Cystatin C-analysen er en blodprøve rettet mot å bestemme konsentrasjonen av protein med lav molekylvekt syntetisert av kroppens nukleare celler. I klinisk og laboratorie praksis anses cystatin C som en markør for funksjonaliteten til nefron, hjertesykdom og blodkar. Testen brukes til å diagnostisere, kontrollere behandling og prediksjon av nyresykdommer, for å vurdere risikoen for å utvikle kardiovaskulære patologier og deres komplikasjoner. Blod er tatt fra en vene, den diagnostiske prosedyren utføres ved immunoturbidimetrisk metode. Referanseverdier hos pasienter over 19 år er 0,5-1,2 mg / l. Prøvefristen er 1 dag.

Cystatin C-analysen er en blodprøve rettet mot å bestemme konsentrasjonen av protein med lav molekylvekt syntetisert av kroppens nukleare celler. I klinisk og laboratorie praksis anses cystatin C som en markør for funksjonaliteten til nefron, hjertesykdom og blodkar. Testen brukes til å diagnostisere, kontrollere behandling og prediksjon av nyresykdommer, for å vurdere risikoen for å utvikle kardiovaskulære patologier og deres komplikasjoner. Blod er tatt fra en vene, den diagnostiske prosedyren utføres ved immunoturbidimetrisk metode. Referanseverdier hos pasienter over 19 år er 0,5-1,2 mg / l. Prøvefristen er 1 dag.

Cystatin C refererer til hemmere av cysteinproteaser - enzymer som bryter ned proteinmolekyler i aminosyrer. Den produseres av alle celler som inneholder kjerner, går inn i blodbanen i samme hastighet, utskilles av nyrene. I nyretubuli metaboliseres, blir ubetydelige konsentrasjoner av protein i urinen bestemt. Nivået av serum-cystatin C er omvendt proporsjonalt med den glomerulære filtreringshastigheten. Analysen brukes til å vurdere funksjonaliteten til nyrene som et alternativ til studiet av kreatinin. Fordelen med denne testen er en høy følsomhet i de tidlige stadier av akutt nyresvikt, mindre avhengighet av indikatorer på grunnloven, kjønn og alderskarakteristikker.

vitnesbyrd

Resultatene av analysen av cystatin C reflekterer bevaring av funksjonene til nyrene, indirekte - tilstanden til kardiovaskulærsystemet. Indikasjoner for studier:

• Kronisk nyresykdom (CKD). Testen er tildelt barn, eldre, personer med ikke-standard kroppsstørrelse, økt muskelmasse, fedme, underernæring. Grunnlaget for diagnosen er endringer i mengde, farge og lukt av urin, økt blodtrykk, ødem, tilbakevendende betennelse i urinveiene, anemi, svakhet, tap av appetitt, kløe. De endelige dataene lar deg bekrefte diagnosen, overvåke effekten av behandlingen, lage en prognose av sykdommen.
• Akutt skade på nyrene. Analysene øker i de tidligste stadier av akutt nyresvikt, når kreatininnivåene forblir normale. Diagnose utføres med utseendet av perifert ødem, vektøkning, økte symptomer på den underliggende sykdommen, uremi, kvalme, oppkast, nedsatt bevissthet. Risikogruppen omfatter pasienter i kirurgisk, intensiv omsorg, traumeavdelinger.
• Kardiovaskulære sykdommer. Analysen er nødvendig for å bestemme risikoen for å utvikle patologiene i denne gruppen og deres komplikasjoner. Utnevnt til pasienter med belastet arvelighet, CKD, fedme, høyt serumkolesterol, arteriell hypertensjon, kongestiv hjertesvikt.

Studien er laget for barn med nedsatt nyrefunksjon, pasienter med diabetes, metabolsk syndrom, etter transplantasjon av lever, nyrer, hjerteventiler. De endelige indikatorene er ikke tilstrekkelig informative under graviditet, skjoldbruskdysfunksjon.

Forberedelse for analyse

Blod er tatt fra en vene. Prosedyren utføres fortrinnsvis om morgenen, og preparatet inneholder generelle anbefalinger:

1. For å opprettholde perioden av nattesult - 8-14 timer. Det er akseptabelt å donere blod 4 timer etter en lett matbit. Det er ingen begrensninger på bruk av vann.
2. På kvelden før prosedyren, eliminere alkoholinntak, virkningen av fysisk og følelsesmessig stress: avbryte idrettstrening, hardt arbeid, unngå konfliktsituasjoner.
3. I en uke, diskuter med legen din effekten på resultatet av testen tatt medisiner. Legemidler kan bli kansellert, tatt i betraktning under tolkningen av den endelige indikatoren.
4. Fysioterapi, instrumentelle diagnostiske prosedyrer for å utføre etter bloddonasjon.
5. De siste 30 minuttene tilbringer sittende, avslappende. Røyking er forbudt.

Venipuncture er laget på standard måte, med påføring av en sele på skulderen. Blodet transporteres til laboratoriet, sentrifugert før undersøkelsen, fibrinogen fjernes fra plasma. Det resulterende serum blir underkastet prosedyren for immunoturbidimetri. Datoer for diagnose - ikke mer enn en dag.

Normale verdier

Cystatin C er en indikator hvis hastighet bestemmes av alder. Referanseverdiene varierer noe mellom laboratorier, avhengig av studiens egenskaper. De gjennomsnittlige resultatene er (mg / l):

• Nyfødte (opptil 1 måned) - 1,49-2,85.
• Spedbarn (1-5 måneder) - 1,01-1,92.
• Spedbarn (5-12 måneder) - 0,75-1,53.
• Barn (1-2 år) - 0,77-1,85 i gutter, 0,60-1,20 i jenter.
• Barn, tenåringer (2-19 år) - 0,62-1,11.
• Voksne (fra 19 år) - 0,5-1,2.

Økningsgrad

Cystatin C i forhøyede konsentrasjoner bestemmes av brudd på produksjon og eliminering. Årsakene er:

• Nedsatt nyrefunksjon. Brudd på glomerulær filtrering fører til det faktum at proteinet ikke metaboliseres, og reabsorberes, igjen inn i blodet. Økningen i verdiene er markert mot bakgrunnen av akutt nyresvikt, som utvikler seg etter operasjoner, transplantasjon av organer og vev; mot bakgrunnen av kronisk nyresvikt i diabetes mellitus, inflammatoriske sykdommer i ekskresjonssystemet, kardiovaskulære patologier.
• Patologi av skjoldbruskkjertelen. Sykdommer i denne gruppen fører til økt proteinproduksjon. En økning i serumkonsentrasjonen oppdages etter thyroidektomi, med hypo-, hypertyreoidisme.
• Behandling med kortikosteroider. Legemidler kan ha bivirkninger, som påvirker nyrefunksjonen, metabolske prosesser i kroppen. Tilordnet analyse tar doktoren dette i betraktning.

nedgang

Nedgangen i testfrekvensen med gjentatte undersøkelser hos pasienter med CKD reflekterer suksessen til behandlingen. Utvinning av nyrene er et gunstig prognostisk tegn.

Behandling av abnormiteter

Cystatin C er en pålitelig markør for nedsatt nyrefunksjon, en sensitiv indikator for redusert GFR, en tidlig indikator for utvikling av nyresvikt. Den vanligste analysen ble mottatt som en metode for undersøkelse av barn, eldre, idrettsutøvere, pasienter som lider av fedme. Fortolkningen av resultatet og reseptbeløpet behandles av terapeut, barnelege, nephrologist, kardiolog.

Grunner til å utføre en blodprøve for cystatin C - en markør for nyrefunksjonalitet

Diagnostikk og behandling av patologier av det parret organ, som opptar et av de ledende stedene med hensyn til sykelighet, anses å være det viktigste problemet i medisin.

Resultatet av de fleste nyresykdommer er deres mangel, som er den mest tragiske og smertefulle tilstanden, som ofte begynner å skape fra en ung alder.

Basert på dette er relevansen av aktivitetene for studien og forbedringen av diagnostiske metoder brukt i laboratorier. Og hovedfokus for dette er valg av mer pålitelig når det gjelder diagnosemarkører for nyrefunksjonalitet, hvorav en er en blodprøve for cystatin C.

Cystatin C - hva er det

Det globale medisinske samfunnet har enstemmig anerkjent at cystatin C er:

1. Den mest nøyaktige markøren av den endogene typen, som karakteriserer filtreringshastigheten i glomeruli. Med sine diagnostiske indikatorer overskrider det betydelig kreatin.
2. Spesielt sensitiv markør som bestemmer alvorlighetsgraden av hendelser som oppstår i kardiovaskulærsystemet. Det er ikke avhengig av troponiner av hjerte-type, heller ikke på C-reaktivt protein, heller ikke på natriuretiske peptider, etc.
3. Tidlig Preeclampsia Marker.
4. Perspektivmarkør karakteristisk for invasiviteten til en rekke ondartede sykdommer.

Hvorfor gjør blodprøver?

En blodprøve for cystatin C utføres ikke bare for å identifisere abnormiteter i paretes helse, men også i tilfeller av mistanke om levercirrhose, åpen fedme, uforklarlig vekttap, underernæring. Men i det minste er det mange grunner for utnevnelsen av denne typen analyse, i de fleste tilfeller er det rettet for å fastslå brudd på nyrene.

Det skal legges til at studien er foreskrevet for å bekrefte den økte risikoen for sykdommer i kardiovaskulærsystemet. Og for folk i mer avansert alder, er denne typen analyse nyttig for tidlig påvisning av hjerteproblemer.

En blodprøve for cystatin C utføres for å etablere kronisk nyresykdom. For dette formålet er kreatinindeksen ofte spesifisert, noe som er absolutt ubrukelig for å utføre nyresykdom på et tidlig stadium. Av denne grunn anbefaler eksperter å analysere urin for å bestemme cystatin C, som en mer nøyaktig markør for nyrefunksjonalitet.

Forbereder pasienten for studien

Før du starter prosedyren, bør pasienten klargjøre noen poeng angående hovedmålene for den utførte analysen. Det er nødvendig å informere på forhånd om at blod vil bli tatt fra en blodåre. I tillegg forklarer legen deg hvor, av hvem og når venipunksjonen skal utføres, forklarer funksjonene i dietten, om nødvendig.

Det skal også minne pasienten om at blod vil bli tatt på tom mage. Fra tidspunktet for det siste måltidet må minst åtte timer passere. Det er lov å drikke ikke-karbonisert vann i moderate mengder før testen utføres.

