Alport syndrom er en arvelig sykdom preget av en progressiv tilbakegang i nyrefunksjon i forbindelse med hørsels- og synspatologi. I Russland er frekvensen av spredning av sykdommen blant barnpopulasjonen 17: 100.000.

Årsaker til Alports syndrom

Det er blitt fastslått at et gen som ligger i den lange armen av X-kromosomet i området 21-22 q, er ansvarlig for utviklingen av sykdommen. Årsaken til sykdommen er et brudd på strukturen av type IV kollagen. Kollagen er et protein, den viktigste komponenten av bindevev, som sikrer styrke og elastisitet. I nyrene oppdages en defekt i kollagen av vaskemuren, i området av det indre øre av cortexorgaet og øyet, linsekapselen.

Symptomer på Alport syndrom

I Alport syndrom er det en betydelig variasjon av eksterne manifestasjoner. Som regel manifesterer sykdommen seg i en alder av 5-10 år med hematuri (utseende av blod i urinen). Vanligvis oppdages hematuri ved en tilfeldighet under undersøkelsen av barnet. Hematuri kan forekomme med eller uten proteinuri (utseendet av protein i urinen). Med et uttalt proteinprotein kan nephrotisk syndrom utvikle seg, som er preget av ødem, økt blodtrykk, symptomer på forgiftning av kroppen med skadelige produkter samtidig som nyrene reduseres. Kanskje en økning i antall leukocytter i urinen i fravær av bakterier.

I de fleste pasienter tiltrekker stigmaet av diembryogenese oppmerksomhet. Stigma dizembriogenza - en liten ekstern avvik som ikke påvirker kroppens funksjon betydelig. Disse inkluderer: Epicant (fold i det indre hjørnet av øyet), deformering av auricles, høy gane, øker antall fingre eller deres fusjon.

Svært ofte oppdages den samme stigma av disambiogenese hos syke familiemedlemmer.

Hørselstap som følge av nevrolitens nevrologi er også karakteristisk for Alports syndrom. Hørselstap utvikles ofte hos gutter, og det oppdages noen ganger tidligere enn nyreskader.

Abnormaliteter i syn vises som lenticonus (endring i formen på linsen), sferofakii (sfærisk form av linsen), og katarakt (hornhinne).

Symptomer på nyresykdom oppdages vanligvis i ungdomsårene. Kronisk nyresvikt diagnostiseres i voksen alder. Noen ganger er det mulig den raske utviklingen av sykdommen med dannelsen av terminal nyresvikt allerede i barndommen.

Diagnose av Alport syndrom

Alports syndrom kan antas på grunnlag av stamtavledata om sykdommens tilstedeværelse hos andre familiemedlemmer. For diagnostisering av sykdommen er det nødvendig å identifisere tre av de fem kriteriene:

• Tilstedeværelsen av hematuri eller dødelighet fra kronisk nyresvikt i familien;
• Tilstedeværelse av hematuri og / eller proteinuri i familiemedlemmer;
• identifisering av spesifikke endringer i nyrebiopsi;
• hørselstap
• medfødt sykehistorie

For tiden anbefales DNA-diagnostikk også for å oppdage et defekt gen.

Alport syndrom behandling

I fravær av spesifikk behandling er hovedmålet å redusere utviklingen av nyresvikt. Barn har ikke lov til å trene, en fullverdig balansert diett er foreskrevet. Det tas særlig vekt på rehabilitering av smittsomme foci. Bruken av hormonelle stoffer og cytostatika fører ikke til en betydelig forbedring. Den viktigste metoden for behandling er transplantasjon (transplantasjon) av nyrene.

En ugunstig prognose av sykdommen, som er preget av den raske utviklingen av terminal nyresvikt, er mest sannsynlig dersom følgende kriterier er tilstede:

- mannlig kjønn;
- høy konsentrasjon av protein i urinen;
- tidlig utvikling av nedsatt nyrefunksjon hos familiemedlemmer;
- hørselstap

Hvis du identifiserer isolert hematuri uten proteinuri og hørselshemmede, er prognosen for sykdomsforløpet gunstig, nyresvikt er ikke dannet.

ALPORT SYNDROME

Alport syndrom (AS Alport, en engelsk lege, synonym: familie glomerulonefritt med døvhet, otookulorenalny syndrom hematuric skjema nasledstveinogo nefritt, arvelig hemoragisk nefritt familie) - arvelig nefritt, karakterisert ved den tidlige utviklingen av nyresvikt i kombinasjon med en minskning i alvorligheten av hørsel og syn. Det er klinisk mer alvorlig hos menn.

For første gang beskrev Zamelson og Dickinson (F. Samelsohn, W.N. Dickinson) i årene 1873-1875. Senere Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) foreslo eksistensen av en spesiell form for arvelig nefropati, klinisk lik kronisk nephritis. Alport fulgte skjebnen til medlemmer av flere familier, undersøkte noen av dem som hadde blitt observert tidligere i Guthrie, og fant døvhet i mange. Siden 1961, arvelig nephritis, kombinert med døvhet, heter A. s. [Williamson (D. A. Williamson)].

Innholdet

etiologi

Alport syndrom er arvet på en dominerende måte (se dominans) knyttet til kjønn. Mutantgenet er forbundet med X-kromosomet, som kan bestemme sykdommens mer alvorlige sykdom hos menn. Enten en kombinasjon av kliniske syndromer av nyre- og hørselsorganer er assosiert med en mutasjon av ett eller flere gener, er det ennå ikke fastslått.

Patologisk anatomi

Det morfologiske bildet av nyrene med Alport syndrom avhenger av pasientens alder og sykdomsperioden. Den første fasen av sykdommen, i henhold til punkteringsbiopsien, er preget av fraværet av histologiske forandringer i nyrevevvet. Et tidlig patologisk tegn er deteksjon av røde blodlegemer i lumen i nyrene. Videre infiltrering av interstitialt vev (som et resultat av metabolske forstyrrelser og akkumulering av metabolitter i nyrevevet, spesielt lipoidstoffer), glomerulær skade i form av endotel proliferasjon, fortykkelse av kjellermembranen, interstitial fibrose, vaskulær hyalinose.

I noen tilfeller finnes såkalte skumceller. I løpet av denne perioden er Alport syndrom vanskelig å skille seg fra med kjøpt glomerulo eller pyelonefrit.

Histologiske studier av indre øret avslørte atrofi av ganglioniske celler i høreapparatet.

Klinisk bilde

Sykdommen utvikler sakte. Hematuri er det tidligste tegn på Alport syndrom, ubetydelig proteinuri er ofte kjent, leukocyturi er mer sjelden. Hematuri kan være i det første året av et barns liv, men oftest blir det påvist i en alder av 7-10 år ved en tilfeldighet, ved dispensasjonsundersøkelser, mot bakgrunnen av sammenhengende sykdommer. Hos gutter utvikler Alports syndrom stadig til utvikling av nyresvikt. Barn går tilbake i utviklingen. Hos jenter og kvinner har arvelig nephritis et relativt mer godartet kurs, manifestert av vedvarende hematuri, bare under graviditet er mulighetene for nyresvikt mulig.

