Tabletter er gule, runde, flate, med skråkant og risiko på den ene siden.

Hjelpestoffer: natriumbikarbonat, kinolingult fargestoff (E104), laktosemonohydrat, vannfritt kalsiumfosfat, maisstivelse, talkum, magnesiumstearat.

10 stk. - blemmer (2) - pakker kartong.

Kombinert antihypertensive stoff.

Enalapril hemmer ACE, som fremmer omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II, reduserer aldosteronkonsentrasjonen i blodet, øker reninfrigivelsen, forbedrer funksjonen av kallikrein-kininsystemet, stimulerer frigivelsen av prostaglandiner og den endotelavslappende faktor, hemmer det sympatiske nervesystemet. Sammen eliminerer disse effektene spasmer og utvider perifere arterier, reduserer total perifer vaskulær motstand, systolisk og diastolisk blodtrykk, post- og forbelastning på myokardiet. Utvider arteriene i større grad enn venene, mens refleksøkningen i hjertefrekvens ikke observeres. Den hypotensive effekten er mer uttalt med en høy konsentrasjon av renin i blodplasmaet enn med normalt eller redusert. Senking av blodtrykk i terapeutiske grenser påvirker ikke hjernecirkulasjonen. Forbedrer blodtilførselen til iskemisk myokardium. Forbedrer nyreblodstrømmen, mens den glomerulære filtreringshastigheten ikke endres. Hos pasienter med initialt redusert glomerulær filtrering øker frekvensen vanligvis.

Den maksimale effekten av enalapril utvikler seg på 6-8 timer og varer opptil 24 timer.

Hydroklortiazid er et moderat sterkt tiazid-diuretikum. Reduserer reabsorpsjonen av natriumioner på nivået av det kortikale segmentet i løkken i Henle, uten å påvirke sin del, som passerer i nyreens medulla. Blokkerer karbonsyreanhydrase i det proksimale innviklede tubulat, forbedrer nyreutskillelsen av kaliumioner, bikarbonater og fosfater. Praktisk sett påvirker ikke syrebasestaten. Øker utskillelsen av magnesiumioner. Oppbevares i kroppen kalsiumioner. Den vanndrivende effekten utvikler seg etter 1-2 timer, når maksimalt etter 4 timer, varer 10-12 timer. Effekten avtar med en reduksjon i glomerulær filtreringshastighet og stopper når verdien er mindre enn 30 ml / min. Reduserer blodtrykket ved å redusere bcc, endringer i reaksjonen i vaskulærveggen.

Bruk av en kombinasjon av enalapril og hydroklortiazid fører til en mer uttalt reduksjon i blodtrykket sammenlignet med monoterapi med hver av legemidlene separat.

Etter inntak absorpsjon - 60%. Matinntak påvirker ikke absorpsjonen. I leveren metaboliseres den til å danne den aktive metabolitten enalaprilat, som er en mer effektiv ACE-hemmere enn enalapril. Tid til å nå C_max enalapril - 1 time, enalaprilat - 3-4 timer. Enalaprilat trenger lett gjennom histohematogene barrierer, unntatt BBB, en liten mengde trenger gjennom placenta barrieren, utskilles i morsmelk. Binding til plasmaproteiner enalaprilat - 50-60%.

I leveren hydrolyseres enalapril til den aktive metabolitten, enalaprilat, som metaboliseres ytterligere. Renal clearance av enalapril og enalaprilat er henholdsvis 0,005 ml / s (18 l / h) og 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / t). T_1/2 enalaprilat - 11 timer. Det er hovedsakelig utskilt av nyrene - 60% (20% - i form av enalapril og 40% - i form av enalaprilat) gjennom tarmen - 33% (6% - i form av enalapril og 27% - i form av enalaprilat). Den fjernes under hemodialyse (38-62 ml / min) og peritonealdialyse, serum-enalaprilatkonsentrasjonen etter 4 timer hemodialyse reduseres med 45-57%.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, reduseres enalapril eliminering. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan metabolismen av enalapril reduseres uten å endre sin farmakodynamiske effekt. Hos pasienter med kronisk hjertesvikt forsinker absorpsjonen og metabolisme av enalaprilat, reduserer også V_d.

Hydroklortiazid absorberes hovedsakelig i tolvfingertarmen og proksimal tynntarm. Absorpsjon er 70% og øker med 10% når det tas med mat. C_max i serum oppnås etter 1,5-5 timer. Biotilgjengelighet - 70%. V_d - ca 3 l / kg. Binding til plasmaproteiner - 40%. I terapeutisk doseområde øker gjennomsnittlig AUC i direkte forhold til økning i dose, med utnevnelsen av 1 gang per dag kumulering er ubetydelig. Penetrerer gjennom placenta barrieren og i morsmelk. Det akkumuleres i fostervannet. Serumkonsentrasjonen av hydroklortiazid i blodet i navlestrengen er nesten det samme som i mors blod. Konsentrasjonen i fostervannet er høyere enn i serum fra navlestrengen (19 ganger). Hydroklortiazid metaboliseres ikke i leveren. Hydroklortiazid utskilles hovedsakelig i urinen - 95% uendret og ca. 4% i form av 2-amino-4-klor-m-benzendisulfonamidhydrolysat ved glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekresjon i proksimal nephron. Renal clearance av hydroklortiazid hos friske frivillige og hos pasienter med arteriell hypertensjon er ca. 5,58 ml / s (335 ml / min). Hydroklortiazid har en bifasisk elimineringsprofil. T_1/2 i opprinnelig fase er 2 timer, i sluttfasen (10-12 timer etter administrering) - ca. 10 timer.