Fremgangsmåte fremgang

Pasienten sitter i en stol, klem armen over albuefogen med en sele. Etter at nålen er satt inn i venen, fjernes tournietten. Etter å ha fullført venepunktur, samler laboratorietekniker blod inn i et reagensrør. Stedet hvor injeksjonen ble utført, presses ned med bomullsull fuktet med desinfeksjonsmiddel til det stopper blødningen.

Hvis et lite hematom dannes på injeksjonsstedet, kan det brukes varme komprimerer.

Referanseverdier

Syntese av komponenten under ulike livsstadier i en sunn kropp er stabil. Det avviker i forhøyede verdier hos ammende babyer, reduseres litt i en alder og fortsetter å forbli konstant til femti år. Samtidig begynner en økt konsentrasjon av et slikt protein å bli observert.

Det skal bemerkes at i løpet av forskningen kom cystatinindekseksperter til den konklusjonen at det er en viss regelmessighet for slike proteinverdier, ikke bare på grunn av alder, men også etter kjønn, kroppsvektsindeks, lav intelligens, tobakkbruk og mangel på lipoproteiner med høy tetthet. De avslørte verdiene av cystatin i biologisk materiale uttrykkes i mg / l, helt avhengig av forskningsmetoden:

Elisa - immunoassay

Utvalget av indikatorer for normen bestemmes av tre aldersgrupper:

• fra fire til nitten år gammel - normen er 0,75 - 0,089;
• fra tjue til åttifem år gammel - 0,65 (for kvinner) /0,74 (for menn) - 0,085 (g) /0,1 (m);
• fra tres år og mer - 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,1 (m);

Petia - immunoturbodimetrisk

Verdier er definert for grupper på fire år:

• opptil ett år gammelt - 0,6 - 1,99;
• fra ett til sytten år - 0,5 - 1,29;
• fra atten til sekstifem år - 0,5 - 1,0;
• fra sekstiseks og over - 0,89 - 3,39;

Penia - Immun Nephelometrisk

Under normal tilstand er cystatin C i aldersområdet fra ett til femti år 0,57 - 1,12.

Kriterium for glomerulær filtreringssvikt

En måling av innholdet av dette proteinet, som reflekterer prosentandelen av arbeidsfrekvenser, er nok, og det er allerede mulig å bestemme verdien av hastigheten ved hvilken den glomerulære filtreringen finner sted (GFR) ved hjelp av en spesiell formel. Dette er hovedindikatoren for å identifisere patologier av parret organ, som brukes til å bestemme de 5 stadiene av utviklingen av kroniske nyresykdommer (CRP).

Hvis verdien er fra 90 og over - hastigheten er normal, eller litt høy. Fra 60 til 89 - den ønskede verdien er noe redusert. På nivå 30 - 59 regnes hastighetsgrensen som moderat. I tilfelle 15 - 29, er det sterkt redusert, og på et nivå under 15, kan vi sikkert bestemme kronisk patologi av parret organ.

Med slike verdier av GFR er bestemmelse av alvorlighetsnivået hos en pasient som lider av nefropati basert, terapeutisk, profylaktisk eller livreddende tiltak anbefales, for eksempel hemodialyse.

I dag fortsetter studiet av gjenkjenning av ulike sykdommer som bruker cystatin til å utvikle seg. Egenheten av stabiliteten og nøyaktigheten av verdiene til denne proteinkoncernen i laboratoriediagnosen av nephropati i de innledende stadier har ingen analoger.

Basert på en kombinasjon av informasjon om verdien av cystatin, urea og kreatinin i blodceller, er det ikke bare mulig å korrekt vurdere det parretes organs evne til å filtrere, men også å snakke om tilstanden til nyrene, som tidligere har bestemt GFR.

Kontraindikasjoner til analysen

Som et forebyggende tiltak for parret organ og urinanlegg, anbefaler eksperter Monastic tea. I sin sammensetning inneholder den seksten av de mest nyttige urter som har størst effektivitet ved rensing av nyrene, ved behandling av sykdommer, i full rensing av organene.

konklusjon

Basert på alle de ovennevnte konkluderes det med at identifiseringen av cystatinnivåer betraktes som en moderne metode for laboratorieforskning, som det er mulig å oppdage narkotikkens patologi i begynnelsen av utviklingen.

Cystatin C

Cystatin C er en laboratorietest for å bestemme konsentrasjonen av protein i blodet, hvis nivå indirekte korrelerer med bevaring av nyrefunksjon, og er også en uavhengig risikofaktor i visse kardiovaskulære sykdommer.

Russiske synonymer

Engelsk synonymer

Forskningsmetode

Måleenheter

Mg / L (milligram per liter).

Hva biomateriale kan brukes til forskning?

Hvordan forbereder du på studien?

• Ikke spis innen 12 timer før studien, du kan drikke rent, ikke-karbonert vann.
• Eliminer fysisk og følelsesmessig stress innen 12 timer før studien.

Generell informasjon om studien

Cystatin C er et protein som produseres av alle humane kjernefysiske celler. Det tilhører familien av cysteinproteasehemmere - enzymer som er i stand til å spalte proteinstoffer. Cystatin C blokkerer aktiviteten til disse enzymene og som et resultat ødeleggelsen av den ekstracellulære proteinmatrisen av dem. Således påvirker nivået av cystatin C alvorlighetsgraden av syntese- eller desintegreringsprosesser av ekstracellulære strukturer, inkludert i blodkarets vegger (for eksempel i aterosklerose) eller i omlegging av myokardiet (mot bakgrunnen av hjertesvikt, iskemisk skade på hjertemuskelen). Disse egenskapene til cystatin C tillater det å bli brukt som en svært sensitiv laboratoriemarkør ved å bestemme alvorlighetsgraden og prognosen for kardiovaskulære sykdommer. Imidlertid er forskning på bruk av cystatin C i kardiovaskulær sykdom fortsatt pågående, så bruken av dette i dette området er for tiden noe begrenset.

Foreløpig er det viktigste diagnostiske området, som bruker måling av cystatin C, studiet av nyrefunksjon. Ifølge mange studier har det blitt fastslått at syntese av cystatin C i kroppen er konstant og praktisk talt ikke avhengig av antropometriske parametere: kjønn, alder, kroppsmasse og muskelmasse. Filtreringsevnen til nyrene er i stor grad den eneste faktoren som bestemmer konsentrasjonen av cystatin C i serum. Cystatin C, som er et protein med lav molekylvekt, filtreres fritt i glomeruli - klynger av små blodkar, gjennom porene i veggen, hvor væsken og lavmolekylære stoffer oppløst i den filtreres. Fra det dannede filtratet blir cystatin C i nyre-tubulene utsatt for reabsorpsjon (reabsorpsjon) og fullstendig metabolisert, som ødelegges i nyrene og ikke vender tilbake til blodet, og filtratet kommer inn i blæren og utskilles i urinen. Hastigheten ved hvilken væske filtreres i nyreglomeruli kalles glomerulær filtreringshastighet (GFR) og er den viktigste parameteren som gjør det mulig å bedømme sikkerheten ved nyrefunksjonen. Nedsatt funksjon av det glomerulære apparatet i nyrene fører til en reduksjon av GFR og dermed akkumulering av visse stoffer i blodet (inkludert cystatin C). Dermed er det et forhold mellom en reduksjon i GFR og en økning i cystatin C nivåer i blodet. Med dette i betraktning er det utviklet formler som kan brukes til å beregne GFR nøyaktig, basert på serumkonsentrasjonen av cystatin C.

Hva brukes forskning til?

• For å bestemme den opprinnelige funksjonelle tilstanden til nyrene og dens påfølgende overvåking ved å beregne den glomerulære filtreringshastigheten basert på nivået av serum-cystatin C.

Når er en studie planlagt?

• Screening og overvåking av nyresvikt hos pasienter med diagnostisert eller mistenkt nyresykdom, spesielt ved beregning av GFR basert på kreatininmåling, har begrensninger. Cystatin C i følsomheten overskrider kreatinin, tradisjonelt brukt til å beregne GFR. Nivået på kreatinin, i tillegg til avhengighet av nyres funksjon, varierer sterkt på grunn av alder, kjønn og nivået av metabolisme i muskelvevet som brukes av medisiner. Derfor er beregningen av GFR for kreatinin ubetydelig under noen omstendigheter, for eksempel med en ikke-standard kroppsvekt eller overholdelse av et vegetarisk diett, så vel som hos barn og eldre. I disse tilfellene er det tilrådelig å måle GFR i form av cystatin C.
• Tidlig påvisning av nyresykdom, når andre markører med nedsatt filtreringskapasitet (inkludert kreatinin) fortsatt kan være i nivå med normale eller grenseværdier.
• Risikovurdering av utviklingen av kardiovaskulær sykdom og dens komplikasjoner, spesielt mot bakgrunnen av kronisk nyresykdom.

Analyse av cystatin C, som et kriterium for brudd på glomerulær filtrering av nyrene

Cystatin C eller Cystatin 3 er det samme post-gamma globulin, lavmolekylært (13,4 dalton), ikke-glykosylert protein, en hemmer av cysteinproteaser, inneholdt i blodplasma og fullstendig metabolisert i nyrene.

Nyresvikt som oppstår i subkliniske stadier blir en av årsakene til hjertesykdom, noe som kan være dødelig.

Men nyresykdom kan være et resultat av hjertesykdommer og blodårer.

Svært ofte oppstår forverring av nyres og hjertefunksjon på samme bakgrunn, for eksempel ved arteriell hypertensjon, i alderdom eller som følge av forandringer som forekommer i kroppen under påvirkning av patogenesen.

Markør av nedsatt nyrefunksjon

I lang tid ble nyresykdom diagnostisert av nivået av kreatinin, inntil det ble konkludert med at en økning i frekvensen bare opptrer i de midterste stadier av nefropati.

Derfor tiltok legene oppmerksomheten til cystatin C, noe som gjør det mulig å oppdage nyre- og hjertesvikt så tidlig som mulig, og dermed redusere muligheten for å utvikle alvorlige former for CRF og CVD.

Derfor indikerer den minste økningen i innholdet i plasma et brudd på nyrene.

Leger over hele verden innrømmer også at hengende cystatin C i blodet er den mest nøyaktige indikatoren:

• hjertesvikt;
• fedme;
• pre-eklampsi;
• Alzheimers sykdom;
• onkologiske formasjoner.

Egenskaper som er inneboende i cystatin C, når alle kroppssystemer er normale:

• produsert i konstant hastighet av kjernefysiske celler;
• er tilstede i alle biofluider;
• fritt filtrert gjennom glomerulær membran;
• ikke utskilles av proksimale nyre tubuli.

