Beskrivelse fra og med 4. juli 2015

• Latinnavn: Allopurinol
• ATC-kode: M04AA01
• Aktiv ingrediens: Allopurinol
• Produsent: Borschagovsky Chemical Factory (Ukraina), Organika (Russland), EGIS PHARMACEUTICALS (Ungarn)

struktur

Den inneholder den aktive substansen allopurinol i mengden 100 eller 300 mg, samt hjelpestoffer.

Utgivelsesskjema

Tabletter på 100 eller 300 mg.

Farmakologisk aktivitet

Anti-giktmiddel.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

Handlingsprinsippet er basert på inhibering av xantinoksidase, og forhindrer overgangen av hypoksantin til xantin, hvorfra urinsyre dannes. Legemidlet reduserer konsentrasjonen av urinsyre salter, selve urinsyren, i flytende medier i menneskekroppen.

Legemidlet forhindrer dannelsen av uratavsetninger i nyresystemet, i kroppens vev, bidrar til oppløsningen. Allopurinol ved å redusere transformasjonen av hypoxanthin til xanthin fører til deres forbedrede bruk i prosessen med å syntetisere nukleotider i nukleinsyrer. Med akkumulering av xantiner i plasma, endres ikke normal utveksling av nukleinsyrer, utfellingsprosessen blir ikke forstyrret, og xantiner utsettes ikke i plasma på grunn av deres høye oppløselighet. Ved fjerning av xantiner i urinen øker ikke risikoen for nefroluritiasis.

Indikasjoner for bruk Allopurinol

Vurder hvordan stoffet brukes.

Legemidlet brukes til sykdommer ledsaget av hyperurikemi: nyresykdom, gikt. Stoffet er foreskrevet for psoriasis, stråling og cytostatisk behandling av tumorer, for hyperurikemi ved gemablastozah (lymfosarkom, kronisk myelogen leukemi, akutt leukemi) for fast behandling med kortikosteroider, med omfattende traumatiske skader (Lesch-Nihena syndrom), i strid med purinmetabolismen i barn.

Det er også følgende indikasjoner på bruk av Allopurinol. Legemidlet er foreskrevet for urikosuri med tilbakevendende blandede oksalat-kalsium-nyresten, med urinsyre-nefropati med nedsatt nyre-system (nyrefeil).

Kontra

Allopurinol er ikke foreskrevet for kronisk nyresvikt i stadium av azotemi, med intoleranse av den aktive komponenten under graviditet, akutt angrep av gikt, hemokromatose, amming, asymptomatisk hyperurikemi.

Ved arteriell hypertensjon, nyrens patologi, i tilfelle diabetes mellitus, foreskrives legemidlet med forsiktighet.

Bivirkninger

Sense organer: amblyopi, smaksoppfattelse perversjon, katarakt, synsforstyrrelser, tap av smak sensasjoner, konjunktivitt.

Nervesystemet: døsighet, depresjon, parese, neuritt, hodepine, parestesier, perifer neuropati.

Fordøyelseskanal: diaré, dyspepsi, epigastrisk smerte, oppkast, kvalme, forhøyede leverenzymer, kolestatisk gulsot, hyperbilirubinemi, sjelden granulomatøs hepatitt, hepatomegali, hepatonekrose.

Kardiovaskulær system: vaskulitt, bradykardi, økt blodtrykk, perikarditt.

Muskuloskeletale system: myalgi, myopati, artralgi.

Urogenitalt system: perifert ødem, gynekomasti, infertilitet, hematuri, økt urea, proteinuri, akutt nyresvikt, redusert styrke, interstitial nefrit.

Organer av hematopoiesis: anemi, agranulocytose, leukopeni, eosinofili, trombocytopeni, aplastisk anemi.

Fra allergiske reaksjoner er det mulig: erytem multiforme eksudativ, urtikaria, kløe, utslett, bronkospasme, eksfolierende dermatitt, eksem dermatitt, purpura, toksisk epidermal nekrolyse, bullous dermatitt.

Neseblødning, dehydrering, alopecia, furunkulose, hypertermi, lymfadenopati, nekrotisk angina, hyperlipidemi er også mulig.

Allopurinol tabletter, bruksanvisninger (metode og dosering)

Legemidlet er tatt etter måltider, inne. Det er nødvendig å drikke rikelig med vann. En dose på mer enn 300 mg tas fraksjonalt. Behandlingens løpetid og varighet avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen.

Hvordan ta med gikt

I tilfeller av milde symptomer på gikt, anbefales 200-300 mg av legemidlet daglig. I alvorlig form, i nærvær av tophus, foreskrives 400-600 mg daglig. Den daglige mengden av stoffet kan deles inn i 2 doser. En dose på mer enn 300 mg ved behandling av gikt tas fraksjonalt.

Den minimale effektive dosen er 100-200 mg / dag. For å redusere risikoen for forverring av gikt, anbefales terapi å starte med små doser: 100 mg per dag, med en etterfølgende økning i dose på 100 mg hver uke.

også

Når kjemoterapi for maligne blodsykdommer er tatt, foreskrives 600-800 mg daglig for tre dager for å forhindre uratnefropati, og drikking er rikelig.

Eldre personer foreskrev minimumsdoseringen av stoffet Allopurinol.

Barn opptil 10 år er foreskrevet 5-10 mg per kg kroppsvekt per dag. For barn 10-15 år blir det brukt en dose på 100-300 mg per dag.

Instruksjoner for bruk Allopurinol Egis og Allopurinol Sandoz ligner på ovennevnte doseringsmetode.

overdose

Manifisert oliguri, svimmelhet, oppkast, diaré, kvalme. Peritonealdialyse, hemodialyse anbefales, tvungen diurese er effektiv.

interaksjon

Urikosuriske medisiner øker nyreklaringen av den aktive metabolitten, oxypurinol, i motsetning til tiaziddiuretika, noe som øker toksisiteten og reduserer nyreklarasjonen.

Allopurinol forbedrer effektene av hypoglykemiske, orale midler. Legemidlet hemmer metabolisme, øker konsentrasjonen og følgelig giftigheten av metotreksat, merkaptopurin, azathioprin, xanthin, adenin arabinosid. Når du tar acetylsalisylsyre og kolchicin øker effekten av stoffet. Allopurinol forlenger halveringstiden til koumarin-antikoagulantia, noe som fører til økt hypoprothrombinemisk effekt.

Hyppigheten av utvikling av hudutslett øker ved utnevnelse av amoksicillin, ampicillin. Risikoen for utvikling av beinmarg aplasi øker ved bruk av doxorubicin, cyklofosfamid, prokarbazin, bleomycin. Akkumuleringen av jern i leveren blir observert når du tar allopurinol og jernpreparater sammen.

Ved nyresvikt fører kombinasjon med ACE-hemmere til økt risiko for toksisitet. Nefrotoksisitet observeres med syklosporin. Antihyperuricemic effekt reduseres ved bruk av etakrynsyre, furosemid, tiaziddiuretika, pyrazinamid, tiofosfamid og urikosuriske legemidler.

Salgsbetingelser

Lagringsforhold

På et mørkt sted utilgjengelig for barn ved en temperatur på ikke over 30 grader Celsius.

Holdbarhet

Ikke mer enn tre år.

Spesielle instruksjoner

Allopurinol anbefales ikke til administrasjon i asymptomatisk urikosuri. Tilstrekkelig terapi kan føre til oppløsning av store uratstener i koppen og bekkenet med tilgang til urineren og dannelsen av nyrekolikk.

Legemidlet for barn er foreskrevet utelukkende for medfødt patologi av purinmetabolisme, med ondartede neoplasmer. Det er uakseptabelt å begynne behandling før fullstendig lindring av et angrep av akutt gikt. I den første måneden av behandlingen foreskrevne legemidler gruppe NSAIDs, colchicine. Med utviklingen av et akutt giktangrep, legges antiinflammatoriske medisiner til behandlingsregimet.

Hvis det oppstår feil i lever-, nyresystemet, reduseres dosen av allopurinol. Legemidlet kan kombineres med vidarabin under tilsyn av en lege, med forsiktighet.

Allopurinol og alkohol

Legemidlet er ikke kompatibelt med alkohol.

Allopurinol Analoger

Strukturell analog er Allohexal.