Alports syndrom er preget av fraværet av akutt utbrudd av sykdommen og ekstruderale manifestasjoner av nephritis. Edematøse og hypertensive syndrom som følge av nyresvikt (men ikke aktiviteten til prosessen) vises bare i ungdomsår og hos voksne. Studier av protein, lipidmetabolisme, ikke-spesifikke indikatorer for immunforsvaret avslører ikke uttalt forandringer. Funksjonene i binyrebarken endres ikke. Immunologiske endringer er preget av en økning i blodinnholdet i immunoglobuliner G, ikke bare i proband, men også i slektninger. Døvhet utvikler seg i de senere stadiene av sykdommen eller kan være helt fraværende. Det er observert hos 16% av pasientene. Mindre vanlige er øyelesjoner (katarakt, spherofak med sekundær myopi, retinitis pigmentosa), urinveismisdannelser. Radiografisk viste de fleste pasienter unilateral eller bilateral pyeloektasi.

På grunn av økt følsomhet for infeksjon, er sykdommen ofte komplisert av pyelonefrit, og purulent otitis er mulig.

Diagnosen

Diagnosen er etablert ved å sammenligne dataene i genealogisk analyse (se genealogisk metode), fødselshistorie og sykdomshistorie. Differensialdiagnosen utføres med glomerulonephritis og godartet familiær hematuri (se hematuri, familiær hematuri hos barn, glomerulonephritis, hos barn).

Prognosen for de fleste menn er ugunstig. Pasienter dør i alderen 16-35 år med symptomer på kronisk nyresvikt.

Behandling og forebygging

Behandlingen er hovedsakelig symptomatisk. Obligatorisk rehabilitering av kronisk infeksjonsfokus. Glukokortikoid medisiner anses å være kontraindisert. Vaksinasjon i stille tid fra epidemier er ikke vist. Utviklingen av nyresvikt i 20-30 år kan være en indikasjon på nyretransplantasjon.

Forebygging - forebygging av urinveisinfeksjon (pyelonefrit) og autoimmune lag, akselerere utviklingen av nyresvikt.

Bibliografi: Demin VF, etc. Arvelig nefropati, Vopr. ochres. matte. og barn., t. 13, nr. 2, s. 30, 1968, bibliogr.; Naumova, V.I., et al. Karakterisering av arvelig kronisk nefritis, ibid., Vol. 16, nr. 12, s. 3, 1971; Аlрort A. C. Arvelig familiær medfødt hemorragisk nefrit, Brit. Med. J., v. 1, s. 504, 1927; Schreier K. Konnatale Nephropathien, Pädiat. Grenzgeb., Bd 4, S. 419, 1965, Bibliogr.

Alport syndrom: utvikling, tegn, diagnose, hvordan å behandle, prognose

Alport syndrom er en genetisk bestemt inflammatorisk sykdom hos nyrene, ledsaget av skade på de auditive og visuelle analysatorene. Dette er en sjelden arvelig patologi, som forekommer hos 1 av 10 tusen nyfødte. Ifølge WHO utgjør personer med Alports syndrom 1% av alle pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Ifølge ICD-10 har sykdommen koden Q87.8.

I Alport syndrom påvirkes genet som koder for strukturen av kollagenproteinet som er lokalisert i kjernemembranen i nyrene, indre øre og sykeorgan. Hovedfunksjonen til kjellermembranen er å opprettholde og skille vev fra hverandre. Arvelig ikke-immun glomerulopati manifesteres av hematuri, neurosensorisk hørselstap, visuell forstyrrelse. Etter hvert som syndromet utvikler seg, utvikler pasienter nyresvikt, hvilke sykdommer i øyne og ører blir med. Sykdommen er progressiv og kan ikke behandles.

Arvelig nefrit eller familiær glomerulonephritis - navnene på den samme patologien. Det ble først beskrevet i 1927 av britisk forsker Arthur Alport. Han så på medlemmer av en familie som hadde hørselstap og hadde røde blodlegemer i urintester. Noen få år senere ble øyelesjoner oppdaget hos personer med denne sykdommen. Og bare i 1985 har forskere etablert årsaken til slike uregelmessigheter. Det var mutasjonen av genet som var ansvarlig for syntesen og strukturen av type IV kollagen.

Oftere enn ikke, forårsaker denne sykdommen alvorlig nedsatt nyrefunksjon hos menn. Kvinner kan passere mutantgenet til sine barn uten kliniske manifestasjoner. Syndromet manifesterer seg fra de første årene av livet. Men oftest hos barn i alderen 3-8 år. Syke barn viser først tegn på nyreskade. Hørsels- og synsproblemer utvikles noe senere. I sen barndom og ungdomsår er alvorlig patologi av nyrene dannet tap av syn og hørsel.

Ifølge modusen for arveavvik er det 3 former for patologi: X-koblet dominant, autosomal recessiv, autosomal dominant. Hver form samsvarer med visse morfologiske og funksjonelle endringer i de indre organene. I det første tilfellet utvikler den klassiske formen, hvor betennelse i nyrevevet manifesteres av blod i urinen og er ledsaget av nedsatt hørsel og syn. Samtidig har sykdommen et progressivt kurs, og nyresvikt utvikler seg raskt. Den histologiske egenskapen ved slike prosesser er tynningen av kjellermembranen. I andre tilfelle oppstår den medfødte sykdommen mye lettere og er preget av isolert betennelse i nyrene med hematuri. Den autosomale dominerende formen anses også som godartet, har en gunstig prognose og manifesteres bare av hematuri eller er asymptomatisk.

De oppdager arvelig betennelse i nyrene ved en tilfeldighet, under en medisinsk undersøkelse eller diagnostisk undersøkelse av andre sykdommer.

etiologi

De sanne etiopathogenetiske faktorene i patologi er fortsatt ikke fullt ut forstått. Alports syndrom er ment å være en arvelig sykdom forårsaket av en mutasjon av et gen som ligger i den lange armen av X-kromosomet og kodende type IV kollagenproteinet. Kollagenets hovedfunksjon er å sikre styrke og elastisitet i bindevevsfibre. Med dette syndromet er det en lesjon av den nyre vaskulære veggen, orgelet til Corti, linsekapselen.

Mutantgenet overføres oftest fra foreldre til barn. Det er hovedformer for arv av patologi:

• Den dominerende X-koblede arvstypen er preget av overføringen av det berørte genet fra moren til sønnen eller datteren, og fra faren - bare til datteren. Syndromet er mer alvorlig hos gutter. Sykefedre føder sunne sønner og syke døtre.
• Den autosomale recessive typen karakteriseres ved å motta ett gen fra faren, og den andre fra moren. Syke barn er født i 25% av tilfellene, og like ofte blant både jenter og gutter.

I en familie med arvelige sykdommer i urinsystemet øker sannsynligheten for å ha syke barn betydelig. Hvis et sykt barn er født i en familie der alle medlemmer har perfekt sunne nyrer, er årsaken til syndromet en spontan genetisk mutasjon.