Forbereder pasienten for studien

• forklare formålet med analysen
• informere om at det vil være nødvendig å donere blod fra en blodåre;
• Fortell hvem, hvor, når skal du utføre venepunktur
• snakk om fravær av restriksjoner i kostholdet;
• advarsel om at studien utføres på tom mage (må være minst 8 timer etter siste måltid), er det ikke tillatt å bruke ikke-karbonert vann.

Fremgangsmåte fremgang

Etter venepunktur samles blod i et biokjemisk rør.

Injeksjonsstedet presses med bomull til blødningen stopper.

Når et hematom er opptrådt, anbefales det å bruke varmekompresser.

Varigheten av studien av serum for cystatin C tar 2-3 dager.

Referanseverdier

Dynamikken til cystatin C-syntese over ulike livssykluser hos en sunn person er stabil: den har høye nivåer hos nyfødte, de blir lavere i løpet av barnets liv og endres ikke til 50 år, hvorefter det øker konsentrasjonen av dette proteinet.

Imidlertid ble det i løpet av forskning på nivået av cystatin C, gjort konklusjoner om forekomsten av regulariteter av indikatorer for dette proteinet, ikke bare i forbindelse med alder, men også etter kjønn, kroppsmasseindeks, lav intelligens, røyking og mangel på høy tetthetslipoprotein.

Referanseværdiene til cystatin C (i mg / l) i biomaterialet avhenger også av bestemmelsesmetoden.

ELISA - immunoassay

Utvalget av normale verdier er beregnet for tre aldersgrupper:

• 4-19 år gammel, normal, 75-0,089;
• 20-59 år, normalt, 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,100 (m);
• 60 og over normen er henholdsvis: 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,100 (m).

PETIA-immunoturbodimetrisk

Referansepriser varierer innen fire aldersgrupper:

• Inntil et år er normen 0,6 - 1,99;
• fra år til år 17, er normen 0,5 - 1,29;
• fra 17 til 65, er normen 0,5-1,0;
• 65 og over, normen er 0,89 - 3,39.

PENIA - Immun Nephelometrisk

Norma Cystatin C fra år til 50 år ligger i området fra 0,57 - 1,12.

Kriterium for glomerulær filtreringssvikt

Det er nok til å måle konsentrasjonen av dette proteinet, som reflekterer% av de eksisterende nefronene, en gang for å beregne GFR (glomerulær filtreringshastighet) ved hjelp av en spesiell formel - hovedindikatoren for bestemmelse av nyresykdom, basert på hvilken det er fem stadier av CKD-progresjon (kronisk nyresykdom):

• større enn eller lik 90 - normal eller økt hastighet;
• 60 - 89 - litt redusert;
• 30 - 59 - moderat redusert;
• 15-29 - kraftig redusert;
• mindre enn 15 - kronisk nyresvikt.

Disse verdiene til GFR er basert på å bestemme alvorlighetsgraden av pasientens tilstand med nefropati (CKD - ​​stadium 1, CKD / CKD (kronisk nyresvikt) - 2-4 stadier og CKD-trinn 5) og anbefalte terapeutiske, terapeutiske og forebyggende eller livreddende tiltak, som f.eks. Hepatology.

Hittil er studien av deteksjonsmekanismer av ulike sykdommer som bruker cystatin C, fortsatt aktivt av leger, og den unike stabiliteten og nøyaktigheten av dette proteinet i laboratoriediagnosen av nephropati i de tidlige stadier er ikke likeverdig.

Basert på en kombinasjon av data på nivået av cystatin C, urea og kreatinin i blodet, er det ikke bare mulig å objektivt vurdere nyrernes evne til å filtrere, men også, etter å ha beregnet GFR, for å bedømme deres generelle tilstand.

Cystatin med forhøyet

- Et protein som utskilles av alle kroppens kjernefysiske celler. Funksjonen til cystatin C (CA) er å beskytte cellens proteinkonstruksjoner fra virkningen av proteaser, enzymer som bryter ned ekstracellulære proteiner.

Flere og flere forskningsresultater samler seg, bekrefter at økt konsentrasjon av CA er en risikofaktor for hjerte-og karsykdommer.

En mer nøyaktig test enn serumkreatinin for å bestemme nyrefunksjonen.

Hva er essensen:

- Konsentrasjonen av CA i blodet er nesten konstant og avhenger lite av kjønn, alder og volum av muskelvev. Dette gjør at du kan bestemme funksjonen til nyrene i tynn og fett, gamle mennesker og barn, vegetarianere og kjøttetere, det vil si hvor analysen av kreatininnivået gir forvrengt indikatorer.

Det utskilles av nyrene med CA (99%), og hvis deres funksjoner er svekket, øker konsentrasjonen i blodet umiddelbart og korrelerer med glomerulær filtreringshastighet (hvor mange ml urin filtrerer nyrene i ett minutt). Jo verre filteret (nyresvikt), desto høyere er konsentrasjonen av CA.

norm 0,5 - 1,2 mg / l.

• nedsatt nyrefunksjon
• tar steroide hormoner;
• dysfunksjon av skjoldbruskkjertelen.

Hva å gjøre med det:

- Hvis du tviler på resultatene av glomerulær filtreringshastighet (GFR), beregnet fra nivået av kreatinin, er det nødvendig å bestemme GFR ved hjelp av CKD-EPI-formelen Cystatin C (tilgjengelig i CardioExpert-applikasjonen). Dette er ofte tilfelle hos eldre, som slutter å bruke tilstrekkelig mengde daglig væske på grunn av at tørstesenteret mister følsomhet (kreatinin økes og SCF reduseres);

- CA forutsier tidligere skade på nyrene, sammenlignet med kreatinin, så du bør utføre denne analysen hvis du mistenker nyreskade, og det er ingen andre endringer.

Cystatin med forhøyet

Redusert SCF - markør av storfe og utfall
Måling av GFR gjør det mulig å vurdere alvorlighetsgraden av koronarhendelser. Faktisk fører selv en svak forringelse av nyrefunksjonen mot bakgrunnen av akutt koronarpatologi til en økning i dødeligheten med 10-20%. En økning i serumkreatinin med ≥ 0,5 mg / dL i løpet av de første dagene etter mottak for AMI øker dermed risikoen for død i løpet av de neste 12 månedene. Ved observasjon av 11.774 pasienter med MI med ST-segmenthøyde, med MI uten Q-bølge og med ustabil angina, ble det funnet at en reduksjon i GFR i intervallet 30-60 ml / min økte risikoen for død 2,09 ganger, og i GFR 2, sannsynligheten Uønsket utfall økte nesten 4 ganger (158). I en annen studie (13 307 pasienter, ACS uten ST-segmenthøyde) ble det vist at en reduksjon i GFR økte dødeligheten de neste 30 dagene med 19% og i de første 6 månedene med 16%.
Hva er det kvantitative forholdet mellom GFR-tilbakegang og langsiktige resultater i hjerteinfarkt med en økning i ST-segmentet og med hjerteinfarkt uten det? 19 029 pasienter med MI med økt ST-segment ble observert (hvorav 30,5% hadde redusert GFR-kreatinin) og 30.462 pasienter med MI uten økt ST-segment (hvorav 42,9% hadde redusert GFR). Det viste seg at pasienter med alvorligere nedsatt nyrefunksjon hadde høyere dødelighet, uavhengig av type MI. På den annen side ble det funnet at tre uker etter ukomplisert AMI, reduserte GFR med en faktor på 1,5 (indikert ved en eksogen markør).
GFR er en prediktor for komplikasjoner etter hjerte-kar-revaskularisering. Redusert nyrefunksjon er forbundet med uønskede utfall og myokardial revaskularisering. Dermed øker intraoperativ dødelighet i CABG hos pasienter med vedvarende forringelse av nyrefunksjonen mer enn 7 ganger. Den negative effekten av å redusere GFR på dødeligheten hos pasienter som har hatt CABG, forblir signifikant selv ved lengre observasjon (over 15 år).
GFR er en indikator på effekten av antikoagulant terapi etter ACS. Faktisk øker nyresvikt, som vist, risikoen for blødning, noe som er svært viktig å vurdere når man vurderer balansen mellom sikkerhet og effektivitet ved valg og bruk av antitrombotiske midler. Så, en reduksjon av nyrefunksjonen er forbundet med utviklingen av kardiovaskulære komplikasjoner, og cystatin C er for tiden en av de mest nøyaktige markørene for nyrenepatologi.

Cystatin C er en markør for CVD assosiert med nyrepatologi.
Tallrike studier har vist at forhøyede nivåer av cystatin C er assosiert med økt risiko for dødelighet og slike kardiovaskulære hendelser som hjerteinfarkt, iskemisk slag, hjertesvikt, samt perifere arteriesykdommer og metabolsk syndrom. Videre ble det i de fleste studier funnet at cystatin C og i slike tilfeller, som en markør, overskrider kreatininet i nøyaktighet. En økning i kardiovaskulær risiko forbundet med økning i serum cystatin C er spesielt karakteristisk for eldre, som som regel har en årlig reduksjon i GFR. Videre er en slik reduksjon i GFR en uavhengig risikofaktor for økt dødelighet. Siden assosiert med serumnivåer av cystatin C med langsiktige CVD-utfall er sterkere enn foreningen med disse resultatene med redusert GFR, har det blitt foreslått at forhøyede nivåer av cystatin kan være assosiert med økt kardiovaskulær dødelighet, uavhengig av forringelse av nyrefunksjon. Så er ikke cystatin C en økt kardiovaskulær risikofaktor i seg selv, og ikke bare en metabolsk nøytral GFR markør?
Når en samlet befolkning på 4.663 personer i alderen 65 år og eldre ble observert, ble 1 004 personer (22%) diagnostisert med CKD. Etter å ha blitt justert for tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer, hjerneslag, hjertesvikt, kranspulsårssykdom, ble det funnet at personer som ikke hadde CKD, men med høye nivåer av cystatin C, hadde en økt risiko for uønskede utfall av disse kardiovaskulære hendelsene og en 50% sjanse for dødelighet.
Her er resultatene av en annen studie som inkluderte 3 044 pasienter i alderen 70-79 år. Observasjonsperioden var 6 år. Med hensyn til serumcystatin C (mg / l) ble kohorten delt inn i tre grupper: 1) med lavt nivå av cystatin C (2. Forfatterne mener at pasienter med GFR er høyere enn 60 ml / min / 1,73 m 2, men med et nivå på cystatin C er høyere enn 1,0 mg / l representerer en gruppe med preklinisk CKD, på samme måte som pasienter med prehypertensjon og prediabetes. En annen studie som undersøkte 990 poliklinikker med koronararteriesykdom, viste at forhøyede nivåer av cystatin C, uavhengig av tradisjonelle risikofaktorer, forutsier hjerte -vascular hendelser og med Elendig av alle årsaker. Samtidig hadde 25% av personer med cystatin C-nivå i øvre kvartil ikke GFR 2. 2. Viktigst hadde høye nivåer av cystatatin C tilsvarende prediktive verdier i forhold til disse resultatene, som med lave GFR-verdier, og høyt, som med albuminuri, og uten det.
Generelt er forhøyede nivåer av sirkulerende cystatin C forbundet med økt risiko for CVD, hypertensjon, dyslipidemi og dødelighet. Tallrike potensielle studier har vist at individer med forhøyede nivåer av cystatin C har stor risiko for å utvikle CVD og CKD i ulike kliniske scenarier. Bestemmelsen av cystatin C-nivåer er av spesiell verdi for å identifisere pasienter med høy risiko for kardiovaskulære hendelser blant personer med normal GFR og kreatinin og derfor for CVD og CKD, som feil er inkludert i kategorien med lave risikonivåer. Forhøyede konsentrasjoner av cystatin C er derfor en indikator på preklinisk nyresykdom forbundet med CVD-risiko og en prediktor for deres ugunstige utfall.

