7 dager oral administrering av 500 g 1 gang pr. Dag - 83 og 85% henholdsvis [51].

Sammenligningsstudier
I en multisenterstudie av levofloxacin (innenfor 500 mg 1 gang daglig i 5 til 7 dager) sammenlignet med cefuroximaksetil (innenfor 250 mg 2 ganger daglig i 10 dager) ved behandling av 492 poliklinikker med ukomplisert forverring av kronisk bronkitt Den kliniske effekten (gjenoppretting og forbedring) av legemidlene ble funnet å være henholdsvis 94,6% og 92,6%, og utryddelsen av patogener var 97,4% og 94,6%; Det er en kortere periode for å oppnå en klinisk effekt ved bruk av levofloxacin (opptil 7 dager) sammenlignet med cefuroximaksetil (10 dager). Den kliniske effekten av behandling med levofloxacin og cefuroxim-aksetil for eksacerbasjoner av kronisk bronkitt forårsaket av H.influenzae var 95 og 100%, H.parainfluenzae-96 og 91%, M.catarrhalis-96 og 88%, S.pneumoniae-88 og 100% S.aureus - 90 og 94% [52].
I en annen multisenter randomisert studie ble effekten av levofloxacin (500 mg 1 gang daglig i 5-7 dager) evaluert i sammenligning med cefaklor (250 mg 3 ganger daglig i 7-10 dager) ved behandling av pasienter med ukomplisert forverring av kronisk bronkitt (Henholdsvis 187 og 186 personer). Generelt ble en vellykket behandling (gjenoppretting og forbedring) observert ved bruk av begge legemidler (91,5%), og den mikrobiologiske effekten var noe høyere med levofloxacin (95%) enn cefaklor (86,5%). Ødeleggelse av H.influenzae ved behandling med levofloxacin og cefaclor var 100 og 71%, M. catarrhalis - 95 og 100%, H.parainfluenzae - 93 og 100%, S.pneumoniae - 100 og 100%, P.aeruginosa - 80 og 79%, K.pneumoniae - 90 og 86%, S.aureus - 89 og 67%, K.oxytoca - 100 og 0%, E. coli - 100 og 83% [53].
Ved behandling av pasienter med komplisert forverring av kronisk bronkitt (alder, samtidige sykdommer, kronisk obstruktiv lungesykdom), ble levofloxacin i doser på 250 og 500 mg en gang daglig i 7-10 dager (henholdsvis 160 og 141 pasienter) sammenlignet med cefuroxim aksetil 250 mg 2 ganger om dagen (136 personer). Etter 5-14 dager etter behandlingens slutt var effekten av levofloxacin høyere enn referansepreparatet. Den kliniske effekten var henholdsvis 78, 79 og 66%, og den bakteriologiske effekten var 69, 77 og 60%. I etterfølgende undersøkelse var imidlertid gjenoppretting i alle grupper det samme 56, 54 og 53% [1].
I et syntesearbeid [47] er det bemerket at ifølge publiserte data i kontrollerte studier var den kliniske effekten av levofloxacin 7 dager eller mer etter endt behandling med levofloxacinforverringer av kronisk bronkitt 92% eller mer, og når amoxicillin, amoxicillin / clavulanat, cefouroxim, cefaclor, trovafloxacin, grepafloxacin, sparfloxacin ofloxacin, ciprofloxacin og klaritromycin, den kliniske effekten varierte fra 77 til 91%. Tilgjengelige data viser at ingen tilfeller av levofloxacinresistens er blitt identifisert blant 1063 H.influenzae-stammer og 465 M. catarrhalis-stammer; lavt motstandsnivå (<2%) наблюдался среди 1327 штаммов S.pneumoniae; наряду с этим отмечается, что среди штаммов S.pneumoniae резистентность к кларитромицину достигает 42%, к цефаклору – 50,4%, к цефуроксиму – 34,2%, а среди H.influenzae резистентность к кларитромицину и цефаклору находится на уровне 10%.