Faktorer som bidrar til utviklingen av sykdommen:

1. slektninger med nyresykdommer;
2. relaterte ekteskap;
3. skift fra immunsystemet;
4. hørselstap i ung alder;
5. akutte infeksjoner av bakteriell eller viral opprinnelse;
6. vaksinasjoner;
7. fysisk belastning.

Ekspresjonen av mutantgenet i forskjellige individer varierer fra mild til signifikant alvorlighetsgrad av kliniske manifestasjoner av arvelig nephritis. Prosessen med ødeleggelse av kjellermembranen er direkte avhengig av alvorlighetsgraden av den patologiske prosessen.

patogenesen

Patogenetiske lenker i syndromet:

• brudd på kollagenbiosyntese eller dens mangel,
• ødeleggelse av kjernemembranen til nyrene, indre øre og øyeapparat,
• spiring av kollagenfibre av type V og VI,
• nederlag av renal glomeruli,
• immunonegativ glomerulitt,
• glomerulær hyalinose, tubulær atrofi og renalstroma fibrose,
• glomerulosclerosis,
• akkumulering av lipider og lipofager i nyrevevet,
• reduksjon i blodnivået av Ig A, økt IgM og G,
• reduksjon i T- og B-lymfocyttaktivitet,
• brudd på filtreringsfunksjonen til nyrene,
• dysfunksjon av synet av syn og hørsel
• akkumuleringen i blodet av toksiner og metabolske produkter,
• proteinuri,
• hematuri,
• utvikling av akutt nyresvikt,
• døden.

Sykdommen utvikler seg gradvis med nyresymptomer. I de tidlige stadier av nyrens patologi jobber fullt, i urinen er det spor av protein, hvite blodlegemer og blod. Pollakiuria og nocturia ledsages av hypertensjon og andre tegn på urinssyndrom. Hos pasienter blir kalyxen og nyrebjelken utvidet, forekommer aminoaciduri. Etter en tid blir hørselstap av nevrogen opprinnelse sammen.

Menn er mest utsatt for utvikling av nyresvikt. I fravær av behandling forekommer døden i alderen 15-30 år. Kvinner lider vanligvis av latent form av patologi med tegn på hematurisk syndrom og en liten nedgang i hørselen.

symptomatologi

Arvelig nephritis hos barn kan forekomme i glomerulonephrotisk eller pyelonephrotisk type. Kliniske tegn på Alport syndrom kondisjonelt delt inn i to store grupper - nyre og extrarenal.

De viktigste manifestasjonene av nyresymptomer er: hematuri - blod i urinen og proteinuri - protein i urinen. Erytrocytter i urinen til syke barn vises umiddelbart etter fødselen. For det første er det asymptomatisk mikrohematuri. Nærmere til 5-7 år blir blod i urinen tydelig synlig. Dette er et patognomont tegn på Alport syndrom. Intensiteten av hematuri øker etter akutte smittsomme sykdommer - ARVI, kyllingpoks, meslinger. Anstrengende trening og profylaktiske vaksinasjoner kan også utløse en signifikant økning i røde blodceller. Litt mindre gutter utvikler proteinuri. I jenter er dette symptomet vanligvis fraværende. Tap av protein i urinen er ledsaget av ødem, økt blodtrykk, generell forgiftning av kroppen. Leukocyturi uten bakteriuri, anemi er mulig.

Utvikling, Alport sykdom er komplisert ved utvikling av nyresvikt. Dens klassiske tegn er tørr, gulaktig hud, nedsatt turgor, tørr munn, oliguria, håndskjelv og muskel- og leddsmerter. I fravær av forsvarlig behandling oppstår endestadspatologi. I slike tilfeller vil bare hemodialyse bidra til å støtte kroppens vitale krefter. Tidlig erstatningsterapi eller transplantasjon av en syke nyre kan forlenge sykdommens liv.

Eksternale symptomer inkluderer:

1. hørselstap på grunn av nevrolitens nervebetennelse;
2. synsforstyrrelser assosiert med grå stær, forandringer i form av linsen, utseendet på hvite eller gule flekker på netthinnen i makulaområdet, nærsynthet, keratokonus;
3. forsinkelse i psykofysisk utvikling;
4. fosterskader - høy gane, syndaktyly, epicant, øre deformitet, bite patologi;
5. leiomyomatose i spiserøret, luftrøret, bronkiene.

Ikke-spesifikke generelle beruselses tegn på patologi inkluderer:

• hodepine,
• myalgi,
• svimmelhet,
• kraftige svingninger i blodtrykket
• kortpustethet
• hyppig, grunne puste,
• tinnitus,
• blek hud
• hyppig vannlating,
• dyspepsi,
• tap av appetitt
• brudd på søvn og våkenhet,
• kløende hud
• kramper,
• brystsmerter,
• forvirring.

Pasienter utvikler kompensert glomerulær og tubulær insuffisiens, forstyrrer aminosyre og elektrolyttransport, nyrekonsentrasjon, acidogenese og påvirker nephron tubulesystemet. Etter hvert som patologien utvikler seg, blir tegn på urinssyndrom komplementert av alvorlig rus, asteni og anemisering av kroppen. Lignende prosesser utvikles hos gutter med et berørt gen. I jenter er sykdommen mye lettere, vedvarende nyresvikt utvikler seg ikke. Bare under graviditeten lider jenter av symptomene på sykdommen.

Komplikasjoner av Alport syndrom utvikles i fravær av adekvat terapi. Pasienter opplever tegn på nyresvikt: hevelse opptrer i ansiktet og ekstremiteter, hypotermi, heshet, oliguri eller anuria. Ofte blir en sekundær bakteriell infeksjon - pyelonefrit eller purulent otitis utvikler seg. I dette tilfellet er prognosen ugunstig.

diagnostikk

Barneleger, nephrologists, genetics, ENT-leger, oftalmologer er involvert i diagnose og behandling av Alports syndrom.

Diagnostiske tiltak begynner med anamnese og hørselsklager fra pasienten. Av særlig betydning er familiehistorien. Eksperter finner ut om det var tilfeller av hematuri eller proteinuri i slektninger, samt dødsfall fra nyresvikt. For diagnostisering av viktige data genealogisk analyse og obstetrisk historie.

1. Spesiell lesjon av kjellermembranen hos pasienter oppdaget av resultatene av en biopsi.
2. I den generelle analysen av urinrøde blodlegemer, protein, hvite blodlegemer.
3. Genetisk forskning - identifisering av genmutasjoner.
4. Audiometri oppdager hørselstap.
5. Undersøkelse av en oftalmolog avslører medfødt synspatologi.
6. Ultralydundersøkelse av nyrer og urinledere, magnetisk resonansbilder, røntgenbilder og scintigrafi er ytterligere diagnostiske teknikker.

behandling

Alport syndrom er en uhelbredelig sykdom. Følgende anbefalinger fra eksperter vil bidra til å redusere utviklingen av nyresvikt:

• Rasjonell og styrket mat,
• Optimal fysisk trening
• Hyppige og lange turer i frisk luft
• Rydding av kronisk infeksjonsfokus,
• Forebygging av smittsomme sykdommer,
• Forbud mot standard vaksinasjoner for syke barn,
• En nese, hule og chokeberry er vist for syke barn med hematuri,
• Vitaminbehandling og biostimulerende midler for å forbedre metabolisme.