Hos eldre pasienter, påvirker hydroklortiazid ikke farmakokinetikken til enalapril, men serumkonsentrasjonen av enalaprilat er høyere. Ved administrering av hydroklortiazid til pasienter med kronisk hjertesvikt, har det vist seg at absorpsjonen minker i forhold til graden av sykdommen med 20-70%. T_1/2 hydroklortiazid økes til 28,9 timer. Renal clearance er 0,17-3,12 ml / s (10-177 ml / min), gjennomsnittlige verdier er 1,28 ml / s (77 ml / min). Hos pasienter som gjennomgår kirurgi i tarmkanalen for fedme, kan absorpsjonen av hydroklortiazid reduseres med 30% og serumkonsentrasjonen med 50% enn hos friske frivillige.

hypertensjon; kronisk hjertesvikt.

Enap N

Beskrivelse fra og med 17. mai 2016

• Latinsk navn: Enap-H
• ATC-kode: C09BA02
• Aktiv ingrediens: Hydroklortiazid + Enalapril (Hydroklortiazid + Enalapril)
• Produsent: KRKA (Slovenia), KRKA-Rus (Russland)

struktur

Legemidlet Enap N inneholder to aktive ingredienser: enalaprilmaleat og hydroklortiazid.

Tablettene inneholder også en rekke tilleggskomponenter: natriumbikarbonat, laktosemonohydrat, kinolinfargestoff, talkum, vannfritt kalsiumhydrogenfosfat, maisstivelse, magnesiumstearat.

Utgivelsesskjema

Foreløpig produserer flere produsenter tabletter av Enap N. Tabletter er flate, runde i form, gul i farger, kanten er skråt på en side av risikoen. I blisteren - 10 tabletter, i en pappkasse - to blister. Avhengig av produsenten kan det være flere blister i en pakke - 3, 6, 9.

Farmakologisk aktivitet

Enap N er et kombinert middel som inneholder to aktive ingredienser, enalaprilmaleat og hydroklortiazid (10 mg + 25 mg). Handlingen er forårsaket av de komponentene som er en del av produktet. Tabletter gir en antihypertensiv effekt.

Enalapril hemmer ACE, som fremmer omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II, reduserer konsentrasjonen av aldosteron i blodet, stimulerer frigivelsen av prostaglandiner og den endotel-avslappende faktor. Under virkningen av dette stoffet er depresjonen av det sympatiske nervesystemet.

Ved å produsere de beskrevne effektene, bidrar stoffet til å eliminere spasmer og ekspansjon av perifere arterier, senker blodtrykket, rund hals og post- og forbelastning på myokardiet. Enalapril utvider i større grad arteriene, men samtidig opptrer ikke refleksveksten av hjertefrekvensen. Med en reduksjon i trykket i terapeutisk rekkevidde, er det ingen effekt på blodsirkulasjonen i hjernen. Samtidig forbedrer blodtilførselen til det iskemiske myokardiet. Nyrene blodstrømmen er aktivert, men det er ingen endring i glomerulær filtrering, og frekvensen øker som regel.

Stoffet hydroklortiazid er et tiazid-diuretikum med en gjennomsnittlig slagkraft. Under påvirkning reduseres reabsorpsjonen av natriumioner i nivået av det kortikale segmentet i løkken i Henle, mens det ikke observeres noen påvirkning på sin del som passerer i hjernelaget av nyrene.

Hydroklortiazid aktiverer prosessen med utskillelse av fosfater, kaliumioner og bikarbonater av nyrene, sikrer blokkering av karbonanhydrase i den proksimale, konvolutte tubule. Nesten ingen effekt på syre-base tilstand. Hydroklortiazid øker utskillelsen av magnesiumioner, samtidig som det bidrar til oppbevaring av kalsiumioner i kroppen. Det er en reduksjon i blodtrykket på grunn av endringer i reaksjonen i vaskulærveggen,

Når det kombineres med enalapril og hydroklortiazid, er det en mer uttalt reduksjon av blodtrykket sammenlignet med behandling av hvert av stoffene separat.

Som et resultat blir den hypotensive effekten av Enap-N bevaret i minst en dag.

Farmakokinetikk og farmakodynamikk

Etter at tablettene er tatt oralt, absorberes substansen enalapril med 60%, absorpsjonen påvirkes ikke av matinntaket. Metabolismen av stoffet forekommer i leveren, mens den aktive metabolitten enalaprilat produseres, som viser en større effekt som en ACE-hemmere, sammenlignet med enalapril. Oppnåelsesperioden for den høyeste konsentrasjonen i enalapril er 1 time, enalaprilat er 3-4 timer.

I kroppen overgår metabolitten histohematogene barrierer, i tillegg til BBB, er 50-60% bundet til plasmaproteiner. Etter administrering observeres den største effekten etter 6-8 timer, den varer opptil 24 timer.

Metabolitten enalaprilat i kroppen er gjenstand for ytterligere metabolisme. Halveringstiden er 11 timer. Utskillelsen skjer i hovedsak gjennom nyrene (ca. 60%), en annen del gjennom tarmene (33%). Stoffet fjernes fra kroppen under hemodialyse.

Hydroklortiazid absorberes hovedsakelig i tynntarmen (proksimal), så vel som i tolvfingertarmen. Absorpsjon er 70%, når det tas med mat øker med 10%. Maksimal konsentrasjon i blodet er notert etter 1,5-5 timer. Biotilgjengelighetsnivået er 70%. Hydroklortiazid er assosiert med blodproteiner med 40%.

Stoffet trenger gjennom moderkaken og i morsmelk, passerer sin gradvise akkumulering i fostervannet. Metabolisme i leveren forekommer ikke.

95% utskilles i urinen, stoffet har en tofas ​​utskillingsprofil. I opprinnelig fase er halveringstiden 2 timer, i sluttfasen - ca. 10 timer.

Ved samtidig bruk av de beskrevne stoffene er det ikke merket effekt på hver farmakokinetikk.

Indikasjoner for bruk

Påfør midlene Enap N som er egnet for arteriell hypertensjon.