Anmeldelse av Allopurinol

Legemidlet er effektivt som en medisin for gikt, reduserer urinsyre nivåer og ødem, underlagt følgende instrukser for bruk og overholdelse av dietten.

Imidlertid er det mange negative anmeldelser om Allopurinol-Egis, stoffet hjalp ikke noen mennesker, og dessuten forårsaket bivirkninger.

Pris Allopurinol hvor å kjøpe

50 tabletter på 100 mg koster ca 100 rubler per pakke.

Pris Allopurinol-Egis 30 stk. 300 mg er i området 120-140 rubler.

Allopurinol Aegis: Hva brukes den farmakologiske effekten til?

Allopurinol Egis er et stoff som brukes til behandling av gikt. Handlingen er rettet mot å redusere dannelsen av melkesyre, slik at du kan lindre symptomene på sykdommen, redusere antall eksacerbasjoner og returnere evnen til å jobbe.

Legemidlet fjerner ikke melkesyre fra kroppen, og advarer derfor mot mulige eksacerbasjoner i fremtiden uten å ha en terapeutisk effekt ved opptakstidspunktet. Ved å ta stoffet i kombinasjon med andre legemidler, akselererer det remisjon.

Former for utgivelse og dagens sammensetning

Produsenten gir stoffet i form av tabletter på 100 mg og 300 mg. Hovedkomponent: allopurinol.

Hjelpekomponenter i tabletter 100 mg:

• potetstivelse;
• magnesiumstearat;
• sukrose;
• gelatin mat.

Tilleggsstoffer i tabletter 300 mg:

• melkesukker;
• magnesiumstearat;
• silisiumdioksid;
• karboksymetyl stivelse natrium;
• cellulose;
• gelatin.

Virkningsmekanisme, farmakokinetikk

Allopurinol er lik struktur i forhold til hypoksantin. Substans allopurinol og dens viktigste aktive metabolitten oksipurinola hemmer et enzym xantinoksidase som modifiserer hypoxantin til xantin og deretter til urinsyre. Reduserer tettheten av den sistnevnte i blodplasma, urin, å hindre dannelsen av urat i vev og (eller) fremmer deres ødeleggelse. Syreindeks avtar med 4 dager etter påføring av medikamentet, blir den største effekt som observeres etter 14 dager.

Legemidlet er godt kombinert med medisiner som øker utskillelsen av syre med urin, spesielt hvis det er giktinnsatser i leddene. Verktøyet brukes også til å forhindre forekomst og gjentagelse av urinsyreavsetninger.

Etter bruk av hovedstoffet i legemidlet, absorberes det raskt inn i blodet. Den høyeste konsentrasjonen av et stoff i blodet nås etter 1-1,5 timer. Allopurinol, oxypurinol er ikke i kontakt med plasmaproteiner, umiddelbart fordelt i vævsfluidet. Ca 20% av dosen utskilles i avføringen i uendret form.

Den aktive ingrediensen utskilles hovedsakelig i urinen. T ½ allopurinol - 120 minutter. På grunn av glomerulær filtrering, øker nyrekontrollen. Når inntaket kommer i uken, er 60-70% av dosen i urinen som oksypurinol, 6-12% av hovedkomponenten av legemidlet utskilles via urin i uendret form.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er syre oxypurinol signifikant verre. I nærvær av gouty nefropati må doseringen reduseres for å kontrollere riktig nivå av oksypurinol for å undertrykke xantinoksidase.

Indikasjoner for bruk

Verktøyet er foreskrevet for patologier ledsaget av hyperurikemi, primær (sekundær) gikt, nyresteinpatologi med dannelse av urater. Allopurinol Aegis er effektiv for primær (sekundær) hyperurikemi i nærvær av følgende sykdommer:

• psoriasis;
• stråling, cytostatisk behandling av svulster, hovedsakelig hos barn;
• nyresvikt
• svikt i purinmetabolisme i barndommen;
• traumatiske skader (omfattende);
• dannelse av oksalat-kalsiumstein i nyrene;
• enzym lidelser (Lesch-Nychen sykdom);
• hematopoietiske, lymfatiske vevsykdommer;
• massiv behandling av kortikosteroider.

Kontra

Legemidlet har en rekke kontraindikasjoner for pasienter:

• alvorlige forstyrrelser i leveren;
• nyresvikt
• primær hemokromatose;
• forverring av gikt;
• bærer en baby;
• amming;
• høy sensitivitet av organismen til det aktive stoffet;

Detaljert bruksanvisning

Ta piller etter måltider med et glass vann. Dosen over 300 mg for å ta fraksjon. For å utelukke bivirkninger starter du med 100 mg. Varigheten av behandlingen er foreskrevet av en lege avhengig av alvorlighetsgraden av den nåværende patologien.

Dosering for voksne daglig i 1 gang:

• mildt stadium av gikt - 100-200 mg;
• Den gjennomsnittlige alvorlighetsgrad av sykdommen er 300-600 mg;
• alvorlig patologi - 700-900 mg;
• om nødvendig, beregne doseringen i forhold til pasientens vekt - 2-10 mg / kg per 24 timer.

Barnas alder, tenåringer

• barn under 10 år - 5-10 mg / kg;
• ungdommer 10-15 år gammel - 10-20 mg / kg, maksimal dose per dag er 400 mg.

Eldre mennesker

For eldre, minimumsdosen for å senke syren til frekvensen av normen.

Dosering for nedsatt nyreaktivitet:

• 100 mg per dag eller med et intervall på 1 dag.

Resepsjon under graviditet og amming

Legemidlet er ikke foreskrevet for kvinner i stillingen og ammende mødre.

Mottak av barn

Drogadministrasjon er uønsket. Unntakene er cytostatisk behandling av leukemi og andre ondartede patologier, enzymatiske forstyrrelser.

Symptomer på overdosering og tiltak for å nøytralisere

Ved overdosering har pasienten følgende symptomer:

For å eliminere forgiftning, ta tiltak: Drikk rikelig med vann, noe som resulterer i økt diurese.

Dialyse er mulig i en sykehusinnstilling.

Bivirkninger

Legemidlet tolereres godt av pasienter, men det er mulig manifestasjon av bivirkninger:

• peeling, tørr hud;
• anafylaktisk sjokk;
• aplastisk anemi
• agranulocytose;
• trombocytopeni;
• synproblemer, grå stær;
• eosinofili;
• magesmerter;
• epilepsi;
• hårtap
• artralgi (ledsmerter);
• trøtt tilstand
• diaré;
• utslett i form av tykke papler, kløe;
• migrene, svimmelhet;
• ikke-inflammatorisk nerveskade;
• giktangrep;
• vaskulitt;
• kvalme, oppkast;
• hepatitt;
• feber stat
• astenisk reaksjon;
• hovne lymfeknuter.

Spesielle instruksjoner: medisin og alkohol

Alkohol- og alkoholholdige drikkevarer er forbudt på tidspunktet for behandlingen. Samspillet mellom hovedstoffet og etanol fører til forgiftning av kroppen, laster leveren, nyrene, øker risikoen for bivirkninger.

Ta stoffet for nedsatt nyre, lever

Han utledes med stor forsiktighet til pasienter som har problemer med lever og nyrer.

Interaksjon med andre legemidler

Før du tar pillene i kombinasjon med andre medisiner, må flere faktorer vurderes:

1. Allopurinol Egis er i stand til å forbedre effekten av legemidler - hypoglykemiske, kumarin antikoagulanter, adenin arobinoside.
2. Ved interaksjon med salicylater og urikosuriske legemidler, reduseres aktiviteten til legemidlet.
3. Forårsaker akkumulering av det bioaktive stoffet azathioprin, merkaptopurin.

Spesielle instruksjoner

Dette elementet inneholder flere funksjoner:

1. I løpet av behandlingsperioden må pasienten drikke minst 2 liter renset vann per dag.
2. For personer med svulster bør legen foreskrive den minste dosen før cytostatisk behandling.
3. Ved den første fasen av å ta stoffet, kan det oppstå en forverring av gikt.
4. Det er mulig å ødelegge store uratstener i nyreskytten med deres påfølgende overføring til urineren.
5. Langtidsmedisinering kan redusere konsentrasjonen av en persons oppmerksomhet og kroppsreaksjoner, derfor anbefales det ikke å kjøre bil eller engasjere seg i farlige aktiviteter.
6. Vær forsiktig utnevnt ved nedsatt skjoldbruskfunksjon.
7. For en positiv effekt på mottaket, bør tiden følge dietten foreskrevet av behandlende lege.