Riktig ernæring er bruk av lett fordøyelige matvarer med tilstrekkelig innhold av essensielle næringsstoffer. Salt og røkt mat, krydret og krydret mat, alkohol, produkter med kunstige farger, stabilisatorer, smaker bør utelukkes fra diett hos pasienter. Ved nedsatt nyrefunksjon er det nødvendig å begrense inntaket av fosfor og kalsium. Slike anbefalinger bør følges av pasienter gjennom hele livet.

Drug symptomatisk terapi:

1. For å eliminere hypertensjon er ACE-hemmere foreskrevet - "Captopril", "Lisinopril" og angiotensinreceptorblokkere - "Lorista", "Vazotenz".
2. Pyelonefritis utvikler seg som følge av infeksjon. I dette tilfellet brukes antibakterielle og antiinflammatoriske legemidler.
3. For korrigering av brudd på vann og elektrolyt metabolisme foreskrive "Furosemide", "Veroshpiron", intravenøs saltløsning, glukose, kalsiumglukonat.
4. Anabole hormoner og jerntilskudd er indikert for akselerert dannelse av røde blodlegemer.
5. Immunmodulatorisk terapi - Levamisol.
6. Antihistaminer - Zirtek, Tsetrin, Suprastin.
7. Komplekset av vitaminer og stoffer som forbedrer metabolisme.

Hyperbarisk oksygenering har en positiv effekt på alvorlighetsgraden av hematuri og nyrefunksjon. Når nyresvikt går til terminalstadiet, er det nødvendig med hemodialyse og nyretransplantasjon. Kirurgi utføres etter at pasienten har fylt 15 år. Tilbakefall av sykdommen i transplantatet er ikke observert. I noen tilfeller er utviklingen av jade.

Genterapi syndrom blir aktivt utviklet. Hovedformålet er å forebygge og redusere forverring av nyres funksjon. Dette lovende behandlingsalternativet blir nå introdusert i medisinsk praksis av vestlige medisinske laboratorier.

Prognose og forebygging

Alport syndrom er en arvelig sykdom som ikke kan forebygges. Overholdelse av alle legeens forskrifter og opprettholde en sunn livsstil, vil bidra til å forbedre pasientens generelle tilstand.

Prognosen for syndromet regnes som gunstig dersom hematuri uten proteinuri og hørselstap detekteres hos pasienter. Nyresvikt utvikler seg ikke hos kvinner uten skade på den auditive analysatoren. Selv med vedvarende mikrohematuri utvikler sykdommen i dem praktisk talt ikke og svekker ikke pasientens generelle tilstand.

Arvelig nephritis i kombinasjon med den raske utviklingen av nyresvikt har en ugunstig prognose hos gutter. De utvikler tidlige dysfunksjoner av nyrer, øyne og ører. I mangel av rettidig og kompetent behandling, dør pasientene i alderen 20-30 år.

Alport syndrom er en farlig sykdom som, uten å gi kvalifisert medisinsk behandling, forverrer pasientens livskvalitet og slutter med deres død. For å lette løpet av arvelig nephritis, er det nødvendig å følge alle medisinske anbefalinger nøye.

Alport syndrom

Alport syndrom er en arvelig nyresykdom forårsaket av endringer i syntesen av type IV kollagen, som danner kjennemembranen i glomeruli, strukturen i det indre øre, øyelinsen. Menn lider av en utviklet form av sykdommen med alvorlige symptomer. Kvinner er ofte bærere av genet, gjenstår sunt, eller manifestasjonene av sykdommen er milde. De viktigste symptomene er mikrohematuri, proteinuri, nyresvikt, sensorisk hørselstap, deformitet og forstyrrelse av linsen, grå stær. Diagnosen er etablert i henhold til kliniske og anamnestiske data, resultatene av en generell analyse av urin, nyrebiopsiprøver, audiometri og en oftalmologisk undersøkelse. Symptomatisk behandling inkluderer ACE-hemmer og ARB.

Alport syndrom

Familiesaker av hematurisk nefropati tiltok først oppmerksomheten til forskerne i 1902. Nesten 30 år senere, i 1927, fant den amerikanske legen A. Alport at hematuri ofte ble kombinert med hørselstap og uremi hos menn, mens kvinner ikke hadde symptomer eller var milde. Han foreslo sykdomens arvelige karakter, som senere ble kalt Alports syndrom. Synonymer - arvelig nephritis type 1, hematurisk nefrit, familiær glomerulonephritis. Utbredelsen er lav - 1 sak per 5 tusen mennesker. Patologi utgjør 1% av pasientene med nedsatt nyrefunksjon, 2,3% av pasientene som har gjennomgått nyretransplantasjon. Sykdommen er diagnostisert hos folk i alle raser, men forholdet mellom ulike former er ulikt.

årsaker

Syndromet er av sin natur en heterogen arvelig sykdom - dens utvikling utløses av en defekt i gener som koder for strukturen av ulike kjeder av type IV kollagen. Genetiske endringer er representert ved deletjoner, spleising, missense og nonsensmutasjoner. Deres lokalisering bestemmer typen av arv av sykdommen:

• X-koblet dominant. Associert med en mutasjon i COL4A5-locuset, som er lokalisert på sexkromosomet X. Genet koder for a5-kjeden av type 4 kollagen. Denne genetiske defekten forårsaker 80-85% tilfeller av arvelig nephritis. Sykdommen er fullt manifestert hos gutter og menn, i kvinner kompenserer gjenværende normale gen i X-kromosomet for produksjon av funksjonelt kollagen.
• Autosomal recessiv. Den utvikler seg på grunnlag av mutasjoner i C0L4A3- og COL4A4-gener. De befinner seg på det andre kromosomet og er ansvarlige for strukturen av a3- og a4-kjedene av kollagen. Pasienter med denne varianten av syndromet utgjør ca 15% av pasientene. Graden av symptomer er ikke avhengig av kjønn.
• Autosomal dominant. Nephritis skyldes mutasjoner av COL4A3-COLA4-gener plassert på kromosom 2. Som i tilfelle av den autosomale resessive formen av sykdommen, blir syntesen av a4 og a3-kjeder av type 4 kollagen forstyrret. Utbredelsen er 1% av alle tilfeller av genetisk nephritis.

patogenesen

Den glomerulære basalmembranen har en kompleks struktur, den er dannet av en streng geometrisk sekvens av type 4 kollagenmolekyler og polysakkaridkomponenter. I Alport syndrom er det mutasjoner som definerer den defekte strukturen av spiralformede kollagenmolekyler. I de tidlige stadiene av sykdommen blir kjellermembranen tynnere, begynner å splitte og stratifisere. Samtidig er det tykkede områder med ujevn opplysning. Innvendig akkumuleres fint granulært materiale. Progresjonen av sykdommen er ledsaget av fullstendig ødeleggelse av den basale glomerulære membranen i glomerulære kapillærene, nyrens tubuli, strukturer i indre øre og øyne. Altså, patogenetisk, er Alport syndrom representert ved fire linker: genmutasjon, kollagenstrukturfeil, ødeleggelse av kjellermembranene og nyrepatologi (noen ganger nedsatt hørsel og syn).

symptomer

Den vanligste manifestasjonen av Alport syndrom er hematuri. Mikroskopisk er dette symptomet bestemt hos 95% av kvinnene og 100% av mennene. Ved rutinemessig undersøkelse av gutter finner man hematuri allerede i de første årene av livet. Et annet vanlig symptom på sykdommen er proteinuri. Utskillelse av protein i urinen hos mannlige pasienter med X-bundet syndrom begynner tidlig i barndommen, i resten - senere. Hos jenter og kvinner øker nivået av utskillelse av protein litt, tilfeller av alvorlig proteinuri er svært sjeldne. Alle pasientene bemerket en jevn progresjon av symptomet.