Akutt bihulebetennelse
Omtrent 2/3 av tilfeller av akutt bihulebetennelse er infeksjoner av bakteriell opprinnelse, resten er virale. Formålet med antibiotisk behandling for akutt bihulebetennelse er å redusere symptomene på sykdommen og forhindre alvorlige septiske komplikasjoner som hjernehinnebetennelse, hjerneabsess, epidural og subdale abscesser og hulskombinasjon i sårhulen [54].
Ved behandling av 58 pasienter med akutt bakteriell bihulebetennelse ble levofloxacin administrert oralt med 500 mg 1 gang pr. Dag i gjennomsnitt 8,1 dager. En statistisk signifikant forbedring i symptomene på sykdommen (sinus smerte, nasal obstruksjon, purulent utslipp fra nesen, hodepine) ble notert; Totalt sett ble den kliniske effekten (gjenoppretting og forbedring) observert i 96% tilfeller [55]. I en multisenterstudie ble effekten av 10-dagers bruk av levofloxacin, 500 mg 1 gang daglig, behandlet av 218 pasienter med akutt maksillær bihulebetennelse evaluert. Etter 2 til 5 dager etter behandling ble den kliniske effekten observert i 82,9%, og den bakteriologiske effekten - i 82,6%. Med etterfølgende observasjon var disse tallene 76,6 og 76%. H.inflluenzae ble eliminert i 92,7%, S.pneumoniae - i 89,2%, S.aureus - i 84,6%, M.catarrhalis - i 82,4% [56].
I en gjennomgang [54] ble det observert at i kliniske studier var den kliniske effekten av levofloxacin ved akutt bihulebetennelse 82,9-91,6% og den bakteriologiske en - 89,5-100%.
Sammenligningsstudier
I en multicenterstudie sammenlignet 216 polikliniske pasienter med akutt bakteriell bihulebetennelse effekten av 14-dagers bruk av levofloxacin (500 mg 1 gang daglig) og klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig). I hver studiegruppe var det 108 pasienter. Etter 2 til 5 dager etter avslutning av behandlingen var den kliniske effekten av levofloxacin 96%, klaritromycin - 93% [57].
I et generaliseringsarbeid [54, 58] er det indikert at i kliniske studier var den kliniske effekten av levofloxacin (500 mg 1 gang daglig) 88,4 - 96% og amoksicillin / klavulanat (500 mg 3 ganger daglig) - 87, 3%, klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig) - 93,3%.

Forverring av kronisk otitis media
Ved behandling av 32 pasienter med forverring av kronisk otitis media ble levofloxacin administrert oralt ved 600 mg per dag. Den kliniske effekten ble oppnådd hos 27 (84,4%) pasienter; mikrobiel utryddelse ble observert i 90% (fraværet av en bakteriologisk effekt ble observert i 3 tilfeller av meticillinresistent S.aureus-isolasjon og i 1 tilfelle av koagulase-negativ stafylokokker) [59].

Urogenitale infeksjoner
Urinveisinfeksjoner (UTI) er delt inn i tre hovedsyndrom: ukompliserte og kompliserte infeksjoner og pyelonefrit.
I de fleste tilfeller av ukomplisert UTI er kausjonsmiddelet E.coli. Med komplisert UTI predisponerer forekomsten av strukturelle eller funksjonelle endringer (steiner, medfødte anomalier, neurogen blære) fremveksten av et bredt spekter av mikroorganismer, inkludert Proteus spp., Pseudomonas spp., Klebsiella spp. Enterobacter spp.; forskjellige mikrober kan oppstå samtidig. Mange mikrober som forekommer i kompliserte UTI er resistente mot antibiotika, som brukes i ukompliserte UTI, for eksempel til trimoxazol.
Hovedårsaksmidlet til mer enn 80% av tilfellene med akutt pyelonefrit er E.coli. Behandlingen av disse infeksjonene er vanligvis empirisk. På grunn av at mikrobiell resistens mot ampicillin, amoksicillin, den første generasjonen av cephalosporiner og co-trimoxazol øker over hele verden, blir systemiske fluokinoloner i økende grad brukt til å behandle pyelonefrit.
Gode ​​resultater av behandling med levofloxacin er observert hos 30 pasienter med UTI; pasienter med komplisert kronisk infeksjon i øvre urinveiene ble legemidlet administrert 200 mg 2 ganger daglig i 7-14 dager, og pasienter med ukomplisert urinveisinfeksjon 200 mg 1 gang daglig i 5-7 dager [60]. I 32 pasienter med komplisert UTI (vanligvis E.coli og andre mikrober av familien Enterobacteriaceae og S.aureus ble sådd) sammenlignet effektiviteten av to doser levofloxacin (300 og 400 mg) for 14-dagers oral administrering (henholdsvis 17 og 15 pasienter). Alle pasienter hadde ulike comorbiditeter (neurogen blære, hypertrofi og prostatakreft, blærekreft, urinrørstrengning), hydronephrosis, urolithiasis, cystocele, urethral tumor. Generelt ble den kliniske effekten observert i 75% tilfeller, og det var ingen forskjell mellom doser. Med monoinfeksjon var den kliniske effekten høyere (80%) enn ved polymikrobiell infeksjon (57,1%). Den bakteriologiske effekten var 84,6% [61].