Uttalelse fra leger og pasienter

Doktoromtaler om stoffet:

Til nå er folk med gikt i stadig større grad å vende meg. Sykdommen utvikler seg på kort tid, derfor krever det rettidig behandling slik at komplikasjoner ikke oppstår. Først og fremst foreskriver jeg et spesielt diett til pasientene mine, fordi dette direkte påvirker videre behandling. Jeg foreskriver Allopurinol Aegis som en medisin, den kontrollerer perfekt urinsyre og gir profylakse under angrep. Man bør ikke glemme en slik nyanse som forbruket av tilstrekkelig mengde væske, siden resultatet også avhenger av det.

Maria Fedorovna, lege

Testimonials og pasientråd:

Det skjedde så at jeg ble diagnostisert med hyperurikemi. Med andre ord er det høye innholdet av urinsyre skyldes purin, som er involvert i stoffskiftet, og dette skyldes at nyrene har dårlig funksjon og høyt innhold av fruktose i mat. Jeg ble foreskrevet et stoff som heter Allopurinol Egis.

Larisa Ivanovna, 52 år gammel

Gikt kom til meg for 6 år siden. Lokale leger har utpekt en streng diett, ta stoffet Allopurinol Egis og Kolhikum. Sistnevnte brukte et par måneder, hvoretter det ble sluttet å selge på apotek i vår by. Ærlig er effekten av det ikke spesielt lagt merke til.

Siden jeg ikke så resultatet, bestemte jeg meg for å prøve slanking, men som et resultat steg syrenivået til 650 enheter (2 ganger mer enn nødvendig). Det var problemer med huden, noen knuter kom ut, det begynte gjentatte utbrudd av gikt. Jeg bestemte meg for å begynne å drikke stoffet i henhold til legenes instruksjoner. Tok mer enn et år. Resultatet - nivået av syre redusert til normalt, nodulene forsvant etter 6 måneders administrasjon, gikt angrep forsvunnet. Jeg vil legge merke til at dietten mens jeg ikke fulgte, selv om legene hevdet at det er av stor betydning. Men kanskje det er bare meg så heldig.

Mikhail, 45 år gammel

Hei alle sammen. Disse pillene ble foreskrevet av en lege etter en blodprøve. Jeg har økt urinsyreindeks. Jeg aksepterer dem 1 stk per dag. Så jeg forstår at de trengs for gikt, men jeg har det ikke, men det er en pre-gout-tilstand. Jeg observerer ingen bivirkninger, indikatoren er tilbake til normal. Siden i øyeblikket eliminerer legene et symptom, ikke en grunn, tror jeg de vil foreskrive en streng diett og foreskrive et annet behandlingsforløp. Drug råd, det fungerer virkelig og dessuten billig.

Maria, 39 år gammel

Positive og negative aspekter av vurderinger og praktisk erfaring

Fordeler: virkelig reduserer mengden av urinsyre, letter symptomene på gikt, rimelig pris.

Ulemper: mange kontraindikasjoner, toksisitet.

Anslått pris

Allopurinol Aegis er tilgjengelig i følgende priskategori:

• 100 mg, 50 stk. - 100 rubler;
• 300 mg, 30 tabletter - 131 rubler. Hva er analogene til det medisinske preparatet?

Det medisinske preparatet har slike analoger:

Lagringsforhold og metode

Optimal oppbevaringstemperatur opptil 25 grader. Gyldig i 5 år.

Apotek helligdager

Legemidlet er utelukkende av apoteket strengt i henhold til legeens ordinasjon.

Allopurinol-EGIS

Tabletter er hvite eller gråhvit, runde, flate, med avfasning, med risiko på den ene siden og gravert med "E351" - på den andre med liten eller ingen lukt.

Hjelpestoffer: laktosemonohydrat - 50 mg, potetstivelse - 32 mg, povidon K25 - 6,5 mg, talkum - 6 mg, magnesiumstearat - 3 mg, natriumkarboksymetylstivelse (type A) - 2,5 mg.

50 stk. - mørke glassflasker (1) - pakker kartong.

Tabletter er hvite eller gråhvit, runde, flate, med en avfasning, med en maling på den ene siden og gravert "E352" - på den andre, med liten eller ingen lukt.

Hjelpestoffer: magnesiumstearat - 3 mg, kolloidalt vannfritt silisiumdioxid - 3 mg, gelatin - 12 mg, natriumkarboksymetylstivelse (type A) - 20 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 52 mg.

30 stk - mørke glassflasker (1) - pakker kartong.

Allopurinol er en strukturell analog av hypoksantin. Allopurinol, i tillegg til dets viktigste aktive metabolitt, oksypurinol, hemmer xantinoksidase, et enzym som konverterer hypoxanthin til xanthin og xantin til urinsyre. Allopurinol reduserer konsentrasjonen av urinsyre i serum og i urinen. Derved forhindrer det avsetning av urinsyrekrystaller i vevet og (eller) bidrar til deres oppløsning. I tillegg til å undertrykke nedbrytningen av puriner i noen (men ikke alle) av pasientene med hyperuricemia, et stort antall av xantin og hypoxantin blir tilgjengelig for gjendannelse av purin-baser, noe som fører til hemming av biosyntesen av puriner de novo feedback-mekanisme som er mediert ved inhibering av enzymet hypoxantin-guanin-fosforibosyl -transferazy. Andre metabolitter av allopurinol er allopurinol-ribosid og oxypurinol-7 ribosid.

Allopurinol er aktiv ved oral administrering. Det absorberes raskt fra det øvre GI-området. I henhold til farmakokinetiske studier bestemmes allopurinol i blodet innen 30-60 minutter etter administrering. Biotilgjengeligheten av allopurinol varierer fra 67% til 90%. C_max stoffet i blodplasmaet registreres vanligvis omtrent 1,5 time etter oral administrering. Da reduseres konsentrasjonen av allopurinol raskt. Etter 6 timer etter administrering bestemmes kun sporingskonsentrasjonen av legemidlet i blodplasmaet. C_max Den aktive metabolitten, oksypurinol, registreres vanligvis 3-5 timer etter oral administrering av allopurinol. Nivået av oxypurinol i blodplasmaet reduseres mye langsommere.

Allopurinol binder seg nesten ikke til plasmaproteiner, derfor bør endringer i proteinbindingen ikke ha en signifikant effekt på legemiddelklarering. Seeming v_d allopurinol er ca 1,6 l / kg, noe som indikerer en ganske uttalt absorpsjon av legemidlet i vev. Innhold av allopurinol i forskjellige humane vev er ikke kjent, men det er meget sannsynlig at allopurinol og oksipurinola en maksimal konsentrasjon akkumulert i leveren og intestinal mucosa, hvor den innspilte høye aktiviteten til xantinoksydase.

Under virkningen av xantinoksidase og aldehydoksidase metaboliseres allopurinol til dannelse av oxypurinol. Oksypurinol hemmer aktiviteten av xantinoksidase. Imidlertid er oxypurinol ikke en sterk inhibitor av xantinoksidase, sammenlignet med allopurinol, men dens T_1/2 mye mer. På grunn av disse egenskapene, etter administrering av en enkel daglig dose av allopurinol effektiv inhibering av xantinoksydase aktivitet opprettholdes i 24 timer. Hos pasienter med normal nyrefunksjon, oksipurinola blodplasma innholdet øker langsomt inntil den når C_ss. Etter å ha tatt allopurinol i en dose på 300 mg / dag, er konsentrasjonen av allopurinol i blodplasma som regel 5-10 mg / l. Andre allopurinol metabolitter inkluderer allopurinol-ribosid og oksypurinol-7-ribosid.