Arteriell hypertensjon er karakteristisk for menn med klassisk type syndrom og for pasienter av begge kjønn med en autosomal recessiv arvmodus. Alvorlighetsgraden av hypertensjon øker med økningen i kronisk nyresvikt. Hos ungdom, menn, kommer nedgangen i nyrefunksjonen til sin terminale fase ved 16-35 år, med en langsom sykdom - i alderen 45-65 år. Noen ganger er diffuse glatte muskeltumorer i spiserøret og bronkiene avslørt, manifestert i sen barndomsdysfagi, oppkast, epigastrisk smerte og bak brystbenet, kortpustethet, hyppig bronkitt.

Ofte, pasienter med neurosensorisk hørselstap. Hørselshemminger gjør deres debut i barndommen, men blir merkbar i ungdomsårene eller ungdommen. Hos barn er hørselstap utelukkende til høyfrekvente lyder, og finnes i spesiallagde forhold - under audiometri. Etter hvert som syndromet vokser og utvikler seg, blir den auditive oppfatningen av middels og lavfrekvenser, inkludert menneskelig tale, svekket. I X-linked syndrom er hørselstap til stede hos 50% av mannlige pasienter i alderen 25 år og hos 90% av pasientene i alderen 40 år. Alvorlighetsgraden av hørselstap er variabelt, fra endringer bare i resultatene av audiogrammet for å fullføre døvhet. Det er ingen patologier av vestibulær apparatet.

Visuelle funksjonsnedsettelser inkluderer fremre lentikonus - et fremspring i midten av øyets frontlinse og retinopati. Begge patologiene manifesteres ved progressiv forverring av visuell funksjon, rødhet, smerte i øynene. Noen pasienter har stigmatisk dysembriogenese - anatomiske anomalier i urinsystemet, øyne, ører, lemmer. Det kan være en høy plassering av himmelen, forkortelse og krumning av de små fingrene, spleising av tærne, øynene brede fra hverandre.

komplikasjoner

Mangelen på behandling av pasienter med Alport syndrom fører til rask utvikling av døvhet og blindhet, dannelsen av katarakt. I noen pasienter utvikler polyneuropati - nerveskade, ledsaget av muskel svakhet, smerte, kramper, tremor, parestesi, nedsatt følsomhet. En annen komplikasjon er trombocytopeni med høy risiko for blødning. Den farligste tilstanden for arvelig nephritis er den terminale fasen av nyresvikt. Menn med en arv knyttet til sex X-kromosomet er mest berørt. I en alder av 60 år har 100% av pasientene i denne gruppen behov for hemodialyse, peritonealdialyse, nyretransplantasjon av donorer.

diagnostikk

Nephrologists, urologer, praktiserende leger og genetikk deltar i diagnostiseringsprosessen. Undersøkelsen avslører alderen av symptomene, tilstedeværelsen av hematuri, proteinuri eller dødsfall på grunn av CRF i slektninger til første linje. Alport syndrom er preget av en tidlig begynnelse og forverret familiehistorie. Differensiell diagnose tar sikte på å utelukke hematurisk form for glomerulonephritis, sekundær nefropati. For å bekrefte diagnosen utføres følgende prosedyrer:

1. Fysisk undersøkelse. Pallor i huden og slimhinner, redusert muskelton, eksterne og somatiske tegn på disembriogenese - høy gane, uregelmessigheter i ekstremitetens struktur, økt avstand mellom øynene og brystvorten. I de tidlige stadiene av sykdommen diagnostiseres arteriell hypotensjon, i senere stadier, arteriell hypertensjon.
2. Urinalysis. Erytrocytter er funnet og forhøyede nivåer av protein er tegn på hematuri og proteinuri. Urinproteinindeksen er direkte korrelert med alvorlighetsgraden av syndromet, ved å endre utviklingen av patologien, er sannsynligheten for nefrotisk syndrom, CRF, estimert. Kanskje forekomsten av tegn leukocyturia abakteriell karakter.
3. Nyrebiopsiundersøkelse. Mikroskopi visualiserer den fortynnede kjellermembranen, splitting og separering av lagene. På et sent stadium er tykkede dystrofiske områder med "honeycombs" av opplysning, soner med fullstendig ødeleggelse av laget, notert.
4. Molekylær genetisk undersøkelse. Genetisk diagnose er ikke obligatorisk, men lar deg gjøre en mer nøyaktig prediksjon, å velge det optimale behandlingsregime. Vi studerer strukturen av gener, mutasjoner som forårsaker utviklingen av syndromet. Mutasjoner i COL4A5-genet oppdages hos de fleste pasienter.
5. Audiometri, oftalmologisk forskning. I tillegg kan diagnostiske konsultasjoner av en audiolog og en øyelegge foreskrives for pasienter. Ved audiometri oppdages et hørselstap: i barndom og ungdomsår - bilateral høyfrekvent hørselstap, i voksen alder - lavfrekvent og midtfrekvent hørselstap. Oftalmologen bestemmer forvrengningen av linsens form, skade på netthinnen, tilstedeværelse av grå stær, nedsatt syn.

Alport syndrom behandling

Spesifikk terapi er fraværende. Fra en tidlig alder, en aktiv symptomatisk behandling, som reduserer proteinuri. Det bidrar til å forhindre nederlag og atrofi av nyrene, utviklingen av interstitial fibrose. Ved hjelp av inhibitorer av angiotensin-omdannende enzym og angiotensin II-reseptorblokkere, er det mulig å stoppe sykdomsprogresjonen, for å oppnå regresjon av glomerulosklerose, tubulointerstitial og vaskulære forandringer i nyrene. Hemodialyse og peritonealdialyse er foreskrevet for pasienter med kronisk nyresvikt i sluttstadiet, og spørsmålet om muligheten for nyretransplantasjon blir behandlet.

Prognose og forebygging

Syndromet er prognostisk gunstig i tilfeller hvor hematuri oppstår uten proteinuri, det er ingen synshemming og hørselstap. I tillegg er prognosen god for de fleste kvinner - selv med hematuri, utvikler sykdommen sakte, forverrer ikke den generelle tilstanden. På grunn av patologiens arvelige natur er det umulig å hindre utviklingen. I familier der forekomsten av den X-bundet form av syndromet er etablert, er prenatal diagnose mulig. Genetisk screening anbefales spesielt for kvinner som bærer gutter.