Cystatin C - atherogenesefaktor
Strukturell integritet og normal funksjon av fartøyets vegger i stor grad avhenger av slike ekstracellulære matriksproteiner som elastin og kollagen. Således er patogenesen av koronarbeholdere og abdominal aorta-aneurisme (AAA) i stor grad et resultat av proteolyse av disse proteinene ved matriksmetallproteaser, serinproteaser, og spesielt cysteinproteaser. Normalt forhindrer cystatin C, som er en hemmer av cysteinproteaser, utviklingen av aterosklerotisk skade og AAA. Derfor, som vist, fører en ubalanse mellom inaktiviteten til disse proteinaser og deres inhibitor cystatin C til atherogenese. Faktisk er det i sammensetningen av normale arterier lett å detektere cystatin C, men i aterosklerotiske lesjoner og i AAA reduseres dets nivåer sterkt, og nivåene av slike proteaser, spesielt K- og S-katepsiner, økes kraftig. Med AAA reduseres serumnivåene av cystatin C.
For å klargjøre rollen av cystatin C i dannelsen av aterosklerotiske plakk, ble transgene mus som hadde en genetisk følsomhet for aterosklerose, men som ikke hadde genet som koder for cystatin C, funnet. Det ble funnet at cystatin C-mangel førte til: 1) en økning i kollageninnhold i plaketter; 2) til akkumulering av glatte muskelceller; 3) en økning i plaquesstørrelsen og 4) en økning i infiltreringen med makrofager. Disse dataene indikerer direkte at cystatin C er involvert i å sikre normal funksjon av kardiovaskulærsystemet.
Således, i henhold til enkel logikk, bør forhøyede nivåer av cystatin C ha en anti-atherogen effekt. Alas. Hvis cystatin C i serum er forhøyet, skjer alt "nøyaktig det motsatte": jo høyere serumcystatin C i serumet, jo lavere er konsentrasjonen i arteriene, og jo høyere er de negative kardiovaskulære utfallene. Dataene om deltakelse av cathepsin S og cystatin C i utviklingen av aterosklerotiske plakk er meget veiledende i denne forbindelse. Ved observasjon av 98 pasienter med både ustabil angina (NS) og stabil angina (SS), ble plasmanivåene av kathepsin S og cystatin C funnet å være høyere hos pasienter med angina enn i kontrollgruppen og var for forskjellige typer angina: cathepsin S med HC - 0,422 ± 0,121 nmol / l og med CC - 0,355 ± 0,099 nmol / l, cystatin C med HC - 0,95 ± 0,23 mg / l og med CC - 0,84 ± 0,22 mg / l. Samtidig var konsentrasjonen av kathepsin S positivt korrelert med remodelingindeksen (r = 0,402) og eksentrisitetsindeksen (eksentrisitetsindeksen, r = 0,441) og nivåene av cystatin C i HC-gruppen korrelert positivt med plakkens størrelse (plakkområde, r = 0,467) og med deres nummer (plakkebelastning, r = 0,395), i gruppen med SS ble et slikt mønster ikke observert. Forfatterne konkluderer med at "nivåene av catecin S og cystatin C i plasma hos pasienter med NS økes. Hos pasienter med angina kan et økt nivå av cathepsin S indikere forekomsten av sårbare plaques, og et økt nivå av cystatin C kan indikere en større aterosklerotisk plakk. " Ifølge noen forfattere indikerer den "mot-intuitive forbindelsen" mellom forhøyede nivåer av cystatin C i blodet og dets lave konsentrasjon i aterosklerotiske lesjoner en kompensasjonsmekanisme som representerer et "mislykket forsøk" for å redusere den pro-aterogene aktivitet av cysteinproteaser i arterieveggene ved å øke sirkulerende Cystatin C nivåer. På en eller annen måte minner denne situasjonen om hyperinsulinemi med insulinresistens. "De ville ha det beste, men det viste seg...". Således kan høye nivåer av cystatin C være en faktor i kardiovaskulær risiko assosiert med størrelsen på aterosklerotiske plaques uavhengig av nyresvikt.
Og hva er den separate effekten av albuminuri (og reduksjon av GFR) og økt cystatin C (med normal nyrefunksjon, bestemt ved definisjonen av GFR) på CVD-risiko og dødelighet?
I en spesiell studie ble 3 291 eldre pasienter observert i 8,3 år (medianverdi), og følgende ble målt: 1) urinalbumin / kreatininforhold (A / K); 2) serumcystatin C og 3) kreatinin GFR (MDRD) (71). Basert på indikatorer for mikroalbuminuri (A / C> 30 mg / g) ble alle pasientene delt inn i grupper;
1) med normale nyrefunksjoner: cystatin C 60 ml / min / 1,73 m 2;
2) med preklinisk nyresykdom: cystatin C> 1,0 mg / l, GFR> 60 ml / min / 1,73 m 2;
3) med kronisk nyresykdom: GFR 2.
Det viste seg at: 1) 1 050 pasienter (34,9%) hadde normale nyrefunksjoner, hvorav 12,2% hadde mikroalbuminuri (MAU); 2) 1 518 (46,1%) hadde preklinisk nyresykdom (17,9% med UIA) og 3) 622 (18,9%) hadde CKD (47% med UIA). Etter de nødvendige endringene ble det funnet at:
1) Tilstedeværelsen av preklinisk nyresykdom eller UIA var assosiert med en økt risiko for dødelighet med 50%
2) i nærvær av prekliniske sykdommer i nyrene og UIA, samtidig økte risikoen for dødelighet 2,4 ganger,
3) i nærvær av CKD og MAU økte risikoen for dødelighet 4 ganger.

Forfatterne gjør en viktig konklusjon: "Cystatin C og albuminuri identifiserer ulike risikogrupper hos eldre og er uavhengige risikofaktorer for CVD og dødelighet." Og vi legger til, reflekterer bruddene på ulike faktorer av atherogenese, hvorav den ene er forbundet med nyresvikt og utvikler seg langs vei av storfe, og den andre er knyttet til deltakelsen av cystatin C i remodeling av koronarbeholdere.

Cystatin C og iskemi
Når man observerte 906 pasienter med etablerte kranspulsårene, ble det funnet et lineært forhold mellom en økning i cystatin C og alvorlighetsgraden av iskemi. I en annen studie, observert 899 pasienter med stabil kranspulsårssykdom, ble det bekreftet at forhøyede nivåer av cystatin C, uavhengig av andre faktorer, er forbundet med alvorlighetsgraden av inducerbar iskemi.

Cystatin C - en tidlig markør for hjertesvikt
Ifølge det moderne synspunkt er HF heller ikke den primære diagnosen, men et komplekst syndrom, som anses som det siste stadiet for utvikling av alle kardiovaskulære lidelser. HF er den første årsaken til CVD-dødelighet hos pasienter med CKD og endstadie nyresykdom (TSBP). Pasienter som lider av HF, CKD og TSBP har vanligvis en dårlig prognose, og derfor vil biomarkører, som vil kvantifisere alvorlighetsgraden og gradvis progresjon av HF, være svært nyttige for å foreskrive tilstrekkelig terapi og overvåke dens effektivitet. Komplekset av slike markører bør evaluere både alvorlighetsgraden av nyrepatologi og forutsi utviklingen av HF. Kanskje denne oppgaven kan utføres med en markør, for eksempel cystatin C? Det anses å være fastslått at cystatin C er en sterk og uavhengig prediktor av hjertedødelighet hos pasienter som er innlagt med alvorlig HF, og som har normale eller mildt nedsatte nyrefunksjoner. Det antas at cystatin C i disse tilfellene kan forbedre risikostratifiseringen for inntak av pasienter med AHF betydelig. La oss se hva potensielle studier sier. En kohorte på 4 384 personer i alderen 65 år og eldre som ikke tidligere hadde hatt tilfeller av HF, ble observert 8,3 år (medianverdi). De gjennomsnittlige serumnivåene av cystatin C og kreatinin var henholdsvis 1,10 ± 0,33 mg / l og 1,01 ± 0,39 mg / dl. Under oppfølging utviklet 763 individer (17%) HF. Etter de nødvendige endringene ble det etablert at den relative risikoen for CH øker trinnvis i henhold til cystatin C quintiles, og er: i den første kvintilen - 1,0, i den andre - 1,30, i den tredje - 1,44, i den fjerde - 1,58 og i den femte - 2.16. For tilsvarende verdier for kreatinin var de 1,0 i den første kvartilen, 0,77 i andre, 0,85 i tredje, 0,97 i fjerde og 1,14 i den femte. Forfatterne konkluderer med: "Konsentrasjonen av cystatin C er en uavhengig risikofaktor for HF hos eldre mennesker, hvis måling gir et bedre estimat for risikoen for HF enn måling av kreatinin." Ved observasjon av 220 pasienter med HF ble det vist at den relative risikoen for HF øker med tertiler av cystatin C og er 1,15 i den andre tertielen og 1,78 i den tredje. Imidlertid reduserte korreksjonen for systolisk trykk og for tilfeller av hypertensjon i anamnesen dette forholdet. Videre, i hypertensive pasienter med cystatin C-nivå økte risikoen for HF 4 ganger i andre og tredje klasse. Forfatterne mener at "forhøyede nivåer av cystatin C er forbundet med økt risiko for HF, og dette forholdet kan være begrenset til hypertensive individer."
Følgende observasjon av 4.453 personer som ikke hadde CH før ble utført i 8 år. Tilfeller av CH ble klassifisert i henhold til ejektjonsfraksjonen (EF-ejektjonsfraksjon) som diastolisk CH eller SDS (EF ≥ 50%) eller som systolisk CH eller CCH (EF 2) versus 6,8% i nedre kvartil (cystatin C 98 ml / min / 1,73 m2). Det øvre referanseplanet for cystatin C i alderen på ≤ 65 år var 1,12 mg / l i en alder av> 65 år - 1,21 mg / l og delt pasienter med ACS uten ST-segmenthøyde i gruppen med lav og høy risiko for dødelighet for 35 måneder på henholdsvis 10 og 44%. Og da de prognostiske verdiene for cystatin C var korrelert med de for plasmakreatinin og for kreatininclearance beregnet ved hjelp av Cockroft-Gault-formelen, var det cystatin C som viste seg å være den beste markøren som skiller pasienter med høy overlevelse fra pasienter uten dem. Med cystatin C-nivåer i fjerde kvartil var risikoen for dødelighet 12 ganger høyere enn med cystatin C i første kvartil, mens for øvre kvartil var kreatininclearance og kreatininnivå bare 6 og 3 ganger høyere enn i nedre kvartaler iler. Forfatterne mener at "en enkelt måling av cystatin C forbedrer signifikant tidlig risikostratifisering hos pasienter med mistenkt eller bekreftet ACS uten ST-segmenthøyde."
Resultatene av observasjonen i løpet av 1 år av 525 pasienter inntatt med ACS uten ST-segmenthøyde, som, etter måling av cystatin C i plasma, ble delt i henhold til kvartil (mg / l) i grupper: Q1 2) er meget veiledende. Hos 157 pasienter (30%) ble bivirkninger registrert (hjertedød, ikke-dødelig MI, ustabil angina). Pasienter i gruppe Q3 og Q4 hadde størst sannsynlighet for disse negative resultatene, sammenlignet med pasienter i gruppe Q1 og Q2. Samtidig hadde tradisjonelle markører for nyrenepatologi (serumkreatinin og GFR) ikke proporsjonsegenskaper. Forfatterne konkluderte med: "Forhøyede nivåer av cystatin C - en uavhengig prediktor av hjertehendelser hos pasienter med ACS uten ST-segmenthøyde." Således indikerer mange data at: 1) forhøyede nivåer av cystatin C er en effektiv markør for stratifisering av pasienter med ACS uten ST-segmenthøyde, og 2) i disse tilfellene kan hjerte-effekter av ACS ikke være forbundet med nedsatt nyrefunksjon.