Sammenligningsstudier
Ved behandling av 581 kvinner i alderen 18-71 år med ukomplisert UTI ble effekten av en kort behandlingsperiode (3 dager) med levofloxacin (250 mg 1 gang daglig) sammenlignet med ofloxacin (200 mg 2 ganger daglig) mens man tok stoffene oralt. Det ble etablert at den kliniske effekten (gjenoppretting og forbedring) av levofloxacin var 98,1%, ofloxacin - 97% og bakteriologisk - 96,3 og 93,6%, mens E.coli-utryddelse var 98,1 og 97%, P. mirabilis - 100 og 100%, K.pneumoniae - 90,9 og 100%, S.agalactiae - 71,4 og 62,5%, E.faecalis - 90 og 33,3%, S.saprophyticus - 100 og 100%, S.aureus - 100 og 100% [62].
I en multisenterstudie ble effekten av 5-dagers levofloxacin (100 mg 3 ganger daglig) sammenlignet med ofloxacin (200 mg 3 ganger daglig) for behandling av 135 og 126 pasienter med komplisert UTI. En positiv klinisk effekt med levofloxacin og ofloxacin ble oppnådd henholdsvis 83,7 og 79,4%, og mikrobiel utryddelse ble observert i 87,5 og 84,8% tilfeller (forskjellene er ikke statistisk signifikante) [63]. I en annen randomisert, åpen studie med multicentre ble effekten av levofloxacin (250 mg 1 gang daglig i 7-10 dager) evaluert sammenlignet med lomefloxacin (400 mg 1 gang daglig i 14 dager) ved behandling av 336 pasienter med komplisert UTI fikk henholdsvis 171 og 165 pasienter). Utslipp av mikrober ble observert ved 95,5 og 91,7%. Etter 5-7 dager etter endt behandling med levofloxacin, forsvarte symptomene på sykdommen fullstendig hos 84,8% av pasientene, redusert med 8,2% (klinisk effekt 93%) og etter behandling med lomefloxacin henholdsvis 82,4 og 8,2% ( 88,5%) [64].
Med en 10-dagers behandling av 385 pasienter med komplisert UTI, var den kliniske effekten av levofloxacin (250 mg 2 ganger daglig) og ciprofloxacin (500 mg 2 ganger daglig) 5-9 dager etter behandlingens avslutning henholdsvis 92 og 88% og eliminering E. coli, K.pneumoniae og P.mirabilis var henholdsvis 93, 97, 90 og 98, 94, 100% [65]. Med 7-dagers bruk av levofloxacin (100 mg 3 ganger daglig) eller gatifloxacin (200 mg 2 ganger daglig) hos 195 pasienter med komplisert UTI, var den litt lavere kliniske effekten av levofloxacin (86,7%) enn gatifloxacin (93, 8%), og den bakteriologiske effekten var den samme (91,2 og 93,2%) [66].
I en multisenterstudie ble effektene av levofloxacin (oralt 250 mg 1 gang daglig) og ciprofloxacin (oralt 500 mg 2 ganger daglig) anvendt i 10 dager, sammenlignet med 57 kvinner med akutt pyelonefrit (28 fikk levofloxacin, 29 - ciprofloxacin). I begge studiegruppene ble det oppnådd en 100% klinisk og bakteriologisk effekt [67]. I to multicenterstudier ble effekten av levofloxacin (250 mg 1 gang daglig) sammenlignet med ciprofloxacin (500 mg 2 ganger daglig) eller med lomefloxacin (400 mg 1 gang daglig) ved behandling av 164 pasienter med akutt pyelonefrit fikk henholdsvis 89, 58 og 39 pasienter). 5-9 dager etter behandlingens slutt ble uropatogene mikrober (i de fleste tilfeller E.coli), ved forskriving av levofloxacin, ciprofloxacin eller lomefloxacin, eliminert i 95, 94 og 95% tilfeller; klinisk effekt ble oppnådd hos 92, 88 og 80% av pasientene [68].
Gode ​​resultater ble oppnådd ved behandling av urogenitale infeksjoner med levofloxacin. Ved behandling av 29 pasienter med kronisk prostatitt og 3 pasienter med kronisk ikke-klamydial epididymitt ble levofloxacin foreskrevet 300 til 400 mg daglig i 7 til 14 dager. Hos 8 pasienter med kronisk bakteriell prostatitt (patogener er Gram-negative bakterier og E.faecalis) ble den kliniske effekten oppnådd i alle tilfeller og bakteriologisk - hos 83,3% og hos pasienter med kronisk ikke-bakteriell prostatitt (antall mikrober var under 103 / ml) effekten var 66,7%, og den bakteriologiske var 74,1%. Et tilfredsstillende resultat ble oppnådd i 3 tilfeller av kronisk ikke-klamydial epididymitt [22].
Levofloxacin ble behandlet med 100 kvinner med urogenitale infeksjoner forårsaket av klamydia (60 pasienter) eller klamydia med gonokokker (40 pasienter). I 70 polikliniske pasienter ble levofloxacin administrert oralt med 200 mg 2 ganger daglig, og hos 30 pasienter med innlagt sykehus, intravenøs 100 mg 2 ganger daglig og 200 mg om natten. En kontrollgruppe på 35 pasienter (17 poliklinikker, 18 innlagt på sykehus) fikk ceftriaxon med erytromycin. Varigheten av behandlingen i begge grupper var 7 dager. Behandlingseffektiviteten var henholdsvis 95 og 97% [69].