Ca 20% av allopurinol tatt per os utskilles uendret i avføringen. Ca 10% av den daglige dosen utskilles av det glomerulære apparatet av nyrene i form av uendret allopurinol. En annen 70% av den daglige dosen av allopurinol utskilles i urinen i form av oxypurinol. Oksypurinol utskilles av nyrene uendret, men på grunn av tubulær reabsorpsjon har den en lang T_1/2. T_1/2 Allopurinol er 1-2 timer, mens T_1/2 oksypurinol varierer fra 13 til 30 timer. Slike signifikante forskjeller er sannsynligvis forbundet med forskjeller i strukturen av studier og / eller kreatininclearance hos pasienter.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon utskillelse av allopurinol og oksipurinola kan redusere hastigheten på at langtidsbehandling fører til en økning i konsentrasjonen av disse forbindelser i blodplasma. Pasienter med svekket nyrefunksjon og CK 10-20 ml / min etter langvarig behandling ved en dose på allopurinol 300 mg / dag oksipurinola plasmakonsentrasjon oppnådd ca. 30 mg / l. Denne konsentrasjonen av oxypurinol kan bestemmes hos pasienter med normal nyrefunksjon under behandling med allopurinol i en dose på 600 mg / dag. Derfor bør dosen av allopurinol reduseres ved behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Hos eldre pasienter er signifikante endringer i farmakokinetiske egenskaper til allopurinol usannsynlig. Unntaket er gjort av pasienter med tilhørende patologi av nyrer (se avsnittet "Farmakokinetikk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon").

Undertrykkelse av dannelsen av urinsyre og dens salter, når bekreftet akkumulering av disse forbindelser (f.eks, gikt, tophi hud, nyresten) eller forventet klinisk risiko for akkumulering (f.eks behandling av ondartede svulster kan kompliseres ved utvikling av akutt mochekisloy nefropati).

De viktigste kliniske tilstandene som kan ledsages av akkumulering av urinsyre og dets salter inkluderer:

- urolithiasis (dannelse av konsentrasjoner fra urinsyre);

akutt urinsyre nefropati

- svulstsykdommer og myeloproliferativ syndrom med høy forandring av cellepopulasjon, når hyperurikemi oppstår spontant eller etter utførelse av cytotoksisk terapi;

- spesifikke enzymatiske forstyrrelser ledsaget av overproduksjon av urinsyre salter, f.eks, redusert aktivitet hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferase (inkludert Lesch-Nyhan-syndrom), redusert aktivitet av glukose-6-fosfatase (inkludert glycogenoses) fosforibozil- pirofosfatsintetazy økt aktivitet, økt aktivitet fosforibozil- pyrofosfat-amido-transferase, redusert aktivitet av adenin-fosforibosyltransferase.

Behandling av urolithiasis, ledsaget av dannelsen av 2,8-digidroksiadeninovyh (2,8-DCA) concrements i forbindelse med en redusert aktivitet av adenin-fosforibosyltransferase.

Forebygging og behandling av urolithiasis, ledsaget av dannelsen av blandede kalsium-oksalat stener i bakgrunnen hyperuricosuria når diett og økt væskeinntak var mislykket.

- Overfølsomhet overfor allopurinol eller noen av hjelpestoffene som utgjør legemidlet.

- kronisk nyresvikt (azotemi stadium);

- akutt angrep av gikt

- barns alder opptil 3 år (med tanke på den faste doseringsformen)

- graviditet, ammingstid (se avsnittet "Bruk under graviditet og amming").

- Pasienter med arvelig lidelser som galaktose intoleranse, laktase mangel eller glukose malabsorpsjon bør ikke ta stoffet (medikamentet omfatter laktose monohydrat).

Forholdsregler: leverdysfunksjon, hypotyroidisme, diabetes mellitus, hypertensjon, samtidig ACE-hemmere eller diuretika, barn (under 15 år foreskrevet bare under cytostatisk behandling av leukemi og andre kreftformer, så vel som den symptomatiske behandling av enzymer.), Advanced alder.

Inside. Legemidlet bør tas 1 gang / dag etter måltider, drikker rikelig med vann. Dersom daglig dose overstiger 300 mg eller symptomer på intoleranse observeres fra mage-tarmkanalen, bør dosen deles inn i flere doser.

For å redusere risikoen for bivirkninger, anbefales det å bruke allopurinol i startdosen på 100 mg 1 gang daglig. Hvis denne dosen ikke er tilstrekkelig til å redusere serumkoncentrasjonen av urinsyre, kan den daglige dosen av legemidlet gradvis økes til den ønskede effekten oppnås. Spesiell forsiktighet bør tas når nyrefunksjonen svekkes. Med økende doser allopurinol hver 1-3 uker, er det nødvendig å bestemme konsentrasjonen av urinsyre i blodserumet.

Når du velger dosen av legemidlet, anbefales det å bruke følgende doseringsregimer (avhengig av valgt doseringsregime, anbefales 100 mg eller 300 mg tabletter).

Den anbefalte dosen av legemidlet er: 100-200 mg / dag for mild sykdom; 300-600 mg / dag for moderat strømning; 700-900 mg / dag for alvorlig.

Hvis beregningen av dosen basert på pasientens kroppsvekt, bør dosen av allopurinol være fra 2 til 10 mg / kg / dag.

Barn og tenåringer under 15 år

Anbefalt dose for barn fra 3 til 10 år: 5-10 mg / kg / dag. For lave doser brukes 100 mg tabletter, som ved hjelp av risikoene kan deles inn i to like doser på 50 mg hver. Den anbefalte dosen for barn fra 10 til 15 år er 10-20 mg / kg / dag. Den daglige dosen av legemidlet bør ikke overstige 400 mg.

Allopurinol brukes sjelden til pediatrisk terapi. Unntakene er ondartede onkologiske sykdommer (spesielt leukemi) og noen enzymatiske lidelser (for eksempel Lesch-Nyhan syndrom).

Ettersom de spesifikke data vedrørende bruk av allopurinol i befolkningen av eldre personer er ikke tilgjengelige for behandling av slike pasienter bør bruke stoffet i den laveste dose som gir tilstrekkelig reduksjon i konsentrasjonen av urinsyre i blod, serum. Spesiell oppmerksomhet bør tas på anbefalingene om valg av dose av stoffet for pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

Nyresvikt

Da allopurinol og dets metabolitter utskilles av nyrene, kan nyresvikt føre til at forsinke medikament og dets metabolitter i kroppen, etterfulgt ved å forlenge halveringstiden av disse forbindelser fra blodplasma. Ved alvorlig nyresvikt allopurinol anbefalt dose under 100 mg / dag, eller bruk av enkeltdoser på 100 mg med mellomrom på mer enn en dag.

Dersom forholdene tillater oksipurinola kontrollere konsentrasjonen i blodplasma, og deretter en dose av allopurinol bør velges slik at oksipurinola plasmanivået var under 100 pmol / l (15,2 mg / l).

Allopurinol og dets derivater fjernes fra kroppen gjennom hemodialyse. Hvis hemodialyse økter holdes 2-3 ganger i uken, er det tilrådelig å avgjøre behovet for å bytte til et alternativt terapi regime - ta 300-400 mg allopurinol umiddelbart etter å ha fullført hemodialysesesjonen (mellom hemodialysesesjonene som legemidlet ikke er tatt).

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør kombinasjonen av allopurinol og tiaziddiuretika utføres med stor forsiktighet. Allopurinol bør foreskrives i de laveste effektive dosene med nøye overvåkning av nyrefunksjonen (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler").

Leverfunksjonsforstyrrelser

Med nedsatt leverfunksjon, bør dosen reduseres. På et tidlig stadium av terapi anbefales det å overvåke laboratorieparametrene for leverfunksjonen.

Forhold som involverer økt metabolisme av urinsyresalter (for eksempel neoplastiske sykdommer, Lesch-Nyhan syndrom)

Før behandling med cytotoksiske stoffer påbegynnes, anbefales det å korrigere eksisterende hyperurikemi og (eller) hyperurikuri med allopurinol. Tilstrekkelig hydratisering er av stor betydning, og bidrar til å opprettholde optimal diurese, samt alkalisering av urin, noe som øker oppløseligheten av urinsyre og dets salter. Dosen av allopurinol bør være nær den nedre grensen for anbefalt doseområde.

Hvis nedsatt nyrefunksjon skyldes utvikling av akutt urinsyre-nephropati eller annen nyrepatologi, bør behandlingen fortsette i samsvar med anbefalingene som presenteres i avsnittet "Nedsatt nyrefunksjon".