Cystatin C og venstre ventrikulær hypertrofi
Det har vist seg at barn med CKD ofte utvikler lidelser i strukturen og funksjonene i venstre ventrikel (LV). Det er signifikant at hos barn og voksne er LV hypertrofi den viktigste uavhengige markøren for kardiovaskulær risiko forbundet med nyrepatologi. Så mens man observerte 57 pasienter i alderen fra 6 år til 21 år som led av CKD-alvorlighetsgrad i andre til fjerde trinn, ble det funnet ut at i motsetning til kreatininnivåer og GFR var bare forhøyede nivåer av cystatin C forbundet med diastolisk dysfunksjon. I en annen I denne studien ble voksne pasienter hvis cystatin C-nivåer varierte fra 0,56 til 6,55 mg / l underkastet funksjonell diagnostikk ved bruk av NMR. Etter alle nødvendige korreksjoner og regnskap for SCF (for kreatinin) viste det seg at cystatin C-nivåene var uavhengig av andre parametere assosiert med LV-masse og konsentrisk myokardhypotrofi og med veggtykkelse. Ifølge forfatterne indikerer dette at "cystatin C kan brukes til å identifisere personer med preklinisk strukturell hjertesykdom."

Cystatin C og MI
Husk at cystatin C er den kraftigste proteinasehemmeren som sirkulerer i plasma. Som tidligere nevnt har pasienter med abortominal aortaaneurisme lave serumnivåer av cystatin C og graden av nedgang korrelerer med en økning i skade i tidlige aneurysmer oppdaget av ultralyd. I en relativt tidlig studie ble det funnet at plasmakonsentrasjonene av cystatin C var lavere hos pasienter behandlet med MI, enn hos pasienter med NS, og overraskende enda lavere enn hos kontrollpersoner. En uke etter MI ble kystatinnivåene normalisert. I en senere studie ble det observert 72 pasienter som gjennomgikk perkutan koronar intervensjon for hjerteinfarkt med en økning i ST-segmentet 24 timer etter smertestart. I henhold til cystatin C-nivåene ble alle pasientene klassifisert i to grupper: 1) med høy cystatin C (≥ 0,96 mg / l), 33 pasienter og 2) med lav cystatin C (1,50 mg / l), i motsetning til kreatinin og GFR, en uavhengig prediktor for uønskede utfall med en relativ risikoindeks på 3,08. Bruken av et multi-markørpanel omfattende: cystatin C, NT-proBNP og troponin T viste at pasienter med to og tre samtidig forhøyede markører hadde en høyere risiko.

Cystatin C, NT-proBNP, troponin I og hs SRB
I hvilke kombinasjoner vil disse markørene bli mest diagnostisert: 1) lesjon av myokardceller, 2) LV dysfunksjon, 3) inflammatorisk prosess i endotelet og 4) nyresvikt?
I løpet av 10 år ble 1 135 pasienter (gjennomsnittlig alder 71 år) observert å svare på disse spørsmålene, hvorav 31 døde av koronar og vaskulære hendelser i løpet av denne tiden. Som det viste seg, var hver av disse markørene en pålitelig prediktor for uønsket utfall. Disse var grenselinjene for disse markørene og de relative risikoene som er forbundet med dem: 1) troponin I> 0,035 μg / l, relativ risiko 4,8; 2) NT-proBNP> 309 ng / l - 4.10; 3) cystatin C> 1,50 mg / l - 2,04 og 4) hs CRP ≥ 4,6 mg / l - 2,19. Og hvis de to av de fire markørene samtidig økte? I slike tilfeller økte risikoen for kardiovaskulær dødelighet med 3 ganger, sammenlignet med den for en markør. Hvis tre ble reist - mer enn syv ganger, og om fire samtidig - mer enn 16 ganger!
Med potensiell oppfølging (i 151 dager) ble 203 pasienter tatt med ACS sammen med nivåer av cystatin C, målt nivåer av cTnI, hs CRP, GFR-verdier (ifølge MDRD formel). I henhold til cystatin C-nivåene ble alle pasientene delt inn i grupper (høyere eller lavere enn 0,95 mg / l cystatin C). Det viste seg at 90 pasienter (44,3%) hadde cystatin C ≤ 0,95 mg / l og 113 (55,7%)> 0,95 mg / l. I gruppen med høy cystatin C var det hyppigere bivirkninger: 1) CH-51,3% mot 13,3% i gruppen med lav cystatin C og 2) nosokomiel dødelighet - 22,0% mot 5,6%. Etter justering for alder, ejektionsfraksjon, troponin I og hsCRP nivåer, viste cystatin C seg for å være den sterkeste og mest uavhengige prediktoren for kardiovaskulære hendelser. Samtidig var risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner høyere enn hos pasienter med GFR> 60 ml / min / 1 hos pasienter med GFR> 60 ml / min / 1,73 m 2 og med cystatin C-nivåer> 0,95 mg / 73 m 2 og cystatin C 2. Ved beregnede verdier av GFR 2 hadde cystatin C en følsomhet på 89% og en spesifisitet på 96%, og for GFR2, en følsomhet på 86% og spesifisitet på 96%. Forfatterne antyder at "cystatin C er den beste markøren for å oppdage små endringer i GFR hos pasienter som gjennomgår CABG. Dette kan gi bedre identifisering av pasienter med nedsatt nyrefunksjon. "
Ved observasjon av 50 pasienter som gjennomgår hjertekirurgi med AIK, ble nivåene av cystatin C og kreatinin målt før og etter operasjonen. GFR ble bestemt av kreatinin og cystatin C. Det ble funnet at de mest sensitive tidlige indikatorene for nyresvikt etter AIK var serumcystatin C og GFR, bestemt med hjelpen. Hos 150 personer som gjennomgikk operasjon med AIK, ble nivåene av cystatin C bestemt før kirurgi og 2, 24 og 48 timer etter operasjonen. OPN ble diagnostisert som en økning i serumkreatinin ≥ 50% eller ≥ 0,3 mg / dl 3 dager etter operasjonen. ARS ble diagnostisert hos 47 pasienter (31,3%), det var hos disse pasientene at i hvert mål ble nivåene av cystatin C økt (sammenlignet med pasienter uten ARF). Forfatterne mener at "en økning i cystatin C, målt etter operasjon med bruk av AIC, korrelerer med utviklingen av akutt nyresvikt". Ved observasjon av 374 barn som hadde operasjon med AIC, ble cystatin C-nivåene målt på 2, 12 og 24 timer etter operasjonen. ARS utviklet hos 119 barn (32%). Som det viste seg, ble maksimal følsomhet for cystatin C for diagnostisering av akutt nyresvikt observert 12 timer etter operasjonen, grenseverdien var 1,16 mg / l. Samtidig korrelerte nivået av cystatin C med alvorlighetsgraden og varigheten av akutt nyresvikt og med sykehusoppholdet. Forfatterne mener at "serumcystatin C er en tidlig forutsigbar biomarkør av akutt nyresvikt og dets kliniske utfall hos pediatriske pasienter som har gjennomgått AIC."

Cystatin C: en tidlig markør for preeklampsi
Cystatin C passerer ikke gjennom placenta barrieren. Hos 50 sunn gravide og deres nyfødte (i løpet av de fem første dagene) ble serum cystatin C, kreatinin og urea bestemt. I bermerkvinnene ble cystatin C funnet å være 1,52 ± 0,39 mg / l (0,69 - 2,30 mg / l), kreatinin - 58,9 ± 11,5 mmol / l og urea - 3.117 ± 0,729 mmol / l. Ved nyfødte ved fødselen var cystatin C-nivåene 2,29 ± 0,52 mg / l (1,17-4,84 mg / l), etter 5 dager reduserte cystatin C-nivåene. Kreatinin hos barn ved fødselen var 80,08 ± 14,26 mmol / l. Forskjellen mellom moder og neonatal cystatin C og kreatinin ble funnet, men ingen korrelasjon ble funnet mellom moder og neonatal cystatin C (r = 0,05). Samtidig var korrelasjonen mellom mors og neonatal kreatinin r = 0,45. Forfatterne konkluderte med: "foreløpige resultater viser at cystatin C ikke passerer gjennom placenta barrieren. Derfor reflekterer nivået på neonatal cystatin C virkelig konsentrasjonen hos nyfødte. " Som en konsekvens ble denne konklusjonen bekreftet ved observasjon av 27 friske kvinner med ukomplisert graviditet, men gjennomgått keisersnitt i en normal svangerskapstid.