Kontra

Tabletter er kontraindisert for bruk under slike forhold og sykdommer:

• alvorlig nedsatt nyrefunksjon
• anuri;
• angioødem (tilstedeværelse i historien, forutsatt at denne tilstanden var assosiert med bruk av ACE-hemmere);
• angioødem, idiopatisk eller assosiert med arvelighet;
• bilateral eller enkelt nyresteneose hos nyrearteriene;
• graviditet og naturlig fôring;
• laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose / galaktosemalabsorpsjon;
• alder opp til 18 år;
• høyt følsomhetsnivå for komponentene i dette verktøyet.

Det er også identifisert forhold hvor Enap H skal brukes med forsiktighet. Dette er en uttalt stenose av aorta-munnen, hypertrofisk subaortisk stenose, cerebrovaskulære sykdommer, hjertesykdom, for mye trykkfall og hjerneslag, hjerteinfarkt (som et resultat), hjertesvikt i kronisk form, alvorlig aterosklerose, autoimmune sykdommer i bindevevet i alvorlig form, diabetes mellitus, forstyrrelser i benmarghematopoiesis, pasientens tilstand etter nyretransplantasjon, hyperkalemi oi, forhold med nedsatt bcc, lever og nyresykdom. Forsiktig Enap N er foreskrevet for eldre pasienter.

Bivirkninger

I prosessen med behandling med legemidler Enap N kan slike negative effekter oppstå:

• hematopoiesis: nøytropeni, trombocytopeni, reduksjon i hemoglobin og hematokrit, leukopeni;
• metabolisme: gikt;
• kardiovaskulær system: hypotensjon, senking av blodtrykk, besvimelse, hjertebanken, brystsmerter, takykardi;
• nervesystem: svakhet, svimmelhet, asteni, hodepine, døsighet eller søvnløshet, høy spenning, følelse av tinnitus;
• luftveiene: hoste, kortpustethet;
• allergi: Stevens-Johnson syndrom, angioødem;
• fordøyelsessystemet: kvalme, dyspepsi, diaré, oppkast, forstoppelse, flatulens, smerte i magen, følelse av tørr munn, kolestatisk gulsott;
• hudreaksjoner: kløe, utslett, tung svette, alopecia, nekrose i huden;
• urinsystemet: nedsatt nyrefunksjon, akutt nyresvikt, nedsatt libido, impotens;
• muskuloskeletale system: muskelspasmer, artralgi;
• laboratorieindikatorer: hyperurikemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypokalemi, hyponatremi, økning i urea og kreatininivå i serum, økt aktivitet av bilirubin og hepatisk transaminaser;
• Andre manifestasjoner: feber, artralgi, myalgi, vaskulitt, økt ESR, hudutslett, leukocytose og eosinofili.

Instruksjoner for bruk Enapa N (Metode og Dosering)

I henhold til de offisielle instruksjonene for bruk av Enap N, bør Enap H tas regelmessig, om mulig, samtidig på hver dag. Du trenger ikke å tygge piller. Som regel er Enap H foreskrevet en tablett per dag. Øk dosen til to tabletter daglig om nødvendig.

Personer som har vært i diuretisk behandling i lang tid, har blitt rådet til enten å avbryte disse stoffene helt eller redusere dosen tre dager før de begynner å ta Enap N-tabletter for å forhindre symptomatisk hypotensjon. Før behandling påbegynnes, må pasienten gjennomføre en undersøkelse av nyrefunksjonen.

Spesialisten fastsetter varigheten av behandlingen. Dersom det ikke er observert forventet virkning i løpet av behandlingen, endres legen enten av behandlingen eller foreskriver et andre legemiddel.

overdose

Ved bruk av høye doser medikament Enap N, kan en person dramatisk redusere trykket, manifestere bradykardi, økt diurese også utvikles, bevisstheten forstyrres, vann og elektrolyttbalanse, nyresvikt.

Når du hjelper pasienten, må du forråde kroppen sin til en horisontal stilling, løft bena. Hvis tilstanden ikke er alvorlig, vaskes pasienten mage, gir aktivt kull. Hvis tilstanden er mer alvorlig, er det truffet tiltak for å stabilisere blodtrykket. Intravenøse plasmasubstitutter injiseres, natriumkloridoppløsning 0,9%. Det er viktig å nøye overvåke blodtrykk, respirasjonsfrekvens og hjertefrekvens, samt laboratorieparametere. Hemodialyse, angiotensin II infusjon kan være nødvendig.

interaksjon

Ved samtidig administrering av legemidler som inneholder kalium, kan innholdet av dette elementet i blodserum øke betydelig. Når det tas samtidig med medisiner, reduserer litium prosessen med å fjerne litium fra kroppen.

Ta tiaziddiuretika kan øke effekten av tubokurarinklorid.

Samtidig behandling med tiaziddiuretika, fenotiazinderivater eller opioidanalgetika kan føre til ortostatisk hypotensjon.

Ved bruk av enalapril med beta-blokkere, alfa-blokkere, metyldopa, langsomme kalsiumkanalblokkere eller ganglioblokliruyuschie, kan blodtrykket ytterligere reduseres.

Ved bruk av tiaziddiuretika med kalsitonin øker kortikosteroider sannsynligheten for hypokalemi.

Når det gjelder behandling med ACE-hemmere og cytostatika, er Allopurinol, immunosuppressive stoffer samtidig en risiko for leukopeni.

Den antihypertensive effekten av ACE-hemmere kan svekkes ved å ta NSAIDs. Med denne kombinasjonen kan nyrefunksjonen bli svekket, noe som er spesielt sannsynlig hos personer med nyresykdom. NSAID reduserer også effekten av diuretika.

Ta ACE-hemmere og syklosporin fører til økt risiko for hyperkalemi.

Samtidig bruk av sympatomimetika kan føre til en reduksjon i den antihypertensive effekten av ACE-hemmere.