Tiltakene som er beskrevet, kan redusere risikoen for akkumulering av xantin og urinsyre, noe som kompliserer sykdomsforløpet.

Anbefalinger for overvåking

For dosejustering av legemidlet er det nødvendig med optimale intervaller å vurdere konsentrasjonen av urinsyre salter i blodserumet, samt nivået av urinsyre og urat urin.

Det er ingen nåværende kliniske data for å fastslå forekomsten av bivirkninger. Deres frekvens kan variere avhengig av dose og om stoffet ble administrert som monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler.

Klassifisering av forekomsten av bivirkninger er basert på et grovt estimat, for de fleste bivirkninger er det ingen data for å bestemme hyppigheten av utviklingen.

Allopurinol-EGIS tabletter - offisielle bruksanvisninger

Registreringsnummer:

Handelsnavn for stoffet:

Internasjonalt ikke-proprietært navn:

Doseringsform:

ingredienser:

Beskrivelse:

Farmakoterapeutisk gruppe:

anti-gouty agent - xantinoksidaseinhibitor

ATX-kode:

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk:

Allopurinol er en strukturell analog av hypoksantin. Allopurinol, i tillegg til dets viktigste aktive metabolitt, oksypurinol, hemmer xantinoksidase, et enzym som konverterer hypoxanthin til xanthin og xantin til urinsyre. Allopurinol reduserer konsentrasjonen av urinsyre i serum og i urinen. Derved forhindrer det avsetning av urinsyrekrystaller i vevet og (eller) bidrar til deres oppløsning. I tillegg til å undertrykke nedbrytningen av puriner i noen (men ikke alle) av pasientene med hyperuricemia, et stort antall av xantin og hypoxantin blir tilgjengelig for gjendannelse av purin-baser, noe som fører til hemming av biosyntesen av puriner de novo feedback-mekanisme som er mediert ved inhibering av enzymet hypoxantin-guanin-fosforibosyl - transferase. Andre metabolitter av allopurinol er allopurinol-ribosid og oxypurinol-7 ribosid.

farmakokinetikk

suge
Allopurinol er aktiv ved oral administrering. Det absorberes raskt fra øvre gastrointestinale kanaler. I henhold til farmakokinetiske studier bestemmes allopurinol i blodet innen 30-60 minutter etter administrering. Biotilgjengeligheten av allopurinol varierer fra 67% til 90%. Maksimal konsentrasjon av stoffet i blodplasmaet registreres vanligvis ca. 1,5 timer etter oral administrering. Da reduseres konsentrasjonen av allopurinol raskt. Etter 6 timer etter administrering bestemmes kun sporingskonsentrasjonen av legemidlet i blodplasmaet. Maksimal konsentrasjon av den aktive metabolitten, oxypurinol, registreres vanligvis 3-5 timer etter oral administrering av allopurinol. Nivået av oxypurinol i blodplasmaet reduseres mye langsommere.

distribusjon
Allopurinol binder seg nesten ikke til plasmaproteiner, derfor bør endringer i proteinbindingen ikke ha en signifikant effekt på legemiddelklarering. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet av allopurinol er ca. 1,6 liter / kg, noe som indikerer en ganske uttalt absorpsjon av legemidlet i vev. Innhold av allopurinol i forskjellige humane vev er ikke kjent, men det er meget sannsynlig at allopurinol og oksipurinola en maksimal konsentrasjon akkumulert i leveren og intestinal mucosa, hvor den innspilte høye aktiviteten til xantinoksydase.

biotransformasjon
Under virkningen av xantinoksidase og aldehydoksidase metaboliseres allopurinol til dannelse av oxypurinol. Oksypurinol hemmer aktiviteten av xantinoksidase. Imidlertid er oxypurinol ikke en så sterk inhibitor av xantinoksidase, sammenlignet med allopurinol, men halveringstiden er mye lengre. På grunn av disse egenskapene, etter å ha tatt en enkelt daglig dose allopurinol, opprettholdes effektiv undertrykkelse av aktiviteten av xantinoksidase i 24 timer. Hos pasienter med normal nyrefunksjon øker innholdet av oksypurinol i blodplasma sakte til det når en likevektskonsentrasjon. Etter å ha tatt allopurinol i en dose på 300 mg per dag, er konsentrasjonen av allopurinol i blodplasma som regel 5-10 mg / l. Andre allopurinol metabolitter inkluderer allopurinol-ribosid og oksypurinol-7-ribosid.

avl
Ca 20% av allopurinol tatt per os utskilles uendret i avføringen. Ca 10% av den daglige dosen utskilles av det glomerulære apparatet av nyrene i form av uendret allopurinol. En annen 70% av den daglige dosen av allopurinol utskilles i urinen i form av oxypurinol. Oksypurinol utskilles av nyrene uendret, men på grunn av den rørformede reabsorpsjonen har den en lang halveringstid. Halveringstiden for allopurinol er 1-2 timer, mens halveringstiden til oxypurinol varierer fra 13 til 30 timer. Slike signifikante forskjeller er sannsynligvis relatert til forskjeller i forskningsstrukturen og / eller kreatininclearance hos pasienter.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon utskillelse av allopurinol og oksipurinola kan redusere hastigheten på at langtidsbehandling fører til en økning i konsentrasjonen av disse forbindelser i blodplasma. Pasienter med svekket nyrefunksjon og kreatinin clearance på 10 til 20 ml / min etter langvarig behandling med en dose av allopurinol 300 mg per dag oksipurinola konsentrasjon i plasma nådde omtrent 30 mg / l. Denne konsentrasjonen av oxypurinol kan bestemmes hos pasienter med normal nyrefunksjon under behandling med allopurinol i en dose på 600 mg per dag. Derfor bør dosen av allopurinol reduseres ved behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Eldre pasienter
Hos eldre pasienter er signifikante endringer i farmakokinetiske egenskaper til allopurinol usannsynlig. Unntaket er pasienter med comorbid patologi av nyrene (se avsnittet Farmakokinetikk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon).

Indikasjoner

Undertrykkelse av dannelsen av urinsyre og dens salter, når bekreftet akkumulering av disse forbindelser (f.eks, gikt, tophi hud, nyresten) eller forventet klinisk risiko for akkumulering (f.eks behandling av ondartede svulster kan kompliseres ved utvikling av akutt mochekisloy nefropati).

De viktigste kliniske tilstandene som kan ledsages av akkumulering av urinsyre og dets salter inkluderer:

• idiopatisk gikt;
• urolithiasis (dannelse av steiner fra urinsyre);
• akutt urinsyre nefropati;
• svulstsykdommer og myeloproliferativ syndrom med høy grad av cellepopulasjonsfornyelse når hyperurikemi forekommer spontant eller etter utførelse av cytotoksisk terapi;
• visse enzymatiske forstyrrelser ledsaget av overproduksjon av urinsyre salter, f.eks, redusert aktivitet hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferase (inkludert Lesch-Nyhan-syndrom), redusert aktivitet av glukose-6-fosfatase (inkludert glycogenoses), økt aktivitet av fosforibosyl pirofosfatsintetazy, økt aktivitet av fosforibosylpyrofosfat -amido-transferase, redusert aktivitet av adenin-fosforibosyltransferase.

Behandling av urolithiasis, ledsaget av dannelsen av 2,8-digidroksiadeninovyh (2,8-DCA) concrements i forbindelse med en redusert aktivitet av adenin-fosforibosyltransferase.

Forebygging og behandling av urolithiasis, ledsaget av dannelsen av blandede kalsium-oksalat stener i bakgrunnen hyperuricosuria når diett og økt væskeinntak var mislykket.

KONTRA

Overfølsomhet overfor allopurinol eller noen av hjelpestoffene som utgjør legemidlet.
Leversvikt, kronisk nyresvikt (trinn azotemi), primær hemokromatose, asymptomatisk hyperurikemi, akutt gikt, barn under 3 år (med tanke på den faste doseringsform)
Graviditet, ammingstid (se avsnitt "Bruk under graviditet og amming").
Pasienter med arvelig sykdommer slik som galaktose intoleranse, laktase mangel eller glukose malabsorpsjon bør ikke ta stoffet (medikament inkludert laktose monohydrat)

Forholdsregler: leverdysfunksjon, hypotyroidisme, diabetes mellitus, hypertensjon, samtidige inhibitorer av angiotensinomdannende enzym (ACE) -hemmere, eller diuretika, barn (under 15 år foreskrevet bare under cytostatisk behandling av leukemi og andre kreftformer, så vel som den symptomatiske behandling av enzymet. brudd), alderdom.

Graviditet og amming

For tiden er det utilstrekkelige data om sikkerheten til allopurinolbehandling under graviditet, selv om dette stoffet har blitt mye brukt i mange år uten åpenbare bivirkninger. Gravide kvinner bør ikke ta Allopurinol-EGIS tabletter, bortsett fra tilfeller der det ikke er mindre farlig alternativ behandling, og sykdommen gir større risiko for mor og foster enn å ta stoffet.

Amningstid
I henhold til eksisterende rapporter utskilles allopurinol og oxypurinol i morsmelk. Hos kvinner som tok allopurinol i en dose på 300 mg / dag, oppnådde konsentrasjonen av allopurinol og oksypurinol i morsmelk henholdsvis 1,4 mg / l og 53,7 mg / l. Det er imidlertid ingen informasjon om effekten av allopurinol og dets metabolitter på ammende spedbarn. Allopurinol-EGIS tabletter anbefales derfor ikke under amming.

ADMINISTRASJONSMÅTE OG DOSER

Voksne pasienter
For å redusere risikoen for bivirkninger, anbefales det å bruke allopurinol i startdosen på 100 mg en gang daglig. Hvis denne dosen ikke er tilstrekkelig til å redusere serumkoncentrasjonen av urinsyre, kan den daglige dosen av legemidlet gradvis økes til den ønskede effekten oppnås. Spesiell forsiktighet bør tas når nyrefunksjonen svekkes. Med økende doser allopurinol hver 1-3 uker, er det nødvendig å bestemme konsentrasjonen av urinsyre i blodserumet.
Når du velger dosen av legemidlet, anbefales det å bruke følgende doseringsregimer (avhengig av valgt doseringsregime, anbefales 100 mg eller 300 mg tabletter).
Den anbefalte dosen av legemidlet er: 100-200 mg daglig for mild sykdom; 300-600 mg per dag for moderat strømning; 700-900 mg daglig med alvorlig kurs.
Hvis det er basert på pasientens kroppsvekt, bør dosen av allopurinol være fra 2 til 10 mg / kg / dag.

Barn og tenåringer under 15 år
Anbefalt dose for barn fra 3 til 10 år: 5-10 mg / kg / dag. For lave doser brukes 100 mg tabletter, som ved hjelp av risikoene kan deles inn i to like doser på 50 mg hver. Den anbefalte dosen for barn fra 10 til 15 år er 10-20 mg / kg / dag. Den daglige dosen av legemidlet bør ikke overstige 400 mg.
Allopurinol brukes sjelden til pediatrisk terapi. Unntakene er ondartede onkologiske sykdommer (spesielt leukemi) og noen enzymatiske lidelser (for eksempel Lesch-Nyhan syndrom).

Eldre pasienter
Ettersom de spesifikke data vedrørende bruk av allopurinol i befolkningen av eldre personer er ikke tilgjengelige for behandling av slike pasienter bør bruke stoffet i den laveste dose som gir tilstrekkelig reduksjon i konsentrasjonen av urinsyre i blod, serum. Spesiell oppmerksomhet bør tas til anbefalingene om valg av dose av stoffet for pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se avsnittet Spesielle instruksjoner).

Nyresvikt
Da allopurinol og dets metabolitter utskilles av nyrene, kan nyresvikt føre til at forsinke medikament og dets metabolitter i kroppen, etterfulgt ved å forlenge halveringstiden av disse forbindelser fra blodplasma. Ved alvorlig nyresvikt anbefales det å bruke allopurinol i en dose under 100 mg per dag, eller bruk enkeltdoser på 100 mg med et intervall på mer enn en dag.
Dersom betingelsene tillater kontroll av konsentrasjonen av oxypurinol i blodplasmaet, bør dosen av allopurinol justeres slik at nivået av oxypurinol i blodplasmaet er under 100 μmol / l (15,2 mg / l).
Allopurinol og dets derivater fjernes fra kroppen gjennom hemodialyse. Hvis hemodialyse økter holdes 2-3 ganger i uken, er det tilrådelig å avgjøre behovet for å bytte til et alternativt terapi regime - ta 300-400 mg allopurinol umiddelbart etter å ha fullført hemodialysesesjonen (mellom hemodialysesesjonene som legemidlet ikke er tatt).
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør kombinasjonen av allopurinol og tiaziddiuretika utføres med stor forsiktighet. Allopurinol skal foreskrives i de laveste effektive dosene med nøye overvåkning av nyrefunksjonen (se Interaksjon med andre legemidler).

Leverfunksjonsforstyrrelser
Med nedsatt leverfunksjon, bør dosen reduseres. På et tidlig stadium av terapi anbefales det å overvåke laboratorieparametrene for leverfunksjonen.

Forhold som involverer økt metabolisme av urinsyresalter (for eksempel neoplastiske sykdommer, Lesch-Nyhan syndrom)
Før behandling med cytotoksiske stoffer påbegynnes, anbefales det å korrigere eksisterende hyperurikemi og (eller) hyperurikuri med allopurinol. Tilstrekkelig hydratisering er av stor betydning, og bidrar til å opprettholde optimal diurese, samt alkalisering av urin, noe som øker oppløseligheten av urinsyre og dets salter. Dosen av allopurinol bør være nær den nedre grensen for anbefalt doseområde.
Hvis nyre-dysfunksjon skyldes utvikling av akutt urinsyre-nephropati eller annen nyrepatologi, bør behandlingen fortsette i samsvar med anbefalingene gitt i avsnittet "Nedsatt dysfunksjon".
Tiltakene som er beskrevet, kan redusere risikoen for akkumulering av xantin og urinsyre, noe som kompliserer sykdomsforløpet.

Anbefalinger for overvåking
For dosejustering av legemidlet er det nødvendig med optimale intervaller å vurdere konsentrasjonen av urinsyre salter i blodserumet, samt nivået av urinsyre og urat urin.

OVERDOSE

Symptomer: kvalme, oppkast, diaré og svimmelhet. Alvorlig allopurinol overdose kan føre til en signifikant inhibering av xantinoksidaseaktivitet. I seg selv bør denne effekten ikke ledsages av uønskede reaksjoner. Et unntak er effekten på samtidig behandling, spesielt ved behandling med 6-merkaptopurin og (eller) azatioprin.
behandling:

Den spesifikke motgiften av allopurinol er ukjent. Tilstrekkelig hydrering, som støtter optimal diurese, fremmer fjernelse av allopurinol og dets derivater med urin. Ved klinisk indikasjon utføres hemodialyse.

ADVERSE EFFEKTER

Klassifiseringen av uønskede reaksjoner avhengig av hyppigheten av forekomsten er som følger:
veldig hyppig (> 1/10),
hyppig (fra> 1/100 til sjeldne (fra> 1/1000 til sjeldne (fra> 1/10000 til svært sjeldne (frekvens ukjent (kan ikke bestemmes ut fra tilgjengelige data).

Bivirkningene forbundet med allopurinolbehandling observert i etterregistreringsperioden er sjeldne eller svært sjeldne. I den generelle befolkningen av pasienter er det i de fleste tilfeller lett. Forekomsten av bivirkninger øker med nedsatt nyrefunksjon og (eller) lever.

Infeksjoner og parasittiske sykdommer:
svært sjelden: furunkulose.

Brudd på blodsystemet og lymfesystemet:
svært sjeldne: agranulocytose, aplastisk anemi, trombocytopeni, granulocytosis, leukopeni, leukocytose, eosinofili og aplasi om bare erytrocytter. Meget sjeldne tilfeller av trombocytopeni, agranulocytose og aplastisk anemi, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og / eller leveren, noe som understreker behovet for å utvise spesiell forsiktighet i disse pasientgrupper.

Immunsystemet:
sjeldne: overfølsomhetsreaksjoner;
Sjeldne: alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner, inkludert hudreaksjoner under løsrivelse av overhuden, feber, lymfadenopati, artralgi og (eller) eosinofili (inkludert Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) (se "Hud og underhud").. Relatert vaskulitt eller ved vevsreaksjoner kan ha forskjellige manifestasjoner, inklusive hepatitt, nyresykdom, akutt kolangitt, xantin concrements og i sjeldne tilfeller, anfall. I tillegg ble utviklingen av anafylaktisk sjokk observert svært sjelden. Ved utvikling av alvorlige bivirkninger bør allopurinolbehandling umiddelbart stoppes og ikke gjenopptas. Når forsinket multihypersensitivitet (kjent som legemiddel hypersensitivitet syndrom / kjole /) kan utvikle følgende symptomer i forskjellige kombinasjoner: feber, utslett, vaskulitt, lymfadenopati, pseudolymphoma, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepato-splenomegali, endringen innebærer leverfunksjonstester, syndrom forsvinne gallekanaler (destruksjon eller forsvunnelse av intrahepatiske gallekanaler). Ved utvikling av slike reaksjoner i en hvilken som helst behandlingsperiode, bør Allopurinol-EHIS umiddelbart kanselleres og aldri fornyes. Generelle overfølsomhetsreaksjoner utviklet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og (eller) lever. Slike tilfeller har noen ganger vært dødelige;
svært sjeldne: angioimmunoblastisk lymfadenopati. Angioimmunoblastisk lymfadenopati er svært sjelden diagnostisert etter en biopsi av lymfeknuter for generalisert lymfadenopati. Angioimmunoblastisk lymfadenopati er reversibel og regres etter avslutning av allopurinolbehandling.

Metabolske og ernæringsmessige sykdommer:
svært sjeldne: diabetes, hyperlipidemi

Psykiske lidelser:
svært sjelden: depresjon

Nervesystemet:
svært sjelden: koma, lammelse, ataksi, nevropati, parestesier, døsighet, hodepine, smakperversjon

Krenkelser av synsorganet:
svært sjeldne: katarakt, synshemming, makulære endringer

Forstyrrelser fra et høreapparat og labyrint frustrasjon:
svært sjelden: svimmelhet (svimmelhet)

Hjerteforstyrrelser:
svært sjeldne: angina, bradykardi.

Vaskulære sykdommer:
svært sjeldne: høyt blodtrykk

Forstyrrelser i mage-tarmkanalen:
sjeldne: oppkast, kvalme, diaré;
I tidligere kliniske studier ble det observert kvalme og oppkast, men senere observasjoner bekreftet at disse reaksjonene ikke er et klinisk signifikant problem og kan unngås ved å foreskrive allopuripol etter å ha spist
svært sjelden: tilbakevendende hematemese, steatorrhea, stomatitt, endringer i hyppighet av avføring
hyppighet ikke kjent: magesmerter

Lever og galdeveier:
sjeldne: asymptomatisk økning i konsentrasjonen av leverenzymer (forhøyede nivåer av alkalisk fosfatase og transaminaser i serum)
sjeldne: hepatitt (inkludert nekrotiske og granulomatøse former).
Leverdysfunksjon kan utvikles uten åpenbare tegn på generalisert overfølsomhet.

Krenkelser av huden og subkutane vev:
hyppig: utslett
sjeldne: alvorlige hudreaksjoner: Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (PET)
svært sjeldne: angioødem, lokal rusmiddelutslett, alopecia, misfarging av hår.

Hos pasienter som tar allopurinol, er de vanligste skadelige hudreaksjonene. På bakgrunn av medisinering kan disse reaksjonene utvikles når som helst. Hudreaksjoner kan oppstå med kløe, makulopapulære og skumle utslett. I andre tilfeller kan purpura utvikle seg. I sjeldne tilfeller observeres en eksfolierende hudlesjon (SSD / TEN). Ved utvikling av slike reaksjoner, må behandlingen med allopurinol stoppes umiddelbart. Hvis hudreaksjonen er mild, kan du fortsette å ta allopurinol i en lavere dose (for eksempel 50 mg per dag) etter at disse endringene er forsvunnet. Derefter kan dosen gradvis økes. Når hudreaksjoner oppstår, bør allopuripolbehandling stoppes og ikke lenger gjenopptas, da ytterligere administrasjon av medikamentet kan føre til alvorligere overfølsomhetsreaksjoner (se "Forstyrrelser i immunsystemet").

I henhold til tilgjengelig informasjon, under behandling med allopurinol utviklet angioødem isolert, så vel som i kombinasjon med symptomer på en generalisert overfølsomhetsreaksjon.

Forstyrrelser i muskel- og bindevev:
svært sjeldne: myalgi.

Nyrer og urinveisforstyrrelser:
svært sjelden: hematuri, nyresvikt, uremi.
Ukjent frekvens: urolithiasis

Forstyrrelser i reproduktive systemet og brystet:
svært sjelden: mannlig infertilitet, erektil dysfunksjon, gynekomasti

Generelle lidelser og lidelser på injeksjonsstedet
svært sjelden: ødem, generell ubehag, generell svakhet, feber.

I henhold til eksisterende informasjon, utviklet feber under behandling med allopurinol både isolert og i kombinasjon med symptomene på en generalisert overfølsomhetsreaksjon (se "Forstyrrelser i immunsystemet").

Rapporter om mulige bivirkninger
I tilfelle uønskede reaksjoner, inkludert de som ikke er nevnt i denne håndboken, bør du slutte å bruke stoffet.
I etterregistreringsperioden er informasjon om mulige bivirkninger viktig, da disse meldingene bidrar til å kontinuerlig overvåke sikkerheten til stoffet. Helseansatte er pålagt å rapportere mistanke om bivirkninger til lokale farmakovigilansmyndigheter.

Interaksjon med andre legemidler

6-merkaptotrin og azatioprin

Azathioprin metaboliseres til å danne 6-merkaptopurin, som inaktiveres av enzymet xantinoksidase. I tilfeller der terapi med 6-merkaptopurum eller azatioprin kombineres med allopurinol, skal pasienter bare gis en fjerdedel av den vanlige dosen 6-merkaptopurin eller azatioprin, da inhiberingen av xantinoksidaseaktiviteten øker virkningsvarigheten av disse forbindelsene.

Vidarabin (adenin arabinosid)
I nærvær av allopurinol øker eliminasjonshalveringstiden for vidarabin. Ved samtidig bruk av disse legemidlene er det nødvendig å observere spesiell årvåkenhet med hensyn til de forbedrede toksiske effektene av terapien.

Salisylater og urikosuriske legemidler
Den viktigste aktive metabolitten av allopurinol er oxypurinol, som utskilles av nyrene på samme måte som urinsyre salter. Derfor kan legemidler med urikosurisk aktivitet, som probenecid eller høye doser salicylater, forbedre eliminering av oxypurinol. I sin tur blir økt utskillelse av oksypurinol ledsaget av en reduksjon i terapeutisk aktivitet av allopurinol, men betydningen av denne type interaksjon må vurderes individuelt i hvert enkelt tilfelle.

klorpropamid
Ved samtidig anvendelse av allopurinol og klorpropamid, pasienter med nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for forlenget hypoglykemi, som i trinn canalicular utskillelse av allopurinol og klorpropamid konkurrerer.

Antikoagulantia kumarinderivater
Med samtidig bruk med allopurinol, øker effekten av warfarin og andre antikoagulantia av kumarinderivater. I denne forbindelse er det nødvendig å nøye overvåke tilstanden til pasienter som får samtidig behandling med disse legemidlene.

fenytoin
Allopurinol kan undertrykke oksidasjonen av fenytoin i leveren, men den kliniske signifikansen av denne interaksjonen er ikke fastslått.

teofyllin
Allopurinol er kjent for å hemme teofyllinmetabolismen. Slik interaksjon kan forklares ved deltakelse av xantinoksidase i teofyllinbiotransformasjonsprosessen i menneskekroppen. Serum teofyllinkonsentrasjonen bør overvåkes ved begynnelsen av samtidig behandling med allopurnol, samt med økende dose av sistnevnte.

Ampicillin og Amoxicillin
Pasienter som fikk ampicillin eller amoksicillin og allopurinol samtidig viste økt forekomst av hudreaksjoner, sammenlignet med pasienter som ikke fikk tilsvarende samtidig behandling. Årsaken til denne typen legemiddelinteraksjon er ikke fastslått. Imidlertid anbefales pasienter som får allopurinol, i stedet for ampicillin og amoksicillin, å foreskrive andre antibakterielle legemidler.