Cystatin C i normal graviditet
Er cystatin en pålitelig markør for GFR under graviditet? 48 friske kvinner med første graviditet og 12 friske, ikke-gravide kvinner ble observert (kontroll). Nivåene av cystatin C og kreatinin ble bestemt, GFR ble målt ved bruk av "gullstandarden". Som det viste seg, var nivåene av cystatin C og kreatinin forbundet med GFR-indikatorer hos både gravide og ikke-gravide kvinner. Imidlertid var sammenhengen mellom cystatin C og reelle verdier av GFR hos gravide og ikke-gravide kvinner forskjellige. Forfatterne mener at "det er fysiologiske forskjeller mellom filtrering hos gravide og ikke-gravide kvinner" og mener at "serumcystatin C på en pålitelig måte reflekterer GFR hos gravide, ikke-gravide, friske og hypertensive kvinner. Hva er referanseverdiene for cystatin C under svangerskapet? Når man observerte 197, ble det vist at:

1) i første trimester er de gjennomsnittlige serumverdiene for cystatin C 0,82 ± 0,184 mg / l,
2) cystatin C-nivåene reduseres i andre trimester og belaster til 0,651 ± 0,14 mg / l,
3) i tredje trimester øker de til 0,82 ± 0,191 mg / l.

Etter fødselen er nivået av cystatin C 0,94 ± 0,12 mg / l. Det er en sterk sammenheng mellom nivåene av cystatin C og kreatin. Et lineært forhold ble funnet mellom GFR ("gullstandard") og nivået av cystatin C. I første trimester var GFR (i henhold til "gullstandarden") 128.06 ± 29.7 ml / min, i andre trimester - 155,2 ± 29,59 ml / min. Interessant nok hadde cystatin C en sterk negativ korrelasjon med graviditetsalderen (r = -0,663). Forfatterne konkluderer med at "under graviditet er gjennomsnittlige serumnivåer av cystatin C ikke avhengig av alder, høyde, vekt og blodsukkernivå. Cystatin C kan brukes til tidlig diagnostisering av nyreforstyrrelser under svangerskapet. Cystatin C er en pålitelig, nyttig, lovende markør for GFR hos gravide kvinner. "
Gjør GFR virkelig under graviditet? I observasjonen av 398 raske, gravide kvinner (kontrollgruppe med 58 raske ikke-gravide) ble serum målt: cystatin C, kreatinin, urinsyre, beta-2-mikroglobulin. Målingene ble utført i første, andre, i begynnelsen og ved slutten av tredje trimester. Sammenlignet med kontrollen ble kreatininnivåene redusert til alle målte punkter. Uronsyre nivåer ble senket i første og andre trimester, men økte innen utgangen av tredje trimester. Det samme mønster ble funnet for cystatin C og beta-2-mikroglobulin. Totalt sett viser resultatene en økning i GFR under graviditet, spesielt i første og andre trimester, og en reduksjon i GFR ved slutten av tredje trimester.

I en annen studie ble GFR bestemt av kreatinin (MDRD) og cystatin C hos 52 raske, gravide kvinner fra 10 ukers svangerskap til levering. Serumprøver ble gruppert i henhold til gestasjonsalder: 7-16, 18-24, 24-28, 28-31, 34-38 uker, 0-14 dager før og etter fødsel og 6 uker etter fødsel. GFR ble bestemt av kreatinin (MDRD formel) og cystatin C (ifølge Larsons formel). Det ble funnet at medianverdiene for kreatinin GFR var (ml / min / 1,73 m 2)> 120 under alle trimestere. Den laveste verdien av GFR var etter levering - 87 ml / min / 1,73 m 2. Den nedre grensen for referanseintervallet for GFR under graviditet var i det normale området typisk for ikke-gravide kvinner. Medianverdiene for cystatin C GFR i de to første trimesterene var også> 120 ml / min / 1,73 m 2, men de spesifikke GFR-verdiene for cystatin C var høyere enn de for GFR-kreatinin. I siste trimester var det en tydelig reduksjon i GFR for cystatin C, men ikke for kreatinin. Og verdiene for GFR i cystatin C etter fødsel var høyere enn de som ble bestemt av kreatinin (se tabell 2).

Tabell 2. Dynamikk av GFR under graviditet.

Videre ble det ikke funnet en signifikant korrelasjon mellom GFR for cystatin C og kreatinin i noen graviditetsperiode. Forfatterne konkluderer med at "måling av GFR hos friske gravide for cystatin C og kreatinin gir forskjellige resultater, og forskjellen avhenger av graviditeten. Derfor, når man bestemmer GFR hos gravide kvinner ved bruk av disse markørene, bør man huske på at forskjellige markører har forskjellige referanse nivåer, som i tilfelle av cystatin C, er svært avhengige av graviditeten. " Merk at måling av GFR ved hjelp av "gull" -standarden ikke ble utført i dette arbeidet.

Cystatin C - en prediktor av pre-eclampsia
Preeklampsi er en systemisk komplikasjon preget av hypertensjon og proteinuri som oppstår i andre halvdel av svangerskapet, og er forbundet med signifikant føtale morbiditet og dødelighet. Nedsatt dysfunksjon og iskemi av placenta er essensielle komponenter i preeklampsi. Pre-eclampsia er farlig i overgang til eclampsia, som manifesteres av kramper og koma og kan føre til forsinket fosterutvikling og tidlig fødsel. Cystatin C, kreatinin og urinsyre nivåer ble bestemt hos 45 pasienter med preeklampsi (diastolisk trykk> 90, albuminutskillelse i urin> 300 mg / l, kontrollgruppe - 100 raske gravide kvinner). Hos pasienter ble alle tre markørene signifikant økt og var: cystatin C - 1,55 ± 0,29 mot 1,05 ± 0,19 mg / l i kontrollen, kreatinin - 70 ± 23 mot 56 ± 9,7 μmol / l i kontroll og urinsyre - 413 ± 128 mot 305 ± 61 μmol / l i kontrollen. AUC ROC-analysen viste at serumnivåer av cystatin C hadde den høyeste nøyaktigheten for diagnosen preeklampsi.
I en annen studie ble 36 gravide kvinner (tredje trimester) observert med hypertensjon, som gjennomgikk en nyrebiopsi, bestemte alvorlighetsgraden av endoteli og det gjennomsnittlige glomerulære volumet. En lineær korrelasjon ble funnet mellom alvorlighetsgraden av endotheliosis og cystatin C og mellom cystatin C og glomerulært volum (r = 0,60). Kreatinin- og urinsyre nivåer økte også med alvorlighetsgraden av endotelios, men ikke høyere enn referanseverdiene. Forfatterne konkluderer med: "Cystatin C kan ikke bare brukes som markør for nyresvikt, men også som en markør for alvorlighetsgraden av glomerulær endoteli og en økning i glomerulært volum under graviditeten."
Men resultatene fra observasjonen av 198 gravide kvinner med hypertensjon, utført i klinikken til King Edward VIII i Durban, Sør-Afrika. Som standard ble kreatininclearance brukt (24 timer). 72 av 198 pasienter hadde preeklampsi. Som det viste seg, var cystatin C-nivåene korrelert negativt med kreatininclearance (r = -0,486). Ifølge forfatterne, "reflekterer serumcystatin C GFR hos hypertensive gravide kvinner, og unngår unøyaktigheter forbundet med innsamling av daglig urin."
I den neste studien deltok 57 gravide kvinner med preeklampsi og 218 kvinner med normal graviditet i tredje trimester. Som det viste seg, ble plasmanivåene av cystatin C og beta-2-mikroglobulin hos pasienter med preeklampsi økt betydelig. Den øvre grensen for referanse nivået (97,5 percentil) var 2,57 mg / l for beta-2-mikroglobulin og 1,37 mg / l for cystatin C. Forfatterne antyder at "beta-2 mikroglobulin og cystatin C kan brukes som markører Nedsatt nyrefunksjon i preeklampsi. "
Hvor realistisk er det å vurdere risikoen for preeklampsi i kvantitative termer? 100 tilfeller av preeklampsi og 100 tilfeller av normal graviditet ble observert. I utgangspunktet hadde alle observerte kvinner ikke hypertensjon, diabetes og nyrepatologi og var gravid med ett barn. Plasma cystatin C ble bestemt ved fødselen. Det ble funnet at i gjennomsnittet for preeklampsi var gjennomsnittlig nivå av cystatin C 1,38 ± 0,04 mot 1,22 ± 0,03 mg / l ved normal graviditet. Etter alle endringer ble det fastslått at risikoen for preeklampsi med cystatin C i fjerde kvartil økte 12 ganger sammenlignet med nedre kvartil.
Er det mulig å vurdere risikoen for preeklampsi i tidlig graviditet? Her er hva cystatin C-målinger viste i første trimester hos 120 gravide kvinner, hvorav 30 tidligere hadde preeklampsi. Hos kvinner med den etterfølgende utviklingen av preeklampsi ble medianivåene av cystatin C økt og utgjorde 0,65 mg / l mot 0,57 mg / l. Av de 30 kvinnene med påfølgende pre-eclampsia hadde 14 (47%) cystatin C-nivåer høyere enn 80 og sentrert (0,76 mg / l). Forfatterne mener at "i tidlig graviditet kan serumkonsentrasjoner av cystatin C være viktig for å identifisere kvinner med stor risiko for å utvikle preeklampsi."
Resultatene fra observasjonen av 45 gravide kvinner med etterfølgende preeklampsi, hvor 14,7 ukers svangerskap (medianverdi) ble målt, er meget indikativ: cystatin C, beta-2-mikroglobulin, serumamyloidprotein A, CRP og neopterin. De samme markørene ble målt i uke 16.3 (medianverdi) hos 125 kvinner med normal graviditet. Som det viste seg, ble kvinner med påfølgende pre-eclampsia forhøyet: cystatin C, beta-2-mikroglobulin, CRP og neopterin. Kombinasjonen av de beste prediktive egenskapene var cystatin C og CRP (AUC ROC = 0, 825 versus AUC ROC = 0,725 for bare cystatin C). I en annen liten studie ble 15 gravide observert, hvorav 6 utviklet preeklampsi i tredje trimester, og 9 forblev normotensive. Hos kvinner med påfølgende preeklampsi i andre trimester var gjennomsnittlige nivåer av cystatin C 0,76 (0,50-1,26) mot 0,53 (0,41-0,55) mg / l i kontrollen. Ingen signifikant forskjell ble funnet i nivåene av kreatinin - 76,1 mot 65,5 μmol / l. Dermed øker serumnivået av cystatin C i de seneste stadier av graviditet og i de tidlige stadier av preeklampsi. Er en slik økning i cystatin C med preeklampsi resultatet av bare renal dysfunksjon? Eller kan det være andre grunner?
Ved bruk av PCR, in situ-hybridisering, immunoblotting og immunhistokjemi ble syntesen av mRNA og cystatin C-protein bestemt i moderkreft hos 13 kvinner med normal graviditet og hos 22 med preeklampsi. Cystatin mRNA syntese ble økt i preeklampsi og var spesielt høy i alvorlige tilfeller. Det samme bildet ble oppnådd for syntesen av cystatin C-proteinet, i tillegg ble det også registrert cystatin C i fostervannet. Forfatterne mener at "syntesen og utskillelsen av cystatin C i moderkagen kan bidra til en økning i plasmanivåene i preexlampsia."