Biotilgjengeligheten av ACE-hemmere reduseres ved bruk av antacida.

Den hypotensive virkningen av legemidlet Enap N forsterkes ved å ta etanol, ortostatisk hypotensjon er mulig med denne kombinasjonen.

Ved samtidig bruk av tiazid diuretika reduseres effekten av adrenerge mimetiske legemidler (epinefrin).

Det er tegn på at samtidig som ACE-hemmere og hypoglykemiske stoffer samtidig kan utvikle hypoglykemi. Derfor er det viktig for personer med diabetes å regelmessig besøke en lege, gjennomgå forskning og justere doseringen av medisiner.

Hydroklortiazidabsorpsjonen reduseres ved en enkelt bruk av Kolestiramine eller Colestipol.

Det er tegn på at bruk av ACE-hemmere og gullpreparater kan forårsake hudrødhet, oppkast, arteriell hypotensjon.

Salgsbetingelser

Enap N er solgt på resept.

Lagringsforhold

Legemidlet bør beskyttes mot barn, lagres ved temperaturer opp til 30 ° C.

Holdbarhet

Enap N kan lagres i 5 år.

Spesielle instruksjoner

Umiddelbart etter første bruk av tabletter av pasienter diagnostisert med hyponatremi, kan alvorlig nyresvikt, venstre ventrikulær dysfunksjon, alvorlig hjertesvikt, arteriell hypotensjon utvikles. Dens forekomst etter den første dosen medisinering krever ikke opphør av behandlingen.

I løpet av behandlingen bør serumelektrolyttkonsentrasjonene overvåkes, spesielt denne tilstanden bør følges nøye for personer med langvarig oppkast eller diaré.

Hos folk som praktiserer disse pillene, er det viktig å fastslå symptomene på vann og elektrolytt ubalanse (tørst, døsighet, tørr munn, kramper, takykardi etc.)

Bruk forsiktig stoffet til leversykdom, da hydroklortiazid kan provosere leverkomaen selv i tilfelle de minste forstyrrelsene i vann-elektrolyttbalansen.

Ved gulsott og økning i levertransaminaseaktivitet er det nødvendig å stoppe behandlingen umiddelbart for å sikre pasientens observasjon.

Hvis pasienten utvikler alvorlig hyperkalsemi, kan denne tilstanden indikere en latent hyperparathyroidisme. Tiazid diuretika må avbrytes før undersøkelsen av parathyroidkjertlene.

Under behandlingen av tiaziddiuretika kan konsentrasjonen av kolesterol og triglyserider i blodserumet øke.

Under behandling med tiaziddiuretika, kan gikt og hyperurikemi øke.

Samtidig aktiverer enalapril utskillelsen av urinsyre gjennom nyrene, noe som fører til motvirkning mot hydroklortiazidets hyperurikæmiske virkning.

Hvis angioødem i ansiktet utvikler seg, er det nok å avbryte Enap N og foreskrive angioødem.

Før kirurgisk operasjon, inkludert tannkirurgi, skal anestesiologen varsles om at pasienten tar ACE-hemmere

I løpet av narkotikabehandling kan hoste registreres - langt og tørt. Hoste forsvinner etter at pasienten slutter å ta legemidlet.

Siden behandlingen med Enap N kan redusere trykket drastisk, utvikle svimmelhet og svakhet, er det nødvendig å håndtere transporten forsiktig og engasjere seg i andre aktiviteter som krever konsentrasjon. Spesielt forsiktige pasienter bør være i begynnelsen av behandlingen.

analoger

For tiden er følgende analoger av dette legemidlet kjent: Berlipril Plus, Co-Renitec, Prilenap, Enalapril H, Enam N, etc.

For barn

Legemidler er ikke foreskrevet for barn under 18 år.

Med alkohol

Ikke kombiner Enap N og alkohol, da alkohol aktiverer den hypotensive effekten av tabletter.

Under graviditet og amming

Bruk av stoffet er kontraindisert under graviditet, så vel som under naturlig fôring. Det kan være en negativ innvirkning på fosteret og det nyfødte.

Enap N Anmeldelser

Disse anmeldelsene på Enap N 10 mg + 25 mg, som finnes i nettverket, indikerer at stoffet i de fleste tilfeller effektivt og konsekvent reduserer trykket. Som en bivirkning oppstår hoste oftest.

Pris Enap N, hvor du kan kjøpe

Gjennomsnittlig pris på Enap N er 200 rubler per pakke med 20 tabl.

Enap-N - offisielle bruksanvisninger

Registreringsnummer:

Handelsnavn:

Internasjonalt navn eller gruppenavn:

Doseringsform:

struktur

(per 1 tablett):
Aktive ingredienser:
Hydroklortiazid 25,00 mg
Enalaprilmaleat 10,00 mg
Hjelpestoffer: natriumbikarbonat 5,10 mg, laktosemonohydrat 120,02 mg, majsstivelse 29,60 mg, pregelatinert stivelse 6,00 mg, talk 6,00 mg, magnesiumstearat 2,00 mg, kinolingult fargestoff, E104 0, 06 mg

beskrivelse

Runde, flate gule tabletter med skråkant og risiko på den ene siden.