Alport syndrom

1. Den lille medisinske encyklopedi. - M.: Medical encyclopedia. 1991-1996. 2. Førstehjelp. - M.: The Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Encyklopedisk ordbok med medisinske termer. - M.: Sovjetisk encyklopedi. - 1982-1984

Se hva "Alport syndrom" er i andre ordbøker:

Alport syndrom - (A.S. Alport, 1880 1950, sørafrikansk lege, synonym: glomerulonephritis familial med døvhet, nephritis arvelig familiær hemorragisk, oococornoric syndrom) er en arvelig sykdom preget av hematuri, proteinuri,...... Stor medisinsk ordbok

oocaulorenalt syndrom - (syndromum otooculorenale) se Alport syndrom... Stort medisinsk ordbok

Alport syndrom - Alport syndrom. Se arvelig hemorragisk nephritis. (Kilde: "English Russian Dictionary of Genetic Terms". Arefyev, VA, Lisovenko, LA, Moskva: VNIRO Publ., 1995)... Molekylærbiologi og genetikk. Forklarende ordbok.

Alports syndrom er en arvelig hemorragisk nefrit av NSA, preget av tidlig utvikling av nyresvikt i kombinasjon med en reduksjon av hørsels- og synsfrekvensen; 6 typer SA er for tiden kjent. fire av dem er arvet i henhold til den dominerende sammenkalt...... referansebok av en teknisk oversetter

Liste over sykdommer og syndromer - Dette er en tjenesteliste over artikler opprettet for å koordinere arbeidet med temautviklingen. Denne advarselen er ikke brukbar... Wikipedia

familiær glomerulonephritis med døvhet - se Alport syndrom... The Big Medical Dictionary

nephritis arvelig familiær hemorragisk - (nephritis hereditaria familiaris haemorrhagica) se Alport syndrom... The Big Medical Dictionary

Familie glomerulonephritis med døvhet - se Alport syndrom... Medical encyclopedia

Nephritis arvelig familiær hemorragisk - (nephritis hereditaria fainiliaris haemorrhagica) se Alport syndrom... Medical Encyclopedia

Syndrome oococorerenal - (syndromum otooculorenale) se Alport syndrom... Medical Encyclopedia

Alport syndrom

Alport syndrom (arvelig nephritis) er en sjelden genetisk lidelse. Det er knyttet til en defekt i gener som er ansvarlig for strukturen av en bestemt type kollagen. Dette proteinet finnes i kjellermembranene i nyrene, hornhinnen, linsen og netthinnen. Samtidig observeres membrantransformasjoner (primært glomerulære kapillærer), noe som resulterer i at nyresvikt dannes, som ofte kombineres med syns- og hørsykologi. Sykdommen er progressiv i naturen, underlagt det mer enn en hann. De første tegn på sykdommen kan forekomme hos barn i alderen 3-8 år.

Årsaker til sykdom

Den eneste grunnen til at Alport syndrom utvikler seg er en genmutasjon. Barn får et kromosom med et skadet gen fra foreldrene sine. Fra moren er sykdommen arvet av både datteren og sønnen, fra faren - bare til jenta. Samtidig kan alle slektninger være helt friske, en tilfeldig og spontan mutasjon fører til patologi. Det er faktorer som kan utløse Alport syndrom. Disse inkluderer:

• alvorlige bakterielle og virusinfeksjoner;
• vaksinasjoner;
• overdreven trening.

Barn som er genetisk utsatt for denne sykdommen, bør periodisk gjennomgå de nødvendige testene.

Sykdommen ble først notert i begynnelsen av det tjuende århundre. Legen hadde overvåket familien lenge, hvor flere generasjoner hadde vært syk med hematuri. En sammenheng med nyresykdom med øyeskader og hørselstap ble notert. Senere etablerte den genetiske karakteren av Alports syndrom.

Symptomer på sykdommen

Arvelig jade oppstår når det er mangel på kollagen i kroppen - et viktig element i bindevevsstrukturen. På grunn av kollagenmangel, tynning og gradvis ødeleggelse av kjellermembranene i nyreglomeruli, oppstår indre øre og øyeapparat. Organer slutter å fungere fullt ut. I nyreglomeruli blir filtreringsprosessen forstyrret, protein og røde blodlegemer kommer inn i urinen fra blodet. Sykdommen er progressiv i naturen med økende symptomer på nyresvikt, noe som kan forårsake død.

For første gang manifesterer sykdommen seg i barndommen. Ånden av sykdommen kan ha skjulte tegn. Tilstedeværelsen av hematuri blir ofte kjent ved en tilfeldighet mot bakgrunnen av respiratoriske virusinfeksjoner som oppstår med tonsillitt eller faryngitt. Perioden mellom utbruddet av ARVI og utseendet på hematuri er flere dager (vanligvis 1-2). På denne bakgrunn kan denne sykdommen skille seg fra smittsom glomerulonephritis.

Alle manifestasjoner av sykdommen kan deles inn i 2 grupper:

1. Nyresykdom. Hovedsymptomet er hematuri. Det kan bestemmes av tilstedeværelsen av bloddråper i barnets urin. Med infeksjoner og under trening øker intensiteten. Ofte med denne sykdommen, er proteinuria (tilstedeværelsen av protein i urinen) funnet, og også høye verdier av leukocytter kan bli funnet i urin. Proteinuri er mer vanlig hos gutter. I de tidlige stadiene av sykdommen, kan et asymptomatisk forløb av sykdommen observeres i barnet (mikrohematuri).
2. Extrarenal manifestasjoner. I de første stadiene er det oftest en reduksjon av synsstyrken og hørselshemmingen. Med utviklingen av sykdommen øker symptomene og blir mer uttalt. Anemi utvikles og en alvorlig forgiftning av organismen oppstår. Alport syndrom manifesteres av symptomer som tretthet, hodepine og muskelsmerter, dråper i blodtrykk, kortpustethet, søvnforstyrrelser og våkenhet.

Hos barn, når sykdommen utvikler seg, observeres følgende symptomer:

• forsinkelse i fysisk utvikling av varierende alvorlighetsgrad
• manifestasjoner av hørselstap - barnet slutter å bestemme forskjellen i lydenes tonehøyde, og kan derfor ikke utelukke det vanlige talen;
• økt blodtrykk (vanligvis manifestert i ungdomsår);
• veksten av nærsynthet og utviklingen av anomalier av linsen;
• manifestasjon av anatomiske anomalier (høyt gane, akseptable fingre, maloklusjon, deformert auricle);
• ekstremt sjelden kan man observere leiomyomatose i bronkiene eller spiserøret (signifikant vekst av glattmuskelfibre).

Med utviklingen av sykdommen blir det kronisk, karakterisert ved følgende symptomer:

• svakhet og konstant følelse av utilsiktethet;
• reduksjon av urin;
• tap av appetitt og emaciation;
• kløe;
• tørr og blek hudtone;
• tørr og tørrhet i munnslimhinnen;
• kvalme og dårlig smak i munnen;
• overdreven inhibering eller overeksponering av pasienten.