Preeklampsi og kardiovaskulære komplikasjoner under graviditet
Myokarddysfunksjon, spesielt i venstre ventrikel, er en av de alvorlige kardiovaskulære patologiene forbundet med komplisert graviditet. 40 gravide kvinner ble observert med preeklampsi og 40 med normale graviditeter med en gestasjonsperiode på 35,2 ± 4,0 uker og 36,8 ± 1,3 uker i kontrollen. 22 kvinner ble diagnostisert med alvorlig preeklampsi, 88 - moderat. I preeklampsi var diastolisk trykk 103 ± 15 mot 70 ± 8 (i kontroll), og systolisk trykk var 156 ± 20 mot 111 ± 11. I kontrollgruppen ble det ikke påvist proteinuri, men det var høyt i gruppen med preeklampsi. Serum cystatin C-nivåene var 1,44 ± 0,35 ng / ml med moderat preeklampsi og 1,80 ± 0,50 med alvorlig. Samtidig økte cystatin C i 52% tilfeller av preeklampsi og kreatinin - bare i 18%. Som for hjerte troponin I, var det også positivt knyttet til alvorlighetsgraden av preeklampsi og var 0,61 mot 0,78 mg / l i alvorlig preeklampsi. Forfatterne konkluderer med at "serum troponin I og cystatin C er følsomme og spesifikke markører for overvåking av statusen av hjerte myocytter og nyrefunksjoner i preeklampsi." I 35 gravide kvinner med preeklampsi (kontrollgruppe - 30 kvinner med normal graviditet) i svangerskapet og 3,6 måneder etter fødselen ble hjertefunksjonene vurdert ved hjelp av funksjonell diagnostikk og nivåene av NT-proBNP og cystatin C ble målt. Som det viste seg, viste det seg hos kvinner med tidlig utvikling av pre-eclampsia (opptil 34 uker) nivåer av NT-proBNP var høyere enn hos kvinner, hvor preeklampsi utviklet seg etter 34 uker eller etter fødsel. Samme mønster ble observert for cystatin C nivåer. Forfatterne konkluderer med at "under graviditeten komplisert av preeklampsi, spesielt i de tidlige stadier, er den venstre ventrikulære diastoliske funksjonen forstyrret og nivåene av NT-proBNP og cystatin C er forhøyet."
Under graviditeten er således cystatin C-nivåene forhøyet og på forskjellige tidspunkter i forskjellige perioder. Høyere nivåer av cystatin C sammenlignet med de med normal graviditet er en tidlig markør av risikoen for å utvikle prekaelampsi og kardiovaskulære komplikasjoner forbundet med det.

Cystatin C og onkologiske sykdommer
Er cystatin C en tumormarkør?
Indikasjoner om at forhøyede nivåer av serumcystatin C kan observeres i ondartede sykdommer dukket opp i 2000, og har siden vært i sentrum for mange studier. Når det ble målt før kirurgisk inngrep av serumcystatin C hos 345 pasienter med kolorektal kreft, ble det funnet at cystatin C-nivåene (sammenlignet med kontroll) ble økt 1,4-1,6 ganger. Samtidig ble det observert korrelasjon mellom forhøyede nivåer av cystatin C og nedsatt overlevelse. I en annen studie ble det funnet at serumkystatin C-nivåer redusert med 1,18 ganger var assosiert med den invasive oppførselen av hode- og nakkekreftcellecarcinom, og økt cystatin C hos disse pasientene var assosiert med økt overlevelse. Det ble antatt at dette skyldtes følgende, etter en økning i cystatin C, ved inhibering av cysteinproteaser involvert i den invasive prosesjon.
I det kirurgiske materialet som er oppnådd fra pasienter med eggstokkreft, er cystatin C og cathepsin S (cathepsin S det viktigste cysteinproteinasemål for inhibitorisk virkning av cystatin C) bestemt (ved immunohistokjemi, immunoblotting). Cystatin C og cathepsin S-konsentrasjonene ble også målt i serumprøver. Det viste seg at cystatin C og cathepsin S faktisk finnes i kreftceller og er forbundet med stromale vev, men dette observeres ikke i godartede svulster. Når det gjelder serumnivåene av katepsin S, ble det ikke funnet noen signifikant forskjell mellom godartede og ondartede tilfeller. Imidlertid ble serumnivåene av cystatin C høyt forhøyet i godartede tumorer. Forfatterne mener at "invasjon av kreftceller undertrykkes av cystatin C, og denne undertrykkelsen avhenger av dosen av cystatin C". Forfatterne konkluderer med at deres funn "gjør overbevisende åpenbare at cathepsin S og cystatin C er involvert i mekanismen for invasjon av eggstokkreft." En studie av 21 pasienter med primærblærekreft viste imidlertid at "det er ingen direkte sammenheng mellom serumcystatin C og utviklingen av blærekarsinom." Så kan serumnivåer av cystatin C og cathepsin S brukes til å forutsi invasiviteten til ondartede svulster og overvåke deres kjemoterapi?
Det var 42 pasienter med alvorlige stadier av ikke-småcellet lungekreft og 15 friske frivillige. Perifere blodprøver ble tatt før og etter fire sykluser av kjemoterapi. Pasienter med cystatin C var høyere enn friske, det var ingen forskjeller i cathepsin S. Det var ingen korrelasjon mellom nivåene av cystatin C og cathepsin S. Pasienter med en mer alvorlig kreftstadie (T4) hadde nivåer av cystatin C redusert sammenlignet med pasientene med stadium T2. Det var ingen korrelasjon mellom cystatin C, cathepsin S og kjemoterapi. Men hos pasienter med positiv respons på kjemoterapi var cystatin C-nivåene positivt korrelert med serumnivåer av kretininin. (r = 0,535). Cystatin C og cathepsin S hadde ingen prediktiv verdi. Forfatterne konkluderer med: "Sammenlignet med friske individer har pasienter med lungekreft forhøyede nivåer av serum cystatin C. Etter vår vurdering er det ikke klinisk signifikant å bestemme konsentrasjonene av cathepsin S og cystatin C for å forutsi overlevelsestiden for lungekreft."
Men dette er hva observasjonen av 157 pasienter med nylig diagnostisert multippel myelom, 28 pasienter med tilbakefall, som gjennomgikk kjemoterapi med bortezomib og 52 personer i kontrollgruppen, sier. Hos pasienter som opprinnelig ble diagnostisert, ble cystatin C-nivåene forhøyet og korrelert med alvorlighetsgrad, beta-2-mikroglobulin, høy serumkreatinin og lav kreatininclearance. Statistisk analyse viste at bare cystatin C og laktatdehydrogenese (LDH) hadde en selvstendig prognostisk verdi når det gjelder pasientoverlevelse. Den kombinerte definisjonen av cystatin C og LDH tillot oss å identifisere tre grupper av pasienter med forskjellige fremskrivninger. Høyrisikogruppe: Cystatin C og LDH økte, overlevelsesrate - 24 måneder (medianverdi). Mellomliggende gruppe: forhøyet eller cystatin C eller LDH, overlevelsesrate - 48 måneder. Lav risikogruppe: lave nivåer av både cystatin C og LDH, overlevelsesperioden er ennå ikke fastslått. For pasienter med relapses var deres cystatin C høyere enn hos de først diagnostiserte pasientene. Hos pasienter med gunstig respons på bortezomib ble cystatin C-nivåene redusert. Forfatterne konkluderer med: "Cystatin C er ikke bare en sensitiv markør for nedsatt nyrefunksjon, men reflekterer også sværhetsgraden av svulstprogresjon i myelom og har prognostisk betydning. Dens reduksjon under behandling med bortezomib reflekterer anti-myelomaktiviteten til legemidlet, og sannsynligvis sin direkte effekt på nyrefunksjonene.
Her er resultatet av en annen studie. Pasienter med brystkreft og benmetastaser og pasienter med prostatakreft (RP) under kjemoterapi med zoledronsyre (Zoledronic acid) ble observert. Serumnivåer av cystatin C og IL-6 ble målt. Det viste seg at i sammenligning med kontrollen ble de gjennomsnittlige nivåene av cystatin C økt hos pasienter med brystkreft og hos pasienter med primær osteoporose, og hos pasienter med brystkreft var økningen i cystatin C høyere enn i primær osteoporose. Hos pasienter med brystkreft var det ingen sammenheng mellom cystatin C og IL-6 nivåer. Imidlertid var gjennomsnittlige IL-6 nivåer forhøyet hos pasienter med RP og hos pasienter med godartet prostatahyperplasi. Samtidig ble det observert en positiv korrelasjon hos pasienter med RP mellom IL-6, antall benmetastaser og PSA-nivåer. Cystatin C og IL-6-nivåene korrelerte ikke med de angitte parametrene. Innføringen av HF hos pasienter med metastaser i skjelettsystemet førte til en statistisk signifikant økning i IL-6 og cystatin C bare hos pasienter med RP og med metastaser. Ifølge forfatterne, "viser disse resultatene at IL-6 og cystatin C kan betraktes som nye mål for kreftbehandling og som markører for økt osteoblastisk aktivitet assosiert med effekten av bisfosfonat på pasienter med RP og metastaser i skjelettsystemet."
Så er det mulig å skille endringer i cystatin C-nivåer, som er direkte relatert til alvorlighetsgraden av den ondartede sykdommen, fra forandringer forbundet med nefrotoksisitet av anti-kreftmedisiner og / eller nyresvikt forbundet med andre årsaker? Kan cystatin C ikke bare være en tumormarkør, men også en indikator på glomerulær filtreringshastighet hos kreftpasienter?