Farmakoterapeutisk gruppe:

kombinert antihypertensive middel (ACE-hemmer), diuretisk + angiotensin-konverterende enzym

ATX-kode: C09BA02

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk
Kombinert medisinering, hvis virkning skyldes komponentene i sammensetningen; har en hypotensiv effekt.
Enalapril inhiberer ACE bidrar angiotensin I omdannelse til angiotensin II, reduserer konsentrasjonen av aldosteron i blodet, øke avgivelsen av renin juxtaglomerulære celler i veggene av arterioler av glomeruli, forbedrer funksjonen av kallikrein-kinin-system, stimulerer frigjøring av prostaglandiner og endotel-avledet relakserende faktor (NO), hemmer den sympatiske nervesystemet systemet. Sammen eliminerer disse effektene spasme og utvide perifere arterier, reduserer total perifer vaskulær motstand, systolisk og diastolisk arteriell trykk (BP), post- og forbelastning på myokardiet. Utvider arteriene i større grad enn venene, mens refleksøkningen i hjertefrekvens (HR) ikke observeres.
Den hypotensive effekten er mer uttalt med en høy konsentrasjon av renin i blodplasmaet enn med normalt eller redusert. Senking av blodtrykk i terapeutiske grenser påvirker ikke hjernecirkulasjonen. Forbedrer blodtilførselen til iskemisk myokardium. Forbedrer nyreblodstrømmen, mens den glomerulære filtreringshastigheten ikke endres. Hos pasienter med initialt redusert glomerulær filtrering øker frekvensen vanligvis.
Den maksimale effekten av enalapril utvikler seg på 6-8 timer og varer opptil 24 timer.
Hydroklortiazid er et moderat sterkt tiazid-diuretikum. Reduserer reabsorpsjonen av natriumioner på nivået av det kortikale segmentet i løkken i Henle, uten å påvirke sin del, som passerer i nyreens medulla. Blokkerer karbonsyreanhydrase i det proksimale innviklede tubulat, forbedrer nyreutskillelsen av kaliumioner, bikarbonater og fosfater. Praktisk sett påvirker ikke syrebasestaten. Øker utskillelsen av magnesiumioner. Oppbevares i kroppen kalsiumioner. Den vanndrivende effekten utvikler seg etter 1-2 timer, når maksimalt etter 4 timer, varer 10-12 timer. Effekten avtar med en reduksjon i glomerulær filtreringshastighet og stopper når verdien er mindre enn 30 ml / min. Senker blodtrykket ved å redusere volumet av sirkulerende blod (BCC), endringer i reaksjonen i vaskulærveggen.
Bruk av en kombinasjon av enalapril og hydroklortiazid fører til en mer uttalt reduksjon av blodtrykket sammenlignet med monoterapi med hver av legemidlene separat, og lar deg lagre den hypotensive effekten av Enap ® H i minst 24 timer.
farmakokinetikk
Enalapril. Etter inntak absorpsjon - 60%. Matinntak påvirker ikke absorpsjonen.
I leveren metaboliseres den til å danne den aktive metabolitten enalaprilat, som er en mer effektiv ACE-hemmere enn enalapril. Kommunikasjon med plasmaproteiner enalaprilat - 50-60%. Tiden for å nå maksimal konsentrasjon (TCmax) av enalapril er 1 time, enalaprilat er 3-4 timer. Enalaprilat passerer lett gjennom histohematogene barrierer, unntatt blodhjernebarrieren, en liten mengde passerer gjennom moderkaken og i morsmelk. Renal clearance av enalapril og enalaprilat er henholdsvis 0,005 ml / s (18 l / h) og 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / t). Eliminasjonshalveringstiden (T1 / 2) av enalaprilat er 11 timer. Det utskilles hovedsakelig av nyrene - 60% (20% i form av enalaprilat), gjennom tarmen - 33% (6% - i form av enalapril og 27% i form av enalaprilat). Det fjernes under hemodialyse (hastighet 38-62 ml / min) og peritonealdialyse, serumkoncentrasjonen av enalaprilat etter 4 timer hemodialyse reduseres med 45-57%.
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon forsinkes utskillelsen, noe som krever dosereduksjon i henhold til nedsatt nyrefunksjon, spesielt hos pasienter med alvorlig nyresvikt.
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan metabolismen av enalapril reduseres uten å endre sin farmakodynamiske effekt.
Hos pasienter med kronisk hjertesvikt (CHF), reduseres absorpsjon og metabolisme av enalaprilat, og fordelingsvolumet reduseres også.
Hydroklortiazid absorberes hovedsakelig i tolvfingertarmen og proksimal tynntarm. Absorpsjon er 70% og øker med 10% når det tas med mat. Maksimal konsentrasjon i serum er nådd i 1,5-5 timer. Fordelingsvolumet er ca. 3 l / kg. Kommunikasjon med plasmaproteiner - 40%.
Biotilgjengelighet - 70%. I terapeutisk doseområde øker den gjennomsnittlige størrelsen av arealet under farmakokinetisk kurve i direkte forhold til doseøkningen, med utnevnelsen en gang om dagen er kumuleringen ubetydelig. Penetrerer gjennom hemato-placenta barrieren og i morsmelk. Det akkumuleres i fostervannet. Serumkonsentrasjonen av hydroklortiazid i blodet i navlestrengen er nesten det samme som i mors blod. Konsentrasjonen i fostervannet er høyere enn i serum fra navlestrengen (19 ganger). Ikke metabolisert i leveren, utskilles hovedsakelig av nyrene: 95% uendret og ca. 4% i form av 2-amino-4-klor-m-benzedisulfonamidhydrolysat ved glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekresjon i proksimal nephron. Renal clearance av hydroklortiazid hos friske frivillige og hos pasienter med arteriell hypertensjon er ca. 5,58 ml / s (335 ml / min). Hydroklortiazid har en bifasisk elimineringsprofil. T1 / 2 i startfasen er 2 timer, i sluttfasen (10-12 timer etter administrering) - ca. 10 timer.
Hos eldre pasienter, påvirker hydroklortiazid ikke farmakokinetikken til enalapril, men serumkonsentrasjonen av enalaprilat er høyere. Ved administrering av hydroklortiazid til pasienter med CHF, har det blitt fastslått at absorpsjonen minker i forhold til utviklingen av CHF - med 20-70%. T1 / 2 hydroklortiazid øker til 28,9 timer; renal clearance er 0,17-3,12 ml / s (10-187 ml / min) (gjennomsnittlig 1,28 ml / s (77 ml / min)).
Hos pasienter som gjennomgår kirurgi i tarmkanalen for fedme, kan absorpsjonen av hydroklortiazid reduseres med 30% og serumkonsentrasjonen med 50% sammenlignet med friske frivillige.
Samtidig utnevnelse av enalapril og hydroklortiazid påvirker ikke farmakokinetikken til hver av dem.