Hud- og bløtvevsinfeksjoner
De fleste bakterielle infeksjoner i huden og bløtvevet (ICMT) kan enten være primære (og vanligvis ukompliserte) eller sekundære i tilfelle allerede eksisterende sykdommer (bensår, sår).
Ukomplisert PCMT inkluderer impetigo, follikulitt, kokker, erysipelas, cellulitt. Nesten alle ukompliserte PCMT er forårsaket av S.aureus eller (sjeldnere) S.pyogenes (beta-hemolytiske streptokokker i gruppe A).
Komplisert eller sekundær PCMT er ofte resultatet av en infeksjon av dabetiske sår, traumatiske eller kirurgiske sår og komprimerte sår. Selv om S.aureus og S.pyogenes forblir de viktigste årsaksmidlene, er det ofte funnet mikrober av familien Enterobacteriaceae, ikke-fermentative gram-negative baciller og anaerobe. Bare en kultur som kommer fra dyp hud og myk vev, kan gi pålitelig bakteriologisk informasjon om komplisert ICMT, og derfor bør den første antimikrobielle terapien påbegynnes ved bruk av bredspektret antimikrobielle midler under hensyntagen til polymikrobiell infeksjon.

Sammenligningsstudier
I en multicenterstudie utført i 15 sentre i Latin-Amerika ble effekten av levofloxacin (500 mg 1 gang daglig i 7 dager) evaluert sammenlignet med ciprofloxacin (500 mg 2 ganger daglig i 10 dager) ved behandling av 253 voksne pasienter med ukomplisert ICMT (abscesser, impetigo, furuncles, cellulitis, pyoderma, etc.). Blant de 129 pasientene som ble behandlet med levofloxacin, ble den kliniske effekten (gjenoppretting og forbedring) oppnådd hos 96,1%, og blant 124 pasienter behandlet med ciprofloxacin, i 93,5%. Mikrobiell utryddelse ble observert henholdsvis 93,2 og 91,7%, mens S.aureus-utryddelse var 94 og 93%, og S. pyogenes var 94 og 92% [70]. I en annen multicenterstudie ble effekten av en 10-dagers bruk av levofloxacin og ciprofloxacin ved de ovennevnte dosene også sammenlignet ved behandling av pasienter med ukomplisert MCT; Den kliniske effekten var 98 og 94%, og den mikrobiologiske effekten var 98 og 89% (S.aureus eradikasjon ble observert i 100 og 87%) [1]. I en multisenterstudie i Europa ble effekten av levofloxacin (250 eller 500 mg 1 gang daglig) sammenlignet med amoxicillin / klavulanat (625 mg 3 ganger daglig) ved behandling av 701 pasienter med ukomplisert ICMT (69% av pasientene hadde erysipelas eller ikke-kirurgisk sårinfeksjon): Den kliniske effekten av begge dosene levofloxacin og sammenligningsdrogen var den samme, den bakteriologiske effekten var henholdsvis 90, 95 og 88% [1].