I mangel av riktig behandling er det en økning i symptomene på nyresvikt, som preges av slike manifestasjoner som hevelse i ansikt og ekstremiteter, en reduksjon i kroppstemperatur, heshet. Samtidig er urinproduksjonen betydelig redusert. Ved opphør av urinering, forringes forbrenningsprodukter. I dette tilfellet er prognosen ugunstig.

Diagnostiske metoder

Først av alt, når vi undersøker barn, er familiens historie tatt i betraktning. Diagnose av Alport syndrom hos barn anbefales av følgende grunner:

• det var tilfeller av hematuri eller kronisk nyresvikt (spesielt dødsfall);
• hematuri ble tidligere funnet i et annet barn i familien;
• biopsi analyse viste endringer i strukturen av kjelleren membran av nyrene;
• medfødte anomalier av syn eller hørsel;
• nedsatt syn eller hørselstap.

For diagnostisering er det nok tilstedeværelse av 3 av 5 presenterte tegn. Hvis arvelig nephritis mistenkes, brukes laboratorie- og instrumentmetoder. Etter en undersøkelse og anamnesis datainnsamling, gir en spesialist (barnelege) vanligvis retninger for en generell analyse av urin og blod, og spør også om å donere blod i et biokjemisk laboratorium. Fra instrumentelle metoder, er ultralyd, røntgenstråler og en biopsi av nyrene mest brukt. Noen ganger krever sykdomsdiagnosen spesiell genetisk forskning og konsultasjon av smalfokuserte spesialister - nefrolog og genetikk.

Typer av arvelig jade

Det er flere former for sykdommen:

1. Sykdommen er ledsaget av problemer med hørselen, det optiske apparatet og nyrene. Denne varianten av Alport-symptomet finnes i de fleste tilfeller (ca. 80%) og tilhører den x-dominerende typen patologi. Sykdommen utvikler seg til utviklingen av akutt nyresvikt.
2. Nephritis oppstår med symptomer på hematuri, men sansene påvirkes ikke. Dette er en autosomal recessiv form av vice. Det er observert hos 15-20% av syke barn. Som i forrige versjon oppstår utviklingen av nyresvikt.
3. Familie godartet hematuri. Har ingen karakteristiske symptomer, ingen progressiv utvikling. Denne sykdomsformen har en gunstig prognose, påvirker ikke livets kvalitet og varighet.

Hvordan behandles sykdommen?

Spesifikke legemidler rettet mot behandling av denne sykdommen eksisterer ikke. Narkotika bør kombineres med en spesiell diettmat. Behandlingen tar sikte på å normalisere nyres funksjon. I begynnelsen er det ikke nødvendig med medisinering. For barn er følgende terapeutiske tiltak gitt:

• Utgivelsen av barnet fra fysisk anstrengelse, inkludert fra leksjonene av fysisk kultur;
• regelmessig går i frisk luft;
• streng overholdelse av dietten foreskrevet av legen (vanligvis må det følges hele livet);
• For å eliminere symptomene på hematuri, er fytoterapi foreskrevet: infusjoner av nässel, karasj, svart chokeberry;
• utveksling inntak av vitaminer A, E, B6, som vil forbedre den generelle stoffskiftet i kroppen.

I fremtiden, når sykdommen utvikler seg, utføres symptomatisk behandling. Brukte stoffer som ACE-hemmere, angiotensinreceptorblokkere, betyr for korreksjon av acidose. For å redusere destruktive prosesser og forbedre pasientens velvære, anbefales følgende medisiner:

• Furosemid (for pasienter der diuresis ikke forstyrres);
• intravenøs administrering av saltvann (for forebygging av dehydrering);
• Veroshpiron, glukose og kalsiumglukonat - for å gjenopprette mineralmetabolisme;
• vitaminer i gruppe D;
• anabole hormoner og jerntilskudd som er nødvendige for akselerert dannelse av røde blodlegemer.

Om nødvendig, bruk hemodialyse. I alvorlige tilfeller kan en nyretransplantasjon være nødvendig. Det er mulig for barn å utføre slike tiltak ikke tidligere enn 15-18 år. Etter transplantasjon blir pasientens tilstand mye bedre, spesielt hvis nevriten lekker uten forstyrrelser fra sansorganene.

Kosthold for Alport syndrom

Behandling av sykdommen må utføres i forbindelse med diett. Følgende matvarer bør utelukkes fra kostholdet:

• alle røkt kjøtt og krydder;
• for salt og feit mat;
• krydret krydder
• alkoholholdige drikker;
• produkter med unaturlige fargestoffer.

Mat bør inneholde nok kalorier og vitaminer. Protein må være tilstede, men ikke i svært store mengder. For hver pasient er dietten utviklet individuelt, med tanke på funksjonelle evner hos nyrene. Overvåking av pasienten gjennomføres gjennom hele livet.

Forutsigelse og forebygging av sykdommen

Den alvorligste og farligste komplikasjonen av arvelig nefrit er nyresvikt. Fra medisinsk praksis er det kjent at mannlige representanter mellom 15 og 20 år lider mest. Hvis tilstrekkelig behandling ikke utføres, kan det være dødelig opptil 30 år.

Forhindre forekomsten av sykdommen er umulig, siden denne sykdommen overføres genetisk. Ved diagnostisering av arvelig nephritis er det nødvendig å nøye observere alle medisinske avtaler, holde seg til den riktige livsstilen. Det er viktig å identifisere og behandle foci av kroniske infeksjoner i kroppen. Unngå kontakt med smittede personer. Barn som er syke med Alport syndrom er kontraindisert for forebyggende vaksinasjoner. Vaksinering av slike pasienter er bare mulig i tilfelle en alvorlig epidemi.

Alport syndrom - årsaker og symptomer, diagnose og behandling av Alport syndrom

Alport syndrom (familiær glomerulonephritis) er en sjelden genetisk sykdom som er preget av glomerulonephritis, progressiv nyresvikt, neurosensorisk hørselstap og øyeskader.

Sykdommen ble først beskrevet av den britiske legen Arthur Alport i 1927.

Alport syndrom er svært sjelden, men i USA er det ansvarlig for 3% tilfeller av terminal nyresvikt hos barn og 0,2% hos voksne, og betraktes også som den vanligste typen familiefrit.

Alderssyndromets arv kan være forskjellig:

• X-linked dominant (XLAS): 85%.
• Autosomal recessiv (ARAS): 15%.
• Autosomal dominant (ADAS): 1%.

Den vanligste X-bundet form av Alport syndrom fører til nyresvikt hos menn i sluttstadiet. Hematuri forekommer vanligvis hos gutter med Alport syndrom i de første årene av livet. Proteinuri er vanligvis fraværende i barndommen, men denne tilstanden utvikler ofte hos menn med XLAS og i begge kjønn med ARAS. Hørselstap og øyeskader blir aldri oppdaget ved fødselen - de oppstår i sen barndom eller i ungdomsår, kort før utviklingen av nyresvikt.