Cystatin C og GFR i onkologiske pasienter
Det var 176 pasienter med solide tumorer og hematologiske maligne sykdommer, i hvilke serumnivåer av cystatin C og kreatinin ble bestemt og GFR-parametere ble bestemt. Det ble funnet at median GFR-verdiene ifølge kreatinin var 88 ml / min / 1,73 m 2 (MDRD), ifølge Cockroft-Gault-formelen - 89 ml / min / 1,73 m 2; kreatininkonsentrasjonen var 0,9 mg / dl og cystatin C - 0,9 mg / l. Hos pasienter med CKD andre stadier var kreatinin og cystatin C nivåer henholdsvis 1 mg / dL og 1,1 mg / l. Pasienter med redusert GFR 2 (MDRD) hadde en økt relativ risiko på 9,2 samtidig som de hadde høye nivåer av NT-proBNP. I 102 onkologiske pasienter ble GFR bestemt av kreatinin og beregnet ved bruk av 8 forskjellige formler som tar hensyn til antropometriske indikatorer. De oppnådde resultatene ble sammenlignet med verdiene for GFR i henhold til kreatininclearance. Til slutt konkluderte forfatterne at de individuelle verdiene til GFR ikke kan bestemmes nøyaktig nøyaktig med bare en formel. Optimal algoritme GFR beregning hos kreftpasienter kan omfatte: 1) den første beregningsformelen MDRD, 2) og deretter beregne GFR i øvre og nedre område ved Wright formel (Wright), og 3) ved hjelp av en modifisert formel Salazar-Corcoran (Salazar-Corcoran). Forfatterne merker at akseptabiliteten til denne algoritmen bør kontrolleres i observasjon av et større antall pasienter. Det var 82 pasienter med kreft, 39 pasienter uten kreft, 206 pasienter med nyresykdommer av varierende alvorlighetsgrad og 31 personer i kontrollgruppen, som målt cystatin C, kreatinin og kreatininclearance. Statistisk analyse viste at "serumnivåer av cystatin C ikke alltid er en pålitelig markør for GFR hos pasienter med ondartede sykdommer."

GFR og cystatin C med kjemoterapi
Resultatene av en forholdsvis liten studie hvor 19 pasienter ble observert med akutt lymfoblastisk leukemi, akutt myeloide leukemi og kronisk myeloid leukemi, som fikk nefrotoksiske kreftmidler etter beinmargstransplantasjon, er ganske veiledende. Cystatin C, urea, kreatinin og kreatininclearance ble bestemt 24 timer før transplantasjon og en, to og tre uker etter. Før transplantasjon ble cystatin C forhøyet, men urea, kreatinin og kreatininclearance var ikke forskjellig fra kontroll. En uke etter transplantasjon ble cystatin C-nivåene redusert (sammenlignet med preoperativ), men økt sammenlignet med kontroll; nivåer av urea, kreatinin og kreatininclearance var ikke vesentlig forskjellig fra kontrollene. To til tre uker etter transplantasjonen forblir cystatin C-nivåene forhøyet, og kreatinin, urea og kreatininclearance lignet de i kontrollgruppen. Forfatterne mener at "cystatin C ikke kan være en pålitelig markør ved overvåkning av nephrittoxicity av legemidler som brukes i beinmergstransplantasjon." I 41 pasienter ble nivåene av cystatin C, kreatinin og inulin clearance målt før og etter behandling med cisplatin (cisplatin). Cystatin C har vist seg å være en mer sensitiv klinisk markør for tidlig evaluering av cisplatininducerte GFR-funksjonsnedsettelser enn serumkreatinin. Samtidig korrelerer endringer i serum cystatin C godt med en reduksjon i GFR, målt ved inulins clearance. "
Metotreksat (MTS) (methotrexat, MTX) - et effektivt legemiddel for behandling av reumatoid artritt (RA), men har et visst antall pasienter som mottar den, utvikle komplikasjoner, så som myelosuppresjon, av hvilken er en av risikofaktorene nyresvikt. I disse tilfellene er vurdering av nyresvikt med kreatinin utilfredsstillende. 78 pasienter med RA (50 år og eldre) fikk MTS, og ble overvåket i et år. Som det viste seg, var en økning i cystatin C-nivåene forbundet med myelotoksisitet. Forfatterne antyder at den "eldre pasienter med RA potensielt har subklinisk nyresvikt, bestemt i henhold til den serumkonsentrasjonen av cystatin C. Forhøyede nivåer av cystatin C - mer følsom indikator forutsi benmargstoksisitet forårsaket MTS enn serumkreatinin".
Så det ser ut til at måling av serumnivåer av cystatin C hos kreftpatienter har gode vitenskapelige prospekter. Men for rutinemessig måling av cystatin C for diagnostisering av renal dysfunksjon hos kreftpasienter kan oppstå problemer med tolkningen av resultatene, noe som kan være avhengig av typen av ondartet sykdom, dens grad av invasivitet, effektiviteten av kjemoterapi for nefrotoksisitet av narkotika, og av samtidig hjertesvikt.

Hypo-og hypertyreoidisme og cystatin C
Forstyrrelser av skjoldbruskkjertelen kan påvirke serumnivåene av cystatin C, som bør vurderes. For eksempel, for å bestemme nivåene av cystatin C i 26 pasienter med subklinisk hypothyroidisme og 14 pasienter med subklinisk hypertyreoidisme før og etter korreksjon til norm, ble det funnet at pasienter med hypotyreoidisme i korreksjons nivåene av cystatin C, ble øket i pasienter med hypertyreoidisme etter justering av nivåene av cystatin C var nede. I en annen studie ble det bekreftet at cystatin C-nivåer faktisk er forbundet med skjoldbruskkjertelstatus. Det antas at serumnivåer av cystatin C kan øke med økende metabolisk hastighet, sannsynligvis på grunn av intensiteten av cellulær metabolisme. Det er også vist at anvendelse av kortikosteroider er assosiert med høyere konsentrasjoner av cystatin C. Generelt, 1) thyroid dysfunksjonen er forbundet med endringer i serumnivåer av cystatin C, og 2) syntese av cystatin C stimulert ved hjelp av høye doser av kortikosteroider.

konklusjon
Cystatin C er en markør av den prekliniske fasen av nyrepatologi. Ifølge mange ledende eksperter er det viktigste bidraget som cystatin C har gjort til medisinsk vitenskap, en ny forståelse av hva som er "normal nyrefunksjon". Så, "hvis vi antar at hele spekteret av GFR mellom spesifikke GFR-verdier og dødelighetsrisiko hos eldre mennesker har et kontinuerlig lineært forhold (uten skarpe terskelverdier), vil dette føre til et nytt paradigme av hva som menes med normal nyrefunksjon. En av de viktigste diagnostiske verdiene for cystatin C er at den lar deg kvantifisere gradienten av nyrefunksjon hos personer som ikke faller innenfor de allment aksepterte kriteriene for kliniske nyrepatologier. " Derfor ble begrepet preklinisk nyresykdom foreslått, som karakteriserer individer: a) uten klinisk nyresykdom, b) med GFR-kreatinin (> 60 ml / min / 1,73 m 2, c) med forhøyet serumkystatin C (≥ 1, 0 mg / ml). Det antas at preklinisk nyresykdom, uavhengig av andre faktorer, forutsetter utviklingen av klinisk nyresykdom og risikoen for CVD.
Dermed kan cystatin C-nivåene forutsi risikoen for å utvikle CKD og signalere den "prekliniske" fasen av nyresvikt og risikoen for CVD. Vilkår som ligner på preklinisk nyresykdom er prehypertensjon og prediabetes.
"Kanskje den mest lovende bruken av cystatin C er å bruke den som markør for preklinisk eller tidlig nyresykdom hos mennesker som har kreatininavledet GFR i normalt område på ≥ 60 ml / min / 1,73 m 2, men cystatin C er forhøyet." I USA anbefales det å bruke serum cystatin C måling for rutinemessig screening av nyre-dysfunksjon og tilhørende CVD hos alle personer 55 år og eldre. Og en annen applikasjon av cystatin C, som kan virke uventet.

Cystatin C - en markør av sosioøkonomisk status.
Nylig er det foreslått å inkludere måling av de viktigste biomarkørene i studier av sosioøkonomiske prosesser, som tradisjonelt gjennomføres på grunnlag av befolkningsundersøkelser og analyse av relevant demografisk, økonomisk og annen statistisk data. Spesielt for å identifisere forholdet mellom sosioøkonomisk status, folkehelse og nivået på helsetjenester, anbefales det å inkludere i massesosøkonomiske undersøkelser: 1) totalt kolesterol, 2) HDL, 3) glykosylert hemoglobin, 4) C-reaktivt protein og til slutt, 5) cystatin C. Selvfølgelig vil resultatene av slike massemålinger ikke bare ha stor vitenskapelig betydning for formuleringen av optimale økonomiske og politiske beslutninger, men vil også være svært viktig for forsikringsselskaper. itsiny og sine pasienter.

dermed
Cystatin C serum:
1) den mest nøyaktige endogene markør GFR,
2) Nyresvikt og dens mid-vaskulære komplikasjoner og dødelighet,
3) en tidlig markør av diabetisk nephropati og dens progresjon,
4) en tidlig markør av preexlampsia,
5) med ACS - en markør for alvorlighetsgraden, spesielt i tilfeller uten ST-segmenthøyde, og en prediktor for utfallene;
u-cystatin C: en markør for tubulær dysfunksjon og tubulære interstitiale sykdommer

Indikasjoner for utnevnelse av måling av cystatin C
1. Rutinemessig screening for nyre-dysfunksjon og relatert CVD hos alle individer 55 år og eldre.
2. Rapid diagnose og stratifisering av pasienter i ONT og ICU.
3. Vurdering av nyresvikt av enhver etiologi og stratifisering av alvorlighetsgrad med:
hypertensjon
- Diabetes og / eller metabolsk syndrom;
- nyrepatologi
- diabetisk nephropati
- nyre- og levertransplantasjon
- operasjoner med bruk av AIC,
- hos pediatriske pasienter.
4. I svangerskapet - for å vurdere risikoen for pre-eclampsia.
5. Med hjertesvikt (spesielt i kombinasjon med NT-proBNP og troponin):
- når ACS, spesielt uten å øke ST-segmentet og,
- med hjerteinfarkt uten ST-segmenthøyde.