I en åpen multicenterstudie ved behandling av 399 pasienter med komplisert ICMT ble levofloxacin brukt (intravenøs, oralt eller trinnvis - intravenøst ​​750 mg i 1 en gang daglig) eller ticarcillin / klavulanat (intravenøs 3,1 g 4 - 6 ganger daglig) pr. som det eneste stoffet eller med den påfølgende overgang til oral administrasjon av amoksicillin / klavulanat. Klinisk suksess i behandlingen med levofloxacin ble observert hos 116 (84,1%) av 138 pasienter som skulle evalueres, og ved bruk av komparator-legemidlet - hos 106 (80,3%) av 132 pasienter. Av de 44 pasientene som fikk levofloxacin ved inntak bare ved munn ble en klinisk effekt oppnådd hos 40 (90,9%). Ødeleggelse av mikrober i behandlingen med levofloxacin ble observert i 83,7%, og i behandlingen med komparatormedikamentet - i 71,4%. Ved behandling av fluokinoloninfeksjoner, som i de fleste tilfeller ble forårsaket av vanlige patogener (S.aureus, S.agalactiae, E.faecalis, P.mirabilis), var den kliniske effekten 67 - 90%, og i behandlingen med komparatormedikamentet - 58 - 78%. Med et lite antall pseudomonadale infeksjoner ble den kliniske effekten av levofloxacin observert hos 6 av 7 pasienter og ticarcillin / klavulanat hos alle 6 pasienter [71].

Andre infeksjoner
Det er tegn på vellykket bruk av levofloxacin ved behandling av pasienter med gynekologiske infeksjoner [72, 73], bakterieemie og sepsis [74, 75], bakteriell meningitt [76] og kronisk osteomyelitt [77].
I de generaliserte dataene [1] analyseres resultatene av komparativ klinisk effekt hos mer enn 7000 pasienter, hvorav 4229 mottok levofloxacin; Den bakteriologiske effekten ble evaluert hos 4280 pasienter, hvorav 2517 mottok levofloxacin. Den kliniske effekten av levofloxacin hos pasienter med ulike infeksjoner er presentert i tabell. 3 og de generaliserte resultatene for utryddelse av mikrober i alle kliniske studier sammenlignet med den kliniske effekten - i tabell. 4.

Bærbarhet, bivirkninger
Toleransen av levofloxacin er god. Bivirkninger i naturen og frekvensen tilsvarer de som oppstår ved bruk av tidlige fluorokinoloner.
Analyse av resultatene fra 19 kliniske studier som omfattet 8916 pasienter som fikk levofloxacin (5388 personer) eller sammenligningsdoser (3528 personer) for ulike infeksjoner viste at bivirkningene forbundet med bruk av rusmidler ble funnet i henholdsvis 12 og 13% av tilfellene. De vanligste bivirkningene ble observert fra mage-tarmkanalen (kvalme, diaré) - i 5,1 og 6,7%. Kardiovaskulære bivirkninger skjedde med samme frekvens (1,3%); Nervesystemet ble observert i 1,7 og 1,2% [78].
Resultatene av en 3-års bruk av levofloxacin i Japan (1994-1996) som en del av en fase IV klinisk studie viste at bivirkninger forekom hos 203 (1,3%) av 16.161 pasienter; Denne indikatoren var lavere enn ved bruk av ofloxacin (2,3%) fra 1985 til 1990. I 5 år etter starten av narkotikabruk (1994-1998) ble 1405 bivirkninger rapportert, som alle likte dem som oppsto med bruk av ofloxacin. Bivirkninger som anafylaktisk sjokk, anfall og nyresvikt ble sjelden observert [79].