Indikasjoner for bruk

Arteriell hypertensjon (for pasienter som er anbefalt kombinasjonsbehandling).

Kontra

- Overfølsomhet (inkludert til de enkelte komponentene i stoffet eller sulfonamidderivatene);
- anuria, uttalt nyresvikt (kreatininclearance (CC) mindre enn 30 ml / min);
- angioødem i historien til, assosiert med bruk av tidligere ACE-hemmere, samt arvelig eller idiopatisk angioødem;
- bilateral renal arterie stenose, enkelt nyrene arterie stenose;
- graviditet og amming
- alder under 18 år (effekt og sikkerhet ikke etablert);
- laktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Med forsiktighet

- alvorlig aorta-stenose eller idiopatisk hypertrofisk obstruktiv subaortisk stenose;
- iskemisk hjertesykdom og cerebrovaskulære sykdommer (inkludert cerebrovaskulær insuffisiens), fordi overdreven reduksjon i blodtrykket kan føre til utvikling av hjerteinfarkt og slagtilfelle;
- kronisk hjertesvikt; uttalt atherosklerose;
- alvorlige autoimmune systemiske sykdommer i bindevevet (inkludert systemisk lupus erythematosus, sklerodermi);
- undertrykkelse av beinmargshematopoiesis; diabetes fordi Tiazid diuretika kan redusere glukosetoleranse
- hyperkalemi;
- tilstand etter nyretransplantasjon;
- dysfunksjon i leveren og / eller nyrene (CC 30-75 ml / min);
- forhold ledsaget av en reduksjon i BCC (som følge av diuretisk terapi, samtidig som konsumet av salt, diaré og oppkast begrenses);
- alderdom

Graviditet og amming

Legemidlet Enap ® H er kontraindisert under graviditet.
Effekten av ACE-hemmere på fosteret i første trimester av svangerskapet er ikke fastslått. Bruk av ACE-hemmere i andre og tredje trimester av graviditet ble ledsaget av en negativ effekt på fosteret og nyfødte.
Nyfødte utviklet arteriell hypotensjon, nyresvikt, hyperkalemi og / eller hypoplasi i skallenbenet. Kanskje utviklingen av oligohydramnios, tilsynelatende på grunn av nedsatt nyrefunksjon hos fosteret. Dette kan føre til kontraktur på lemmer, deformering av beinets bein, inkludert ansiktsdel og lungehypoplasi.
Bruk av diuretika under graviditet anbefales ikke, da det kan forårsake føtal og nyfødt gulsott, trombocytopeni, og muligens andre uønskede reaksjoner observert hos voksne.
Enalapril og hydroklortiazid går inn i morsmelk. Derfor, når du forskriver Enap ® H i laktasjonsperioden, er det nødvendig å nekte å amme.

Dosering og administrasjon

Enap ® H bør tas regelmessig samtidig, helst om morgenen, under eller etter et måltid, uten å tygge, og drikker litt væske. Den anbefalte dosen er 1 tablett per dag.
Hos pasienter med vanndrivende behandling anbefales det å avbryte behandlingen eller redusere diuretikkdosen minst 3 dager før behandling med Enap ® H for å forhindre utvikling av symptomatisk arteriell hypotensjon.
Nyresvikt bør undersøkes før behandling påbegynnes.
Varigheten av behandlingen bestemmes av legen.
Dose for nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med KK 30-75 ml / min, bør legemidlet Enap ® H kun brukes etter foreløpig titrering av dosene av enalapril og hydroklortiazid separat, i henhold til dosene i kombinasjon av preparatet Enap ® N.

Bivirkninger

Klassifisering av forekomsten av bivirkninger fra Verdens helseorganisasjon (WHO):
- veldig ofte (> 1/10)
- ofte (> 1/100 og - sjelden (> 1/1000 og - sjelden (> 1/10000 og - svært sjelden (fra hematopoietisk system og lymfesystemet:
- sjelden: neutropeni, reduksjon i hemoglobin og hematokrit, trombocytopeni, leukopeni, inhibering av benmargsfunksjonen;
Metabolisme og ernæring
- sjeldent: gikt;
Fra siden av sentralnervesystemet:
- veldig ofte: svimmelhet, svakhet;
- ofte: hodepine, asteni;
- sjeldne: søvnløshet, døsighet, parestesier, irritabilitet;
Fra sansene:
- sjelden: tinnitus;
Siden kardiovaskulærsystemet
- ofte: ortostatisk hypotensjon
- sjeldne: svimmelhet, markert reduksjon i blodtrykk, hjertebank, takykardi, brystsmerter;
På den delen av luftveiene:
- ofte: hoste;
- sjeldne: kortpustethet;
Fra fordøyelsessystemet:
- ofte: kvalme;
- sjeldne: diaré, oppkast, dyspepsi, magesmerter, flatulens, forstoppelse, tørr munn;
- sjelden: kolestatisk gulsott, fulminant nekrose;
Allergiske reaksjoner:
- sjeldent: Stevens-Johnson syndrom;
- sjelden: angioødem;
- svært sjelden: intestinal angioødem;
På den delen av huden:
- sjeldne: hudutslett, kløe, økt svette, hudnekrose, alopecia;
Fra genitourinary systemet:
- sjeldne: nyresvikt, akutt nyresvikt, impotens, nedsatt libido;
Fra muskel-skjelettsystemet:
- ofte: muskelspasmer;
- sjelden: artralgi;
Laboratorieindikatorer:
- sjelden: hyperglykemi, hyperurikemi, hypokalemi, hyperkalemi, hyponatremi, økt konsentrasjon av urea og kreatinin i blodserumet, økt aktivitet av levertransaminaser og bilirubin;
andre:
- Symptomkompleks er beskrevet, noe som kan omfatte feber, myalgi og artralgi, serositis, vaskulitt, økt erytrocytt sedimenteringshastighet, leukocytose og eosinofili, hudutslett, positiv test for antinucleare antistoffer.