Årsaker og mekanisme for utvikling av Alport syndrom

Alport syndrom er forårsaket av mutasjoner i COL4A4, COL4A3, COL4A5 gener som er ansvarlige for kollagenbiosyntese. Mutasjoner i disse genene forstyrrer den normale syntesen av type IV kollagen, som er en meget viktig strukturell komponent i kjellermembranene i nyrene, indre øre og øyne.

Kjeller membraner er tynne film strukturer som støtter vev og skiller dem fra hverandre. I strid med syntesen av kollagen type IV, kan glomerulære kjellermembraner i nyrene ikke normalt filtrere giftige produkter fra blodet, passere proteiner (proteinuri) og røde blodlegemer (hematuri) i urinen. Anomalier av type IV kollagen syntese føre til nyresvikt og nyresvikt, som er hovedårsaken til død i Alport syndrom.

klinikk

Hematuri er den hyppigste og tidlig manifestasjon av Alport syndrom. Mikroskopisk hematuri er observert hos 95% av kvinnene og nesten alle menn. Hos gutter er det vanligvis oppdaget hematuri i de første årene av livet. Hvis hematuri ikke er funnet i en gutt i de første 10 årene av livet, anbefaler amerikanske eksperter at han ikke sannsynligvis vil ha Alport syndrom.

Proteinuri i barndommen er vanligvis fraværende, men utvikler noen ganger hos gutter med X-linked Alport syndrom. Proteinuri har en tendens til å utvikle seg. Signifikant proteinuri hos kvinnelige pasienter forekommer sjelden.

Hypertensjon er hyppigere hos mannlige pasienter med XLAS og hos pasienter av begge kjønn med ARAS. Hyppigheten og alvorlighetsgraden av hypertensjon øker med alderen og med utviklingen av nyresvikt.

Sensorineural hørselstap (hørselshemmede) er en karakteristisk manifestasjon av Alport syndrom, som observeres ganske ofte, men ikke alltid. Det er hele familier med Alport syndrom som lider av alvorlig nefropati, men har normal hørsel. Hørselshemmede blir aldri oppdaget ved fødselen. Bilateralt høyfrekvente neurosensorisk hørselstap manifesteres vanligvis i de første årene av livet eller i tidlig ungdomsår. På tidlig stadium av sykdommen er hørselstap kun bestemt av audiometri.

Når det utvikler seg, går hørselstap til lave frekvenser, inkludert menneskelig tale. Etter hørselstap, bør det forventes nyrebetennelse. Amerikanske forskere hevder at med X-linked Alport syndrom, lider 50% av menn av neurosensorisk hørselstap ved 25 år, og i alderen 40 - 90%.

Anterior lentikonus (fremspring av den sentrale delen av øyelinsen fremover) observeres hos 25% av pasientene med XLAS. Det er ingen lentikonus ved fødselen, men gjennom årene fører det til en progressiv forverring av synet, noe som fører til at pasientene ofte bytter briller. Tilstanden er ikke ledsaget av smerte i øynene, rødhet eller nedsatt fargesyn.

Retinopati er den vanligste manifestasjonen av Alports syndrom hos synsorganet, som påvirker 85% av mennene med X-linked sykdom. Utseendet av retinopati er vanligvis ført av nyresvikt.

Den bakre polymorfe dystrofi av hornhinnen er en sjelden tilstand i Alports syndrom. De fleste har ingen klager. L1649R-mutasjonen i COL4A5-kollagengenet kan også forårsake retinal uttining, som er forbundet med X-linked Alport syndrom.

Diffus leiomyomatose i spiserøret og bronkialtreet er en annen sjelden tilstand som observeres hos noen familier med Alport syndrom. Symptomer oppstår i sen barndom og inkluderer brudd på svelging (dysfagi), oppkast, smerter i epigastrium og bak brystbenet, hyppig bronkitt, kortpustethet, hoste. Leiomyomatose er bekreftet av datatomografi eller MR.

Autosomal recessiv form av Alport syndrom

Autosomal dominant form av Alport syndrom

Diagnose av Alport syndrom

• Laboratorietester. Urinalyse: hos pasienter med Alport syndrom er blod oftest tilstede i urinen (hematuri), samt høyt proteininnhold (proteinuri). Blodprøver demonstrerer nyresvikt.
• Vevbiopsi. Biopsivevet av nyrene undersøkes ved elektronmikroskopi for nærvær av ultrastrukturelle abnormiteter. En hudbiopsi er mindre invasiv, og amerikanske eksperter anbefaler å gjøre det først.
• Genetisk analyse. Ved diagnosen Alport syndrom, hvis tvil forblir etter en nyrebiopsi, brukes genetisk analyse for å få et bestemt svar. Mutasjoner av type IV-kollagensyntesegenene bestemmes.
• Audiometri. Alle barn med familiehistorie som kan mistenke Alports syndrom, bør gjennomgå høyfrekvent audiometri for å bekrefte sensorineural hørselstap. Periodisk overvåkning anbefales.
• Øyeundersøkelse. Undersøkelse av en øyelege er svært viktig for tidlig detektering og overvåkning av fremre lentikonus og andre anomalier.
• Ultralyd av nyrene. I de senere stadiene av Alport syndrom bidrar en ultralydsskanning av nyrene til å identifisere strukturelle abnormiteter.

Britiske spesialister, basert på nye data (2011) om genetiske mutasjoner hos pasienter med X-linked Alport syndrom, anbefaler analyse for COL4A5 genmutasjoner hvis pasienten møter minst to diagnostiske kriterier for Gregory, og COL4A3 og COL4A4 analyse hvis COL4A5 mutasjonen ikke er autosomal arv oppdaget eller mistenkt.

Alport syndrom behandling

Alport syndrom er fortsatt uhelbredelig. Studier har vist at ACE-hemmere kan redusere proteinuri og redusere utviklingen av nyresvikt. Bruk av en ACE-hemmere er derfor tilrådelig hos pasienter med proteinuri, uavhengig av forekomsten av hypertensjon. Det samme gjelder ATII-reseptorantagonister. Begge klassene medikamenter bidrar tilsynelatende til å redusere proteinuri ved å redusere intraglomerulært trykk. Videre kan inhibering av angiotensin-II, en vekstfaktor som er ansvarlig for glomerulær sklerose, teoretisk redusere sklerose.

Noen forskere foreslår at syklosporin kan redusere proteinuri og stabilisere nyrefunksjon hos pasienter med Alports syndrom (studier har vært små). Men rapporter sier at responsen til pasienter til syklosporin er svært variabel, og noen ganger kan legemidlet akselerere interstitial fibrose.

Ved nyreinsuffisiens inkluderer standardterapi erytropoietin for behandling av kronisk anemi, legemidler for å kontrollere osteodystrofi, korrigering av acidose og antihypertensiv terapi for å kontrollere blodtrykket. Hemodialyse og peritonealdialyse brukes. Pasienter med Alport syndrom nyretransplantasjon er ikke kontraindisert: erfaringen med transplantasjon i USA har vist gode resultater.

Genterapi for ulike former for Alport syndrom er et lovende behandlingsalternativ som aktivt studeres i dag av vestlige medisinske laboratorier.