Bivirkningene som finnes ved bruk av fluorokinoloner
fototoksisitet
I befolkningen på 5388 pasienter som fikk levofloxacin, ble det ikke observert fototoxicitet [78]. I en gjennomgang av de samme forfattere [80], analysert en rekke forhåndsregistrerings- og post-markedsføringsstudier, er det mangel på fototoxicitet av stoffet.

Kardiovaskulære reaksjoner
I en multisenterstudie med 5388 pasienter behandlet med levofloxacin, ble det ikke påvist noen tilfeller av forlengelse av Q-T-intervallet på EKG [78, 80].
I preregistreringsstudier hos 8447 pasienter og hos 27.000 pasienter i postmarketingstudier ble det ikke påvist noen trender i effekten av levofloxacin på normal hjerteaktivitet. I registrerings- og ikke-registreringsstudiene ble det ikke påvist noen forlengelse av T-intervallet på EKG eller utvikling av arytmier. I fase III kliniske studier av levofloxacin ble bivirkninger som kunne knyttes til manifestasjonen av utiagnostisert og (eller) ubehandlet forlengelse av T-intervall observert hos 20 (0,37%) av 5388 pasienter, og ved bruk av komparatoriske legemidler - i 14 (0,4%) %) av 3528 pasienter. I post-markedsføringsstudier ble kardiovaskulære reaksjoner sett hos 11 (0,04%) av 27.000 pasienter. Med 6 års levofloxacin (over 130 millioner resept) hadde bare 64 pasienter hjerte-kar-reaksjoner, inkludert 7 tilfeller av paroksysmal ventrikulær takykardi som Torsades de Pointes, hvorav 6 pasienter hadde hjertesykdom, og 1 pasient fikk legemidler som predisposing til utviklingen av Torsades de Pointes [81].

Effekter av sentralnervesystemet
Den vanligste bivirkningen av levofloxacin på sentralnervesystemet (CNS) er hodepine, som forekommer i 1,5-4,5% av tilfellene. Alvorlige anfall som anfall er svært sjeldne.
Bivirkninger fra sentralnervesystemet, som kan oppstå ved samtidig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, ble observert hos 3 (0,1%) av 2295 pasienter, dvs. med samme frekvens (0,1%), da antiinflammatoriske legemidler ikke ble brukt - hos 13 av 13.866 pasienter [79].

Reaksjoner fra leveren og galdeveiene
Gitt effekten av noen fluorkinoloner (trovafloxacin) på leverfunksjon, ble det utført en spesiell studie av hepatotoksisk effekt av levofloxacin.
Ved analyse av resultatene av levofloxacin hos 5388 pasienter i 28 kliniske og farmakologiske studier og i 19 studier innenfor rammen av III-fasen i registreringsstudien ble det funnet at alvorlige bivirkninger forbundet med leversystemet ble observert i mindre enn 1% tilfeller ). De fleste av disse forstyrrelsene manifesterte seg i en økning i konsentrasjonen av leverenzymer, og bilirubinemi var mindre vanlig. Siden 1996 har bivirkninger av lever og gallre blitt rapportert i 167 tilfeller blant 67 millioner reseptbelagte levofloxacin; i de fleste tilfeller var de reversible. Generelt er antall tilfeller av levofloxacin hepatotoksisitet (37 klinisk signifikant leverdysfunksjon, inkludert 23 tilfeller av hepatitt, 13 - leversvikt, 1 - nekrose) svært liten og er mindre enn 0,0001%. Det kan konkluderes med at levofloxacin ikke har en signifikant effekt på leveren [78, 80].

Således antyder ovennevnte data at levofloxacin i dets egenskaper er det beste stoffet i behandlingen av samfunnsmessige overførte infeksjoner i nedre luftveier.
• Det antimikrobielle spekteret av levofloxacin dekker mest gram-positive og gram-negative aerobe og anaerobe mikrober, som er årsaksmidlene til ulike samfunnsmessige og nosokomielle infeksjoner, inkludert parasittiske intracellulære.
• Levofloxacin absorberes raskt og fullstendig etter oral administrering, mens konsentrasjonene i blodet tilsvarer de som oppstår ved intravenøs administrering av legemidlet.
Levofloxacin sirkulerer i kroppen i lang tid i konsentrasjoner som overstiger 24 timer for de fleste smittsomme stoffer i 24 timer. Varigheten av legemidlet i kroppen gjør det mulig å motta det en gang om dagen.
Levofloxacin finnes i høye konsentrasjoner i forskjellige vev.
• Høye konsentrasjoner av levofloxacin er opprettet i mikroorganismer, som er basis for behandling av infeksjoner forårsaket av intracellulære parasittiske mikrober.
• Kliniske studier har vist at levofloxacin er et effektivt legemiddel til behandling av infeksjoner av forskjellig opprinnelse og lokalisering (øvre og nedre luftveier, kompliserte og ukompliserte infeksjoner i urinveiene, hud og myke vev, etc.). Effekten av levofloxacin er sammenlignbar (og i noen tilfeller overgår) med legemidler som ofte brukes til å behandle respiratoriske infeksjoner.
Levofloxacin tolereres godt ved intravenøs og oral administrering.