overdose

Symptomer: økt diurese, markert reduksjon i blodtrykk med bradykardi eller andre hjerterytmeforstyrrelser, kramper, nedsatt bevissthet (inkludert koma), akutt nyresvikt, brudd på syre-base tilstand og vann-elektrolyttbalanse i blodet.
Behandling: Pasienten overføres til horisontal stilling med hevede ben. I milde tilfeller vises gastrisk skylning og inntak av aktivert karbon, i mer alvorlige tilfeller er tiltak for å stabilisere blodtrykket intravenøs administrering av plasmasubstitutter, infusjon av 0,9% natriumkloridløsning. Pasienten må kontrollere nivået av blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, serumkonsentrasjon av urea, kreatinin, elektrolytter og diurese, om nødvendig intravenøs administrering av angiotensin II, hemodialyse (enalaprilats ekskresjonsrate - 62 ml / min).

Interaksjon med andre legemidler

Kalium serum
Bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende midler eller legemidler som inneholder kaliumsaltstatninger, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan føre til en signifikant økning i serumkalium. Tapet av kalium under administrasjon av tiaziddiuretika, som regel, reduseres av virkningen av enalapril. Innholdet av kalium i blodserum forblir vanligvis innenfor det normale området.
litium
Ved samtidig bruk med litiumpreparater - reduserer eliminering av litium (forsterker kardiotoksiske og nevrotoksiske effekter av litium).
Ikke-polariserende muskelavslappende midler
Tiaziddiuretika kan øke effekten av tubokurarinklorid.
Narkotiske analgetika / neuroleptika
Samtidig bruk av tiaziddiuretika, narkotiske analgetika eller fenotiazinderivater kan føre til ortostatisk hypotensjon.
Andre antihypertensive stoffer
Sammen med enalapril kan bruk av beta-blokkere, alfa-blokkere, ganglioblokiruyuschih-midler, metyldopa eller blokkere av "langsomme" kalsiumkanaler ytterligere redusere blodtrykket.
Allopurinol, cytostatika og immunosuppressive midler
Samtidig bruk med ACE-hemmere kan øke risikoen for leukopeni.
Glukokortikosteroider, kalsitonin
Samtidig administrering av tiazid diuretika kan føre til utvikling av hypokalemi.
ciklosporin
Samtidig bruk med ACE-hemmere kan øke risikoen for hyperkalemi.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
Samtidig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs) (inkludert selektive cyclooksygenase-2-hemmere) kan svekke den antihypertensive effekten av ACE-hemmere.
NSAID og ACE-hemmere har en additiv effekt på økningen i serumkalium, noe som kan føre til forringelse av nyrefunksjonen, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Denne effekten er reversibel.
NSAID kan redusere diuretikumets diuretika og diuretika.
antacida
Antacida kan redusere biotilgjengeligheten av ACE-hemmere.
Sympatomimetikk kan redusere den antihypertensive effekten av ACE-hemmere.
Tiazid diuretika kan redusere effekten av adrenermimetika (epinefrin).
Etanol forbedrer den hypotensive effekten av ACE-hemmere og tiaziddiuretika, noe som kan forårsake ortostatisk hypotensjon.
Hypoglykemiske midler for oral administrasjon og insulin
Epidemiologiske studier tyder på at samtidig bruk av ACE-hemmere og hypoglykemiske midler kan føre til hypoglykemi. Hyppigere utvikler hypoglykemi de første ukene av behandlingen hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Langsiktige og kontrollerte kliniske studier av enalapril støtter ikke disse dataene, og begrenser ikke bruk av enalapril hos pasienter med diabetes mellitus. Imidlertid bør slike pasienter være under vanlig medisinsk tilsyn.
Bruk av hypoglykemiske midler til oral administrasjon og insulin med tiaziddiuretika kan kreve korreksjon av dosene.
Kolestiramin og Kolestipol
En enkelt mottager kolestyramin eller kolestipol hydroklortiazid reduserer absorpsjon i mage-tarmkanalen med 85% og 43%, respektivt.
Gullpreparater
Ved samtidig bruk av ACE-hemmere og midler gull (natrium aurotiomalat) intravenøst ​​beskrevet symptom, inkludert flushing, kvalme, oppkast, og hypotensjon.