Cytotoksiske stoffer (cyklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin, mechloretamin)
Hos pasienter som lider av svulstsykdommer (unntatt leukemier) og mottatt allopurinol, ble det observert en økt inhibering av benmargaktivitet av cyklofosfamid og andre cytotoksiske stoffer. I henhold til resultatene av kontrollerte studier, hvor pasienter som fikk cyklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin og (eller) mechloretamin (klormetinhydroklorid) deltok, tok samtidig behandling med allopurnol ikke økt den toksiske effekten av disse cytotoksiske legemidlene.

ciklosporin
Ifølge enkelte rapporter kan plasma-plasmakyclosporinnivåene øke ved samtidig behandling med allopurnol. Ved samtidig bruk av disse legemidlene må man ta hensyn til muligheten for å øke toksisiteten av cyklosporin.

didanosin
Hos friske frivillige og HIV-infiserte pasienter som fikk didanosin, viste bakgrunnen for samtidig behandling med allopurinol (300 mg per dag) en økning i Cmax (maksimal konsentrasjon av legemidlet i plasma) og AUC (areal under konsentrasjon-tidskurven) didanosin omtrent to ganger. Halveringstiden til didanosin endret seg ikke. Som regel er samtidig bruk av disse legemidlene ikke anbefalt. Hvis samtidig behandling er uunngåelig, kan det være nødvendig å senke dosen av didanosin og nøye overvåke pasientens tilstand.

ACE-hemmer
Samtidig bruk av en ACE-hemmere med allopurinol er forbundet med økt risiko for leukopeni, slik at disse legemidlene bør kombineres med forsiktighet.

Tiazid diuretika
Samtidig bruk av tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, kan øke risikoen for bivirkninger av overfølsomhet forbundet med allopurinol, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

SPESIELLE INSTRUKSJONER

Syndrom av overfølsomhet, SJS og TEN

Allopurinol har blitt rapportert å utvikle livstruende hudreaksjoner, som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (SJS / PET). Pasienter bør informeres om symptomene på disse reaksjonene (progressiv hudutslett, ofte med blærer og mukosale lesjoner) og nøye overvåke utviklingen. Den vanligste SSD / TEN utvikles i de første ukene av å ta stoffet. Hvis det er tegn og symptomer på SSD / TEN, bør Allopurinol-EGIS umiddelbart kanselleres og ikke lenger foreskrevet!
Manifestasjonen av overfølsomhetsreaksjoner overfor allopurinol kan være svært forskjellig, inkludert makulopapulær eksanthem, legemiddeloverfølsomhetssyndrom (DRESS) og SJS / PET. Disse reaksjonene er den kliniske diagnosen, og deres kliniske manifestasjoner tjener som grunnlag for å ta riktige beslutninger. Terapi med Allopurinol-EGIS skal straks seponeres når hudutslett eller andre manifestasjoner av en overfølsomhetsreaksjon vises. Det er umulig å gjenoppta behandlingen hos pasienter med overfølsomhetssyndrom og SJS / PET. Kortikosteroider kan brukes til å behandle hudreaksjoner med overfølsomhet.

Kronisk nyresvikt
Pasienter med kronisk nedsatt nyrefunksjon har større risiko for å utvikle overfølsomhetsreaksjoner assosiert med allopurinol, inkludert SJS / PET.

Allele HLA-B * 5801
Tilstedeværelsen av HLA-B * 5801 allelen ble funnet å være forbundet med utviklingen av overfølsomhet overfor allopurinol og SJS / PET. Hyppigheten av tilstedeværelsen av HLA-B-allelen * 5801 er forskjellig i forskjellige etniske grupper og kan nå 20% hos Han-kinesen, ca 12% på koreanere og 1-2% på japansk og europeer. Bruk av genotyping for å ta avgjørelser om allopurinolbehandling er ikke studert. Hvis det er kjent at pasienten er bærer av HLA-B * 5801 allelen, bør allopurinol bare foreskrives dersom fordelene ved behandlingen overstiger risikoen. Det bør være svært nøye overvåking av utviklingen av overfølsomhetssyndrom og SJS / PET. Pasienten bør informeres om behovet for umiddelbart å avslutte behandlingen ved første utseende av slike symptomer.

Forringet lever- og nyrefunksjon
Ved behandling av pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon, bør dosen av allopurinol reduseres. Hos pasienter som får behandling for hypertensjon eller hjertesvikt (for eksempel pasienter som tar diuretika eller ACE-hemmere). Samtidig nedsatt nyrefunksjon kan observeres, så allopurinol i denne gruppen av pasienter skal brukes med forsiktighet.

Asymptomatisk hyperurikemi er ikke i seg selv en indikasjon på bruk av allopurinol. I slike tilfeller kan en forbedring i pasientens tilstand oppnås ved endringer i diett og væskeinntak, sammen med eliminering av den underliggende årsaken til hyperurikemi.

Allopurinol bør ikke brukes før akutt lindring av et akutt angrep av gikt, siden dette kan provosere en ytterligere eksacerbasjon av sykdommen. På samme måte kan behandling med urikosuriske legemidler, starte behandling med allopurinol utløse et akutt angrep av gikt. For å unngå denne komplikasjonen anbefales det å utføre profylaktisk terapi med ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer eller kolchicin i minst en måned før utnevnelsen av allopurinol. Detaljert informasjon om anbefalte doser, forholdsregler og forholdsregler finner du i den aktuelle litteraturen. Hvis et akutt angrep av gikt utvikles under behandling med allopurinol, bør legemidlet fortsette i samme dose, og for behandling av et angrep er det nødvendig å foreskrive et egnet ikke-steroidalt antiinflammatorisk middel.

Xantin innskudd
I tilfeller hvor urinsyredannelsen er signifikant forbedret (for eksempel malign tumorpatiologi og passende antitumorbehandling, Lesch-Nyhan syndrom), kan den absolutte konsentrasjonen av xantin i urinen i sjeldne tilfeller øke betydelig, noe som bidrar til avsetning av xantin i urinveiene. Sannsynligheten for xantinavsetning i vev kan minimeres på grunn av tilstrekkelig fuktighet, noe som sikrer optimal urinfortynning.

Congestion av urinsyre steiner
Tilstrekkelig terapi med allopurinol kan føre til oppløsning av store steiner fra urinsyren i nyrebekk, men sannsynligheten for at disse stenene kommer inn i urinene er liten.

hemokromatose
Hovedvirkningen av allopurinol ved behandling av gikt er å undertrykke aktiviteten til enzymet xantinoksidase. Xantinoksidase kan være involvert i reduksjon og eliminering av jern avsatt i leveren. Studier som viser sikkerhet for allopurinolbehandling hos pasienter med hemokromatose er fraværende. Pasienter med hemokromatose, så vel som deres slektninger, skal foreskrive allopurinol med forsiktighet.

laktose
Hver 100 mg tablett Allopurinol-EGIS inneholder 50 mg laktose. Derfor bør dette legemidlet ikke tas av pasienter med sjelden arvelig intoleranse mot galaktose, laktasemangel og malabsorbsjonssyndrom av glukose og galaktose.

Evne til å kjøre biler

Utgivelsesskjema

Tabletter på 100 mg: 50 tabletter i en flaske brunt glass med PE-cap med kontroll av den første åpningen og en trekksprekkstøtdemper. 1 flaske i eske sammen med instruksjoner for medisinsk bruk.
Tablett på 300 mg: 30 tabletter i en flaske brunt glass med PE-lokk med kontroll av den første åpningen og harmonisk støtdemper. 1 flaske i eske sammen med instruksjoner for medisinsk bruk.

Holdbarhet

OPPBEVARINGSBETINGELSER

Salgsbetingelser for apotek

PRODUSENT

CJSC "Farmasøytisk plante EGIS"
1106 Budapest, ul. Keresturi 30-38, UNGARN
Kravshåndteringsorganisasjon:
Representativt kontor for CJSC Pharmaceutical Plant EGIS (Ungarn), Moskva, 121108, Moskva, ul. Ivan Franko, d. 8.