Tar alkohol og levofloxacin

Det er forbudt å kombinere Levofloxacin og alkohol, selv om dette ikke er angitt direkte i en referanse bok om medisinske preparater.

Generell kompatibilitetsinformasjon

I terapeutisk praksis utføres behandling med antibakterielle midler bare i de tilfellene når kroppen alene ikke kan takle infeksjonen med beskyttende krefter. Bare en lege kan ordinere slike legemidler, gitt pasientens tilstand og hans samtidige sykdommer.

Dosering og kompatibilitet med andre medisiner som er nødvendige for terapi, velges i hvert enkelt tilfelle individuelt. Ethvert antibiotika har ikke bare en positiv effekt, men har også en rekke kontraindikasjoner, samt bivirkninger.

Instruksjoner for antibakterielle legemidler har omfattende informasjon om disse problemene, men noen av dem inneholder ikke en direkte indikasjon på at det valgte virkemidlet manifesterer seg negativt når det samhandler med alkohol. Det er ingen slike avklaringer, ikke fordi kompatibilitet er mulig. Og siden ingen lege ikke vil tillate en pasient å gå gjennom slike eksperimenter, og antibiotikabehandling bør alltid utføres bare under medisinsk tilsyn.

Hva er Levofloxacin og hva er det for?

Levofloxacin (levofloxacin), et stoff som tilhører gruppen av syntetiske bredspektret antibiotika, inneholder den aktive ingrediensen levofloxacin.

Tilgjengelig i tabletter som inneholder 250, 500 eller 750 milligram av den aktive substansen, eller i flasker på 100 ml med en oppløsning til intravenøs injeksjon. I tillegg produseres øyedråper med 0,5 prosent konsentrasjon.

Levofloxacin brukes til å behandle sykdommer:

  • smittsomme sykdommer i øvre luftveiene og bronkiene: bronkitt, lungebetennelse, lacunar eller follikulær tonsillitt, akutt bihulebetennelse, sinusitt i fronten, bihulebetennelse;
  • betennelse i urin og reproduktive systemer;
  • tuberkulose av hvilken som helst form
  • infeksjon av bløtvev, hud, slimhinner;
  • intra-abdominale infeksjonsprosesser.

Legemidlet absorberes aktivt i blodet gjennom mage-tarmkanalen og elimineres helt naturlig, gjennom nyrene, etter 48 timer fra introduksjonstidspunktet. Eating hindrer ikke absorpsjonen av stoffets aktive substans.

Den fulle terapeutiske aktiviteten til Levofloxacin kommer allerede etter 6 timer fra administreringstidspunktet. Dosen er valgt ut fra pasientens kroppsvekt og alvorlighetsgraden av hans sykdom. I gjennomsnitt varierer antibiotikabehandling fra en uke til to.

Hvilke bivirkninger forårsaker

Levofloxacin er ikke gitt til alle, det er usannsynlig at du vil foreskrive det for forkjølelse. Behovet for bruk bestemmes kun av en lege med god grunn, siden stoffet har alvorlige bivirkninger:

  • atopisk rhinitt, konjunktivitt, urticaria;
  • allergisk bronko- og laryngisme;
  • et sterkt fall i blodtrykket;
  • kutan erytem;
  • endringer i blodsammensetningen;
  • søvnforstyrrelser i form av døsighet;
  • symptomer på gastralgi, manifestert av kvalme, oppkast, smerte i den epigastriske regionen, dyspeptiske lidelser i stolen;
  • konvulsiv syndrom, epilepsiangrep, tremor i ekstremiteter.

Kontra

Legemidlet er ikke foreskrevet for å drikke til barn under 18 år, gravide, samt under amming. I tilfelle en overdose av legemidlet eksisterer ikke motgift for dets aktive bestanddel, selv hemodialyse er ikke i stand til å rense blodet under slik forgiftning.

Symptomer på forgiftning påvirker hovedsakelig mage-tarmkanalen og sentralnervesystemet, noe som forårsaker:

  • alvorlig smerte;
  • oppkast;
  • psykedeliske lidelser.

For fullstendig gjenoppretting etter slik forgiftning tar det noen ganger minst tre dager. Samtidig lider leveren og nyrene sterkt, noen ganger er det ikke mulig å gjenopprette sitt tidligere funksjonsnivå.

Før forskrivning av Levofloxacin undersøkes pasienten for toleranse for den aktive ingrediens og fravær av kontraindikasjoner. I tillegg er det obligatorisk å ta hensyn til mikrofloraens følsomhet overfor dette antibiotika, for å bestemme muligheten for bruk, samt redusere risikoen for uønskede bivirkninger.

Hvordan levofloxacin og alkohol er kombinert

Etylalkohol, som er i sammensetningen av alkoholholdige drikkevarer, kommer inn i kroppen, går gjennom splittelsen av leveren. Disintegrerende i fraksjoner, hvorav en er acetaldehyd (eddiksyre), etanol har en toksisk effekt på leverenes celler, som hemmer deres funksjon.

Antibiotika gjennomgår også sin metabolske prosess gjennom leveren. Siden leveren må filtrere ut alle giftige stoffer som kommer inn i mage-tarmkanalen, blir det lagt en økt byrde på det når alkohol og antibiotika samhandler sammen.

I tillegg til leveren kommer urinsystemet inn i alkoholuttakprosessen, og responderer på etanolforgiftning med en forbedret diureseprosess. Dette er gjort for å spyle giftige stoffer ut av kroppen med urin så snart som mulig. Imidlertid, sammen med giftstoffer, blir også antibiotika utskilt, deres konsentrasjon i blodet reduseres kraftig, kampen mot patogene bakterier stopper.

Det er fare for at den patogene bakterien med en slik svekkelse av dosen av et antibakterielt middel gir motstand mot denne typen substans, som følge av at de raskt stopper å reagere på det.

Dermed er et kraftig stoff ikke lenger effektivt, og pasienten vil trenge enda sterkere og mer giftige stoffer for å takle sykdommen.

I tillegg, ifølge vurderinger og tilsyn med leger, er det tegn på at selv i små doser kan en alkoholholdig drikk provosere en manifestasjon av bivirkningene sine mens de tar antibiotika. Dette bør tas i betraktning av de som tror at Levofloxacin og øl kan kombineres på grunn av den svake styrken av drikken. Dette er en stor misforståelse, som i øl, med moderne teknologi i produksjonen, er det tilsatt etylalkohol av dårlig kvalitet, noe som betyr at denne drikken også blir potensielt farlig under behandling med antibiotika hvis du drikker dem sammen.

Med tanke på hvilke alvorlige komplikasjoner Levofloxacin kan forårsake, kan du forestille deg risikoen som en person tar når de bestemmer seg for å drikke alkohol mens de tar Levofloxacin.

I stedet for behandling blir kroppen utsatt for alvorlige forsøk og kaster alle sine krefter for ikke å bekjempe sykdommen, men for å akselerere prosessen med å fjerne giftige stoffer.

I dette tilfellet, på grunn av det faktum at konsentrasjonen av antibakterielt middel i blodet er kraftig redusert, forekommer den terapeutiske forventede effekt ikke. Derfor ville det være mest rimelig å nekte å drikke alkohol i hele perioden med å ta antibiotika, særlig siden terapeutisk kurs ikke er så lang og ikke er mer enn to uker.

funn

Kompatibilitet med antibiotika og alkoholholdige drikkevarer er upraktisk og farlig. Bruk av selv små doser av etylalkohol vil redusere terapeutisk effekt og øke risikoen for uønskede effekter. Personer som lider av kronisk alkoholisme, er ikke bruk av Levofloxacin anbefalt, av viktige grunner er bruken kun mulig etter noen få dager med avholdenhet fra bruk av alkoholholdige drikker.