Spesielle instruksjoner

hypotensjon
Hypotensjon med alle kliniske effekter kan observeres etter første dose Enap ® H medikamenttabletter i pasienter med alvorlig CHF og hyponatremi, nyresvikt eller venstre ventrikulær dysfunksjon og, spesielt hos pasienter med hypovolemia, resulterer behandling med diuretika, en lav saltfattig kost, diaré oppkast eller hemodialyse.
Ved hypotensjon pasienter som må legges på ryggen med en lav hodegjerde og eventuelt justere mengden bcc ved infusjon av 0,9% natriumkloridoppløsning. Hypotensjon som oppstod etter å ha tatt den første dosen er ikke en kontraindikasjon for videre behandling.
Krever forsiktighet i pasienter med koronar hjertesykdom, alvorlig tserebrovaskulyarnymy sykdom, aortastenose og idiopatisk hypertrofisk subaortic subaortal stenose forstyrrende strøm av blod fra det venstre hjertekammer, alvorlig aterosklerose hos eldre pasienter på grunn av risikoen for hypotensjon og forringelse av blodtilførselen til hjertet, hjernen og nyrene.
Forstyrrelser i vann og elektrolyttbalanse
Regelmessig overvåkning av serumelektrolyttkonsentrasjonen i behandlingsperioden er nødvendig for å identifisere eventuelle ubalanser og iverksette nødvendige tiltak i tide. Bestemmelsen av serumelektrolyttkonsentrasjonen er obligatorisk for pasienter med langvarig diaré, oppkast.
Pasienter som tar Enap ® H medikamentet trenger å identifisere tegn i væske- og elektrolyttbalansen, slik som tørr munn, tørste, svakhet, tretthet, irritabilitet, myalgi og kramper (hovedsakelig gastrocnemius muskelen), lavere blodtrykk, takykardi, og oliguria gastrointestinale forstyrrelser (kvalme, oppkast).
Nyresvikt
Fremstilling Enap ® H pasienter med nyresvikt (kreatinin clearance på 30 til 75 ml / min) påføres først etter innledende titrering doser av enalapril og hydroklortiazid alene henholdsvis doser i kombinert preparat Enap ® N.
Leverdysfunksjon
Fremstilling Enap ® H må brukes med forsiktighet i pasienter med progressiv leversvikt eller leversykdom, som hydroklortiazid kan forårsake hepatisk koma, selv med minimal forstyrrelse av vann-elektrolyttbalansen. Flere tilfeller av akutt leversvikt med kolestatisk gulsott, fulminant hepatisk nekrose, og dødelig (sjelden) under behandling med ACE-hemmere. Hvis gulsott oppstår og aktiviteten av levertransaminaser øker, bør behandling med Enap ® N straks seponeres, pasienter bør overvåkes.
Metabolske og endokrine effekter
Forsiktighet er nødvendig for alle pasienter som ble behandlet med hypoglykemiske midler for oral eller insulin, som hydroklortiazid kan svekkes, og enalapril forbedre deres virkning.
Tiaziddiuretika kan redusere kalsiumutskillelse av nyrene og forårsake en liten og forbigående økning i kalsiumnivåene i serum.
Alvorlig hyperkalerose kan være et tegn på latent hyperparathyroidisme. Før en undersøkelse av funksjonen av skjoldbruskkjertler, bør tiazid diuretika avskaffes.
Under behandling med tiaziddiuretika kan serumnivået av kolesterol og triglyserider øke.
Tiazid-vanndrivende behandling hos noen pasienter kan forverre hyperurikemi og / eller forverre giktløpet. Enalapril øker imidlertid utskillelsen av urinsyre gjennom nyrene, og derved motvirker den hyperuricemiske effekten av hydroklortiazid.
Allergisk Reakii / Angioødem
I tilfelle angioødem i ansiktet er det vanligvis nok å avbryte behandlingen og foreskrive et antihistaminmiddel til pasienten.
Angioødem i tungen, strupehodet eller strupehode kan være dødelig. Når angioødem tungen, svelget og strupehode, noe som kan føre til luftveisobstruksjon, må epinefrin komme umiddelbart (0,3 til 0,5 ml oppløsning av adrenalin (adrenalin) subkutant i forholdet 1: 1000), og for å opprettholde luftveiene (intubering eller trakeostomi).
Forekomsten av angioødem er høyere blant pasienter i Negroid-rase som mottar ACE-hemmerterapi enn hos pasienter i en annen rase.
Pasienter med tidligere angioødem uavhengig av ACE-inhibitorer har en økt risiko for angioødem mens de tar noen ACE-inhibitor.
Hos pasienter som tar tiaziddiuretika, kan overfølsomhetsreaksjoner utvikles både med og uten allergiske reaksjoner. Et forverringskurs av systemisk lupus erythematosus har blitt rapportert.
På grunn av den økte risikoen av anafylaktiske reaksjoner ikke skal bli administrert medikament Enap ® H pasienter på hemodialyse ved hjelp vysokoprotochnyh polyakrylnitril membraner (AN69®), lider av en lav-densitet lipoprotein-aferese med dekstransulfat og umiddelbart før prosedyren desensibilisering veps eller bee venom.
Kirurgiske inngrep / generell anestesi
Før kirurgi (inkludert tannbehandling), bør en anestesiolog advare om bruk av ACE-hemmere.
Under en operasjon eller generell anestesi ved hjelp av en anordning som forårsaker hypotensjon og kan ACE-inhibitorer blokkerer dannelsen av angiotensin II i respons til kompensatorisk reninfrisetting. Hvis dette utvikler en markert reduksjon i blodtrykket, forklart av en lignende mekanisme, kan den justeres ved å øke volumet av sirkulerende blod.
hoste
Ved bruk av ACE-hemmere ble host observert. Hosten er tørr, langvarig, som forsvinner etter å ha stoppet bruk av ACE-hemmere. I differensialdiagnosen av hoste er det nødvendig å ta hensyn til hosten forårsaket av bruk av ACE-hemmere.

Den effekt på evnen til å kjøre et kjøretøy eller andre mekaniske midler: Ved begynnelsen av behandlingen Enap ® H kan forekomme markert reduksjon av blodtrykket, svimmelhet og søvnighet, noe som kan redusere kapasiteten til å drive kjøretøyer, engasjere andre potensielt farlige aktiviteter som krever høy konsentrasjon og raskhet psykomotoriske reaksjoner. Derfor, ved begynnelsen av behandlingen, anbefales det ikke å kjøre og for å utføre andre potensielt farlige aktiviteter som krever høy konsentrasjon og psykomotorisk hastighetsreaksjoner.

Utgivelsesskjema

Tabletter 25 mg + 10 mg. 10 tabletter per blister. På 2 blisterpakker plasseres i en pakkekart sammen med søknadsanvisningen.

Lagringsforhold

På et tørt sted, ved en temperatur ikke høyere enn 25 ° C.
Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet

5 år.
